アルツハイマー病のタウプラットフォーム：マスタープロトコル (ATP)

包含基準：

1. 研究手順（APOEジェノタイピングを含む）に関する参加者のインフォームドコンセントの文書。
2. 50〜80歳（包括的）。 50〜60歳（包括的）の参加者は、スクリーニング時に認知的に障害がある必要があります（グローバルCDR = 0.5および最大CDR-SB <1.5）。
3. 認知的に障害のない（グローバルCDR = 0を備えた前臨床AD）または軽度の障害（グローバルCDR = 0.5および最大CDR-SB <1.5を備えた前駆AD）。

4. 教育調整による24-30（包括的）のスクリーニング時のMMSEスコア：

   1. 教育の12年未満の場合、MMSEは20を超える必要がありました。
   2. 13〜15年（包括的）教育の場合、MMSEは22を超える必要があります。
   3. 16年以上の教育の場合、MMSEは24を超える必要がありました。
5. 血漿バイオマーカーは、前臨床プロドマルADと一致するアミロイド病理の存在を示すスクリーニングでの結果です。
6. スクリーニング時の脳タウの上昇。
7. スクリーニングの30日前にプロトコルごとに記載されているように、許容される薬物の安定した用量。
8. 自宅またはコミュニティに住んでいます（受け入れられる生活を支援）。
9. サイト主任研究者（PI）は、参加者に関する正確な情報（臨床症状や病歴を含む）を提供し、研究訪問と情報提供に基づく評価（通常は週5時間あたり5時間の接触が必要）に参加することができる研究パートナーを持っています。
10. サイトPIで評価されているように、参加者は研究期間中にプロトコルを遵守できる可能性が高く、必要なテスト手順の遵守に十分な視力、聴覚（補聴器許可）、およびリテラシー（英語またはスペイン語）を持っています。
11. プロトコルごとに概説されているように、すべてのスクリーニング評価を完了する必要があります

除外基準：

1. スクリーニング中に授乳中または妊娠中（尿妊娠検査で記録されている）、または研究中に妊娠する予定の女性。
2. スクリーニング後28日以内に非常に効果的な避妊法を使用しなかった出産可能性の女性、および/または、研究への参加期間中に非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない。 出産の可能性を持つ女性と性的に活動的であり、女性が非常に効果的な避妊法を使用していない限り、試験中および試験薬の最後の投与後6か月間、避妊方法（精子剤を含むコンドーム）を使用することに同意しない男性。
3. 利用可能なレジメンのいずれかから研究介入を受けることができない。
4. 複数の血液の抽選が排除されるような良好な静脈へのアクセスがありません。
5. 重量は40キログラム（kg）未満、またはスクリーニング時に136 kg以上です。
6. 利用可能なレジメンのいずれかに対する研究介入の任意の成分に対するアレルギー反応、副作用、または過敏症の疑い、または過敏症。
7. 参加者が以前の研究でプラセボを受け取ったことを確認できない限り、利用可能なレジメンからの研究介入による以前の治療。
8. プロトコルごとに記載されているように、禁止薬による以前または現在の治療。
9. プロトコルごとに説明されている別の調査研究への登録。 注：観察研究に登録した参加者は、医療モニターのレビューと承認を得て許可される場合があります。
10. 金属（強磁性）インプラント、MRIと互換性がない心臓ペースメーカー、および/または重度の閉所恐怖症を含むMRI研究の禁忌。

11. スクリーニング時の磁気共鳴画像法（MRI）スキャンは、脳血管新生性浮腫、表面孔虫、または以前のマクロ出血の証拠を示す単一の領域を示す、または4つ以上の脳腫瘍（10ミリメートル（MM）以下と定義されています）を示します。最大の直径で10 mmを超える単一の大胆な侵害（このプロトコル内では、脳内出血> 1センチメートル（cm）とも呼ばれます）。脳con辱;脳腫症; 6 mmを超える動脈瘤、または過去2年間サイズが安定していない動脈瘤。出血のリスクが高い血管奇形;感染性病変;複数の皮膚梗塞の証拠（調査員の意見では、認知に影響を与える可能性がある）。主要な血管領域を含む脳卒中。重度の小さな容器;重度のびまん性白質疾患;病変を占める空間;または脳腫瘍（ただし、髄膜腫またはアヒノイド嚢胞と診断され、最大直径で1 cm未満の病変は排除される必要はありません）。

    注：医療モニターによって合意された他のマイナーまたは臨床的に重要でないMRI異常は、調査者との議論の後、排除されない可能性があります。

12. タウおよび/またはアミロイドPETスキャンイメージングおよび/またはMK6240および/または18F-NAV-4694（フルタフルナノール）の使用に対する禁忌。
13. オプションの縦断的CSFバイオマーカーのサブスタディの一部として腰椎穿刺（LP）を受けている参加者の場合、LPを含むがこれらに限定されないLPを受けることに対する禁忌：LPを実行するために必要な時間のために適切に屈曲した位置を許容できない。国際正規化比（INR）> 1.4またはその他の凝固障害。 <120,000/マイクロリットル（μL）の血小板数;目的の腰椎穿刺部位での感染; LPから90日以内に抗凝固薬を服用します。 注：低用量アスピリンは許可されています。腰椎の変性関節炎;非共感的な水頭症または頭蓋内腫瘤の疑いがある。脊髄質量または外傷の以前の歴史。
14. 不安定および/または臨床的に重要な病状は、研究薬の安全性および/または有効性の評価を妨げる可能性が高い（例：中程度および/または重度の未治療の閉塞性睡眠時無呼吸、血清B12または葉酸レベルの臨床的に有意な減少、甲状腺機能、STROK、またはその他の脳腫局の判断の臨床的に有意な異常）。
15. 以前のワクチン、食品、および/または薬物に対する重度のアレルギー反応を含むが、これらに限定されない、重度のアレルギー反応の既往（アナフィラキシーなど）。
16. スクリーニングまたはベースラインの30日以内に入院。
17. スクリーニングの3か月以内に臨床的に重大な感染または主要な外科手術。
18. サイトPIによって臨床的に有意であると判断された慢性または再発性感染症の既往歴は、有効性と安全性評価の評価を潜在的に妨げる可能性があります。
19. ベースライン、不安定な狭心症、または重大な冠動脈疾患の1年以内に心筋梗塞。
20. 治療された扁平上皮癌、基底細胞癌および黒色腫のin-situ、in-situ前立腺癌、またはin-situ乳がん以外の癌の病歴。
21. 炎症性神経障害の病歴。
22. 神経障害を含む免疫学的または炎症状態の病歴または存在は、部位PIによって臨床的に有意であると判断されました。
23. 髄膜炎または髄膜脳炎の病歴。
24. 中程度または重度の外傷性脳損傷の病歴。
25. 制御されていない発作の歴史または存在。 発作の歴史の場合、研究スクリーニングの2年前に発作の発生なしで十分に制御されなければなりません。 抗てんかん薬の使用は許可されています。
26. アルツハイマー病（AD）に関連していると考えられているもの以外の精神医学的または神経学的障害の付随または過去の歴史（たとえば、意識の喪失、症候性脳卒中、パーキンソン病、重度の頸動脈閉塞性疾患、一時的な虚血攻撃、出血性および/または非尿虫性脳卒中）。
27. 精神障害の診断および統計マニュアルの第5版（DSM-5）薬物またはアルコール乱用または依存の基準は、過去5年以内に満たされています。
28. 自殺の重大なリスクは、コロンビアと自殺の重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して定義されました。
29. 持続的な座位血圧を含む臨床的に有意な異常なバイタルサイン> 160/90ミリメートルの水銀（mm Hg）。
30. ヘモグロビンA1C（HBA1C）レベルを持つ糖尿病の参加者は、7.5％を超えています。
31. サイトPIの意見では、血液学的パラメーター、肝機能テスト、およびその他の生化学的測定の通常の値からの臨床的に有意な逸脱。
32. ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の既往歴のある参加者（HIV-1および2）。
33. 急性/慢性B型肝炎またはCの既知の既往歴のある参加者
34. スクリーニング時の心電図（ECG）の臨床的に有意な不整脈またはその他の臨床的に有意な異常（サイトPIによって臨床的に重要であると記録された軽微な異常は許可されています）。
35. サイトPI、調整センター、規制スポンサー、またはプロジェクトリード/プロトコルPIの意見では、参加者が参加するのに適していない状態。