Alzheimer's Tau Platform: Master Protocol (ATP)

Kryteria włączenia:

1. Dokumentacja świadomej zgody uczestnika na procedury badań (w tym genotypowanie APOE).
2. W wieku 50–80 lat (włącznie). Uczestnicy w wieku od 50 do 60 (włącznie) muszą być upośledzone poznawczo podczas badań przesiewowych (globalny CDR = 0,5 i maksymalny CDR-SB <1,5).
3. Nieprzestrzegany poznawczo (przedkliniczna AD z globalnym CDR = 0) lub łagodnie upośledzona (AD producentów z globalnym CDR = 0,5 i maksymalnym CDR-SB <1,5).

4. Wynik MMSE przy badaniu 24-30 (włącznie) z korektami edukacyjnymi:

   1. Jeśli <12 lat edukacji MMSE wymagał> 20.
   2. Jeżeli 13–15 lat (włącznie) edukacji, MMSE wymagał> 22.
   3. Jeśli> 16 lat edukacji, MMSE wymaga> 24.
5. Biomarker w osoczu wynika z badań przesiewowych, które pokazują obecność patologii amyloidu, zgodnie z przedkliniczno-prorodkowymi AD.
6. Podwyższony mózg Tau podczas badania przesiewowego.
7. Stabilne dawki dozwolonych leków, jak opisano na protokół przez co najmniej 30 dni przed badaniem.
8. Mieszka w domu lub w społeczności (pomoc w akceptowalnym przez pomoc).
9. W opinii głównego badacza witryny (PI) ma partnera badania zdolnego i chętnego do dostarczenia dokładnych informacji (w tym objawów klinicznych i historii medycznej) na temat uczestnika i uczestniczenia w wizytach badań i ocen opartych na informatorach (zwykle wymaga co najmniej 5 godzin kontaktu) na czas trwania badania.
10. Jak oceniono przez stronę PI, uczestnik prawdopodobnie będzie w stanie przestrzegać protokołu czasu trwania badania i ma odpowiednią wizję, słuch (dozwolony aparat słuchowy) i umiejętności czytania i pisania (angielski lub hiszpański) wystarczające do zgodności z wymaganymi procedurami testowania.
11. Musi zakończyć wszystkie oceny badań przesiewowych, jak opisano na protokoł

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety, które są w okresie laktacji lub w ciąży (jak udokumentowano testem ciąży moczu) podczas badań przesiewowych lub planują zajść w ciążę podczas badania.
2. Kobiety potencjału dzieci, które nie stosowały wysoce skutecznej metody antykoncepcji w ciągu 28 dni od badań przesiewowych i/lub nie są gotowe zastosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez czas ich udziału w badaniu. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietą o potencjale rodzimych i nie zgadzają się stosować metody bariery antykoncepcji (prezerwatywy z plemnikami) podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego, chyba że samica stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
3. Niemożność otrzymania interwencji na studiach z dowolnego z dostępnych schematów.
4. Brakuje dobrego dostępu do żylnej, tak że wykluczono wiele losowania krwi.
5. Waży mniej niż 40 kilogramów (kg) lub ponad 136 kg przy badaniach przesiewowych.
6. Podejrzewane lub znane reakcje alergiczne, reakcje niepożądane lub nadwrażliwość na wszelkie składniki badań interwencji dla dowolnego z dostępnych schematów.
7. Poprzednie leczenie interwencją badań od dowolnego dostępnego schematu, chyba że można go potwierdzić, że uczestnik otrzymał placebo w poprzednim badaniu.
8. Wcześniejsze lub obecne leczenie zabronionym lekiem, jak opisano na protokół.
9. Rejestracja w innym badaniu badawczym, jak opisano na protokół. Uwaga: Uczestnicy zapisani do badania obserwacyjnego mogą być dozwolone w przeglądu i zatwierdzeniu monitora medycznego.
10. Przeciwwskazania do badań MRI, w tym implanty metalu (ferromagnetyczne), rozrusznik serca, który nie jest kompatybilny z MRI i/lub ciężką klaustrofobią.

11. Skanowanie rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych pokazujących pojedynczy obszar mózgowego obrzęku wazogenicznego, powierzchowne siderozę lub dowody wcześniejszego makrohemotru lub wykazujące więcej niż cztery (4) mikrokresowe mikrokresowe (zdefiniowane jako 10 milimetrów (mm) lub mniej w największym średniach); Pojedynczy macrohemorrhage większy niż 10 mm o największej średnicy (również określany w tym protokole jako krwotok śródmózgowy> 1 centymetr (cm)); kontuzja mózgowa; encefalomalacja; Tętniaki większe niż 6 mm lub wszelkie tętniaki, które nie były stabilne pod względem wielkości przez ostatnie 2 lata; Wady naczyń, które są narażone na wysokie ryzyko krwotoku; Zmiany zakaźne; Dowody wielu zawałów lakunarnych (które zdaniem badacza mogą wpływać na poznanie); udar z udziałem głównego terytorium naczyniowego; Ciężki mały statek; ciężka rozproszona choroba istoty białej; Zmiany zajmujące przestrzeń; lub guzy mózgu (jednak zmiany zdiagnozowane jako oponiaki lub torbiele pajęczakowe i mniejsze niż 1 cm przy ich największej średnicy nie muszą być wykluczone).

    Uwaga: inne niewielkie lub klinicznie nieistotne nieprawidłowości MRI, zgodnie z uzgodnieniem monitora medycznego i po dyskusji z badaczem, mogą nie być wykluczające.

12. Przeciwwskazania do obrazowania skanowania PET i/lub amyloidu i/lub użycia MK6240 i/lub 18F-Nav-4694 (flutafurnanol).
13. Dla uczestników poddawanych nakłucie lędźwiowej (LP) w ramach opcjonalnego podłużnego podstępu biomarkera CSF CSF, przeciwwskazań do przechodzenia LP, w tym, między innymi: niezdolność do tolerowania odpowiednio zgiętej pozycji w czasie niezbędnym do wykonania LP; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,4 lub inna koagulopatia; liczba płytek krwi <120 000/mikrolitr (μl); infekcja w pożądanym miejscu nakłucia lędźwiowego; przyjmowanie leków przeciwkoagulantowych w ciągu 90 dni od LP. Uwaga: dozwolona jest aspiryna o niskiej dawce; zwyrodnieniowe zapalenie stawów kręgosłupa lędźwiowego; Podejrzewany niekomunikacyjny wodogłowie lub masa śródczaszkowa; Wcześniejsza historia masy kręgosłupa lub urazu.
14. Wszelkie niestabilne i/lub klinicznie istotne chorobowe stan, które mogą utrudniać ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności badania badanego (np. Umiarkowany i/lub ciężki nietraktowany obturacyjny bezdech senny, klinicznie znaczące zmniejszenie poziomu B12 lub kwasu foliowego, klinicznie znaczące nieprawidłowości funkcjonowania Tyroidu, udaru mózgu lub innych warunków naczyniowych), jak według oceny PI w surowicy.
15. Historia ciężkiej reakcji alergicznej (np. Anafilaksja), w tym między innymi: ciężka reakcja alergiczna na poprzednie szczepionki, żywność i/lub leki.
16. Hospitalizacja w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub linią bazową.
17. Klinicznie istotne zakażenia lub poważne operacje chirurgiczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych.
18. Historia przewlekłych lub powtarzających się zakażeń uznanych za klinicznie istotną przez miejsce PI i które potencjalnie utrudniałyby ocenę skuteczności i ocen bezpieczeństwa.
19. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed wyjściową, niestabilną dławicą piersiową lub znaczącą chorobą wieńcową.
20. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat innych niż leczony rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy i czerniak w SIT, rak prostaty in situ lub rak piersi in situ, które zostały w pełni usunięte i są uważane za wyleczone.
21. Historia zapalnych zaburzeń neurologicznych.
22. Historia lub obecność stanów immunologicznych lub zapalnych, w tym zaburzeń neurologicznych, uznawanych za klinicznie istotną przez miejsce PI.
23. Historia zapalenia opon mózgowych lub zapalenia opon mózgowych.
24. Historia umiarkowanego lub ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu.
25. Historia lub obecność niekontrolowanych napadów. Jeśli historia drgawek muszą być dobrze kontrolowane bez występowania napadów w ciągu 2 lat przed badaniem badań. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwpadaczkowych.
26. Współczesna lub przeszła historia zaburzenia psychiatrycznego lub neurologicznego inne niż te uważane za związane z chorobą Alzheimera (AD) (np. Uszkodzenie głowy z utratą przytomności, udarem objawowym, chorobą Parkinsona, ciężką chorobą okluzyjną szyjną, przejściowymi atakami niedokrwiennymi, krwotokiem i/lub bez hemorhagicznym).
27. Piąta edycja kryteriów podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych (DSM-5) dotyczących nadużywania narkotyków lub alkoholu lub uzależnienia, które są obecnie spełnione w ciągu ostatnich 5 lat.
28. Znaczące ryzyko zdefiniowanego samobójstwa, przy użyciu skali oceny nasilenia Kolumbii i samobójstwa (C-SSR), jako uczestnika odpowiadającego „tak” na pytania samobójcze 4 lub 5 lub odpowiadając „tak” na zachowanie samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
29. Klinicznie istotne nieprawidłowe objawy życiowe, w tym utrzymane ciśnienie w siedzeniu krwi> 160/90 milimetrów rtęci (MM HG).
30. Uczestnicy z cukrzycą z poziomami hemoglobiny A1C (HBA1C)> 7,5%.
31. W opinii miejsca PI klinicznie istotne odchylenia od normalnych wartości dla parametrów hematologicznych, testów czynności wątroby i innych pomiarów biochemicznych.
32. Uczestnicy o znanej historii zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 i 2).
33. Uczestnicy o znanej historii ostrego/przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C.
34. Klinicznie istotne arytmii lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości na elektrokardiogram (ECG) podczas badań przesiewowych (dozwolone są niewielkie nieprawidłowości udokumentowane jako klinicznie nieistotne przez miejsce).
35. Każdy warunek, który zdaniem PI PI, Centrum Koordynacyjnego, sponsora regulacyjnego lub wiodącego/protokołu projektu, sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do włączenia.