Альцгеймерская платформа тау: мастер -протокол (ATP)

Критерии включения:

1. Документация информированного согласия участника на изучение процедур (включая генотипирование APOE).
2. Возраст 50-80 лет (включительно). Участники в возрасте от 50 до 60 (включительно) должны быть когнитивно нарушены при скрининге (глобальный CDR = 0,5 и максимальный CDR-SB <1,5).
3. Когнитивно невыразил (доклиническая AD с глобальным CDR = 0) или слегка нарушено (продромальная AD с глобальным CDR = 0,5 и максимальным CDR-SB <1,5).

4. Оценка MMSE на скрининге 24-30 (включительно) с учебными корректировками:

   1. Если <12 лет образования, MMSE обязательно должно быть> 20.
   2. Если от 13 до 15 лет (включительно) образования MMSE должно было быть> 22.
   3. Если> 16 лет обучения, MMSE должен был быть> 24.
5. Плазменный биомаркер результат на скрининге, которые демонстрируют наличие амилоидной патологии, что согласуется с доклинической продзровой AD.
6. Повышенный мозг тау при скрининге.
7. Стабильные дозы разрешенных лекарств, как описано в соответствии с протоколом в течение как минимум за 30 дней до проверки.
8. Проживает дома или в сообществе (приспособленная жизнь).
9. По мнению у главного исследователя Сайта (PI) есть партнер по исследованию, способный и желающий предоставить точную информацию (включая клинические симптомы и историю болезни) о участнике и участвовать в посещениях исследования и оценках на основе информации (обычно требуется не менее 5 часов контакта в неделю) на протяжении всего исследования.
10. Как оценивается сайтом PI, участник, вероятно, сможет соблюдать протокол на протяжении всего исследования, и обладает адекватным зрением, разрешено слуховым аппаратом (слуховой аппарат) и грамотность (английский или испанский), достаточные для соответствия необходимым процедурам тестирования.
11. Должен пройти все оценки скрининга, как указано на протокол

Критерии исключения:

1. Женщины, которые кормят или беременны (как задокументировано тестом на беременность мочи) во время скрининга или планирует забеременеть во время исследования.
2. Женщины детородного потенциала, которые не использовали высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней с момента скрининга и/или не желали использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего их участия в исследовании. Мужчины, которые сексуально активны с женщиной детородного потенциала и не согласны использовать барьерные методы контрацепции (презервативы со спермицидами) во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы учебного препарата, если только женщина не использует высокоэффективный метод контрацепции.
3. Неспособность получить учебное вмешательство от любого из имеющихся режима.
4. Не хватает хорошего венозного доступа, так что многочисленные кровопролития были бы исключены.
5. Весит менее 40 килограммов (кг) или более 136 кг на скрининге.
6. Подозреваемые или известные аллергические реакции, неблагоприятные реакции или гиперчувствительность к любым компонентам исследовательского вмешательства для любого из доступных режимов.
7. Предыдущее лечение с помощью исследовательского вмешательства из любого доступного режима, если не может быть подтверждено, что участник получил плацебо в предыдущем исследовании.
8. Предварительное или текущее лечение с помощью запрещенного лекарства, как описано в соответствии с протоколом.
9. Зачисление в другое исследование, как описано в соответствии с протоколом. Примечание. Участники, зарегистрированные в обсервационном исследовании, могут быть разрешены с помощью медицинского монитора и одобрения.
10. Противопоказаниям исследований МРТ, включая металлургические (ферромагнитные) имплантаты, кардиостимулятор, который не совместим с МРТ и/или тяжелой клаустрофобией.

11. Сканирование магнитно -резонансной томографии (МРТ) при скрининге, показывающая одну область церебрального вазогенного отека, поверхностного сидероза или доказательства предыдущего макрогреморрата или показания более четырех (4) церебральных микрогеморраг (определяемых как 10 миллиметровых (мм) или меньше на диаметре); единое макроэеморрат более 10 мм при наибольшем диаметре (также называется внутри этого протокола как внутриактивное кровоизлияние> 1 сантиметр (см)); мозговая контушка; энцефаломалация; аневризм более 6 мм, или любые аневризм, которые не были стабильными по размеру в течение последних 2 лет; Сосудистые пороки развития, которые подвержены высоким риску кровоизлияния; инфекционные поражения; Свидетельство множественных лакунарных инфарктов (которые, по мнению исследователя, могут повлиять на познание); инсульт с участием основной сосудистой территории; тяжелый небольшой сосуд; тяжелая диффузная болезнь белого вещества; пространство занимает поражения; или опухоли головного мозга (однако, поражения, диагностированные как менингиомы или аракноидные кисты, и менее 1 см при их наибольшем диаметре не должны быть исключительными).

    Примечание. Другие незначительные или клинически незначительные аномалии МРТ, согласованные медицинским монитором и после обсуждения с исследователем, не могут быть исключительными.

12. Противопоказаниям визуализации сканирования ПЭТ-амилоидов и/или использования MK6240 и/или 18F-NAV-4694 (Flutafurnanol).
13. Для участников, перенесших поясничный пункс (LP) в рамках дополнительного продольного исследуемого биомаркера CSF, противопоказания для прохождения LP, включая, но не ограничиваясь: неспособность переносить соответствующее сгибаемое положение для времени, необходимого для выполнения LP; международное нормализованное соотношение (INR)> 1,4 или другие коагулопатия; Количество тромбоцитов <120 000/микролитр (мкл); инфекция на желаемом месте поясничного пункта; Принимая анти-коагулянтные лекарства в течение 90 дней после LP. ПРИМЕЧАНИЕ: разрешен аспирин с низкой дозой; дегенеративный артрит поясничного позвоночника; подозреваемая не общительная гидроцефалия или внутричерепная масса; Предыдущая история позвоночника или травмы.
14. Любое нестабильное и/или клинически значимое заболевание, вероятно, препятствует оценке безопасности и/или эффективности изучаемого препарата (например, умеренного и/или тяжелого необработанного обструктивного апноэ во сне, клинически значимое снижение уровней B12 в сыворотке или фолиевых условиях, клинически значимых нарушений функции щитовидной железы, инсульта или других ценно -сосудистых состояний), в соответствии с на основе PI.
15. История тяжелой аллергической реакции (например, анафилаксия), включая, но не ограничиваясь: тяжелая аллергическая реакция на предыдущие вакцины, пищевые продукты и/или лекарства.
16. Госпитализация в течение 30 дней до проверки или базовой линии.
17. Клинически значимые инфекции или основная хирургическая операция в течение 3 месяцев до скрининга.
18. История хронических или рецидивирующих инфекций, оцениваемая как клинически значимая по сайту PI и которая потенциально может затруднить оценку эффективности и оценки безопасности.
19. Инфаркт миокарда в течение 1 года до исходного, нестабильного стенокардии или значительного заболевания коронарной артерии.
20. История рака в течение последних 5 лет, кроме лечения плоскоклеточного рака, базального клеточного рака и меланомы на месте, рака предстательной железы на месте или рака молочной железы на месте, которые были полностью удалены и считаются вылеченными.
21. История воспалительных неврологических расстройств.
22. История или наличие иммунологических или воспалительных состояний, включая неврологические расстройства, считаются клинически значимыми по сайту PI.
23. История менингита или менингоэнцефалит.
24. История умеренной или тяжелой черепно -мозговой травмы.
25. История или присутствие неконтролируемых приступов. Если история судорог, они должны хорошо контролироваться без каких -либо судорог за 2 года до скрининга исследования. Использование антипилептических препаратов разрешено.
26. Сопутствующая или прошлая история психиатрического или неврологического расстройства, отличных от тех, которые считаются связанными с болезнью Альцгеймера (AD) (например, травма головы с потерей сознания, симптоматическим инсультом, болезнью Паркинсона, тяжелым сногсросом, окклюзионным заболеванием, преходящими ишемическими атаками, геморрагическим и/или не-геморрагическим инсультом).
27. Пятое издание Критерии диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) для злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимостью, в настоящее время встречающимися в течение последних 5 лет.
28. Значительный риск самоубийства определил, используя шкалу тяжести тяжести Колумбии-самоубийства (C-SSRS), поскольку участник отвечает «да» на суицидальные вопросы идеи 4 или 5 или отвечая на «да» на самоубийственное поведение в течение последних 12 месяцев.
29. Клинически значимые ненормальные жизненно важные признаки, включая устойчивое кровяное давление сидя,> 160/90 миллиметров ртути (мм рт. Ст.).
30. Участники с сахарным диабетом с уровнями гемоглобина A1C (HBA1C)> 7,5%.
31. По мнению сайта PI, клинически значимые отклонения от нормальных значений для гематологических параметров, тестов функции печени и других биохимических мер.
32. Участники с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и 2).
33. Участники с известной историей острого/хронического гепатита B или C.
34. Клинически значимые аритмии или другие клинически значимые аномалии на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге (небольшие аномалии, документированные как клинически незначительные по сайту PI).
35. Любое условие, которое, по мнению сайта PI, координирующего центра, спонсора регулирования или Project/Protocol PI, делает участника непригодным для включения.