Alzheimers Tau Platform: Master Protocol (ATP)

Inkluderingskriterier:

1. Dokumentation af deltagerens informerede samtykke til undersøgelsesprocedurer (inklusive APOE -genotype).
2. Alder 50-80 år (inklusive). Deltagere mellem alderen 50 og 60 (inklusive) skal være kognitivt nedsat ved screening (global CDR = 0,5 og maksimal CDR-SB <1,5).
3. Kognitivt uhæmmet (præklinisk AD med en global CDR = 0) eller mildt nedsat (prodromal AD med en global CDR = 0,5 og maksimal CDR-SB <1,5).

4. MMSE-score ved screening af 24-30 (inklusive) med uddannelsesjusteringer:

   1. Hvis <12 års uddannelse, krævede MMSE> 20.
   2. Hvis 13 til 15 år (inkluderende) uddannelse, krævede MMSE> 22.
   3. Hvis> 16 års uddannelse, krævede MMSE> 24.
5. Plasmabiomarkøren resulterer i screening, der demonstrerer tilstedeværelsen af ​​amyloidpatologi, i overensstemmelse med præklinisk-producromal AD.
6. Forhøjet hjernetau ved screening.
7. Stabile doser af tilladte medicin som beskrevet pr. Protokol i mindst 30 dage før screening.
8. Er bosiddende derhjemme eller i samfundet (assisteret leve acceptabelt).
9. I opsigelsen fra webstedet har hovedundersøger (PI) en studiepartner, der er i stand til og villig til at give nøjagtige oplysninger (inklusive kliniske symptomer og medicinsk historie) om deltageren og deltage i studiebesøg og informantbaserede vurderinger (kræver normalt mindst 5 timers kontakt om ugen) i undersøgelsens varighed.
10. Som vurderet af webstedet PI, vil deltager sandsynligvis være i stand til at overholde protokollen i undersøgelsens varighed og har tilstrækkelig vision, hørelse (høreapparat tilladt) og læsefærdighed (engelsk eller spansk) tilstrækkelig til overholdelse af de krævede testprocedurer.
11. Skal gennemføre alle screeningsevalueringer som beskrevet pr. Protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er ammende eller gravide (som dokumenteret ved en urin graviditetstest) under screening, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
2. Kvinder af det fødedygtige potentiale, der ikke brugte en meget effektiv metode til prævention inden for 28 dage efter screening og/eller er ikke villige til at bruge meget effektiv metode til prævention i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen. Mænd, der er seksuelt aktive med et kvindeligt af fødedygtige potentiale og ikke er enige om at bruge barriere -metoder til prævention (kondomer med sædceller) under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre kvinden bruger en meget effektiv metode til prævention.
3. Manglende evne til at modtage undersøgelsesintervention fra et hvilket som helst af det tilgængelige regime.
4. Mangler god venøs adgang, således at flere blodtræk ville være udelukket.
5. Vejer mindre end 40 kg (kg) eller mere end 136 kg ved screening.
6. Mistænkte eller kendte allergiske reaktioner, bivirkninger eller overfølsomhed over for eventuelle komponenter i undersøgelsesinterventionen for et hvilket som helst af det tilgængelige regime.
7. Tidligere behandling med undersøgelsesinterventionen fra ethvert tilgængeligt regime, medmindre det kan bekræftes, at deltageren modtog placebo i den forrige undersøgelse.
8. Tidligere eller nuværende behandling med en forbudt medicin som beskrevet pr. Protokol.
9. Tilmelding til en anden undersøgelsesundersøgelse som beskrevet pr. Protokol. Bemærk: Deltagere, der er indskrevet i en observationsundersøgelse, kan være tilladt med medicinsk overvågningsgennemgang og godkendelse.
10. Kontraindikationer til MR -undersøgelser, herunder metal (ferromagnetiske) implantater, en hjertepacemaker, der ikke er kompatibel med MRI og/eller svær klaustrofobi.

11. Magnetisk resonansafbildning (MRI) -scanning ved screening, der viser et enkelt område af cerebral vasogent ødemer, overfladisk siderose eller bevis på en tidligere makrohemorrhage eller viser mere end fire (4) cerebrale mikrohæmreringer (defineret som 10 mm (mm) eller mindre ved den store diameter); en enkelt makrohemorrhage større end 10 mm ved størst diameter (også omtalt inden for denne protokol som intracerebral blødning> 1 centimeter (cm)); cerebral kontusion; encephalomalacia; Aneurismer over 6 mm eller nogen aneurismer, der ikke har været stabile i størrelse i de sidste 2 år; Vaskulære misdannelser, der er i høj risiko for blødning; Infektive læsioner; bevis for flere lacunære infarkt (som efter efterforskerens mening kan påvirke kognition); slagtilfælde, der involverer et stort vaskulært territorium; alvorligt lille fartøj; Alvorlig diffus hvidt stof sygdom; pladsoptagelse af læsioner; eller hjernesvulster (imidlertid læsioner, der er diagnosticeret som meningiomas eller arachnoid cyster og mindre end 1 cm ved deres største diameter, behøver ikke være ekskluderende).

    Bemærk: Andre mindre eller klinisk ubetydelige MR -abnormiteter, som det er aftalt af den medicinske monitor og efter diskussion med efterforskeren, er muligvis ikke ekskluderende.

12. Kontraindikationer til Tau og/eller amyloid PET-scanning af billeddannelse og/eller anvendelse af MK6240 og/eller 18F-NAV-4694 (flutafurnanol).
13. For deltagere, der gennemgår en Lumbar Puncture (LP) som en del af den valgfri langsgående CSF-biomarkørunderstudium, kontraindikation til at gennemgå en LP, der inkluderer, men ikke begrænset til: manglende evne til at tolerere en passende bøjet position i den tid, der er nødvendig for at udføre en LP; internationalt normaliseret forhold (INR)> 1,4 eller anden koagulopati; blodpladetælling på <120.000/mikroliter (μL); infektion på det ønskede lumbale punkteringssted; At tage anti-koagulerende medicin inden for 90 dage efter LP. Bemærk: Aspirin med lav dosis er tilladt; degenerativ arthritis af lændehvirvelsøjlen; mistænkt ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse; Tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
14. Enhver ustabil og/eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, der sandsynligvis hæmmer evalueringen af ​​sikkerhed og/eller effektiviteten af ​​undersøgelsesmedicin (f.eks. Moderat og/eller svær ubehandlet obstruktiv søvnapnø, klinisk signifikant reduktion i serum B12 eller folatniveauer, klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktion, slag eller andre cerebrovaskulære forhold), som i henhold til stedet pi's dom.
15. Historie om svær allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) inklusive, men ikke begrænset til: svær allergisk reaktion på tidligere vacciner, fødevarer og/eller medicin.
16. Hospitalisering inden for 30 dage før screening eller baseline.
17. Klinisk signifikante infektioner eller større kirurgisk drift inden for 3 måneder før screening.
18. Historie om kroniske eller tilbagevendende infektioner, der vurderes at være klinisk signifikant af stedet PI, og som potentielt ville hæmme evalueringen af ​​effektivitet og sikkerhedsvurderinger.
19. Myokardieinfarkt inden for 1 år før baseline, ustabil angina pectoris eller signifikant koronararteriesygdom.
20. Historie om kræft inden for de sidste 5 år bortset fra behandlet pladecellecarcinom, basalcellekarcinom og melanom in-situ, in-situ prostatacancer eller brystkræft i situ, som er blevet fjernet fuldt ud og betragtes som helbredt.
21. Historie om inflammatoriske neurologiske lidelser.
22. Historie eller tilstedeværelse af immunologiske eller inflammatoriske tilstande, herunder neurologiske lidelser, vurderes til at være klinisk signifikant af stedet PI.
23. Historie om meningitis eller meningoencephalitis.
24. Historie om moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade.
25. Historie eller tilstedeværelse af ukontrollerede anfald. Hvis anfaldshistorien, skal de kontrolleres godt uden forekomst af anfald i de 2 år før undersøgelsen af ​​screeningen. Brugen af ​​antiepileptisk medicin er tilladt.
26. Samtidig eller tidligere historie med psykiatrisk eller neurologisk lidelse bortset fra dem, der betragtes som relateret til Alzheimers sygdom (AD) (f.eks. Hovedskade med bevidsthedstab, symptomatisk slagtilfælde, Parkinsons sygdom, alvorlig carotis okklusiv sygdom, forbigående iskæmiske angreb, hæmoragisk og/eller ikke-hæmoragisk slag).
27. Femte udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier for stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed opfyldt i øjeblikket inden for de sidste 5 år.
28. Betydelig risiko for selvmord defineret ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), da deltageren svarer "ja" til selvmords ideationsspørgsmål 4 eller 5 eller svarer "ja" til suicidal opførsel inden for de sidste 12 måneder.
29. Klinisk signifikante unormale vitale tegn inklusive vedvarende siddende blodtryk> 160/90 millimeter kviksølv (mm Hg).
30. Deltagere med diabetes mellitus med hæmoglobin A1C (HBA1C) niveauer på> 7,5%.
31. I mening fra stedet PI, klinisk signifikante afvigelser fra normale værdier for hæmatologiske parametre, leverfunktionstest og andre biokemiske mål.
32. Deltagere med en kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV-1 og 2).
33. Deltagere med kendt historie med akut/kronisk hepatitis B eller C.
34. Klinisk signifikante arytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening (mindre abnormiteter, der er dokumenteret som klinisk ubetydelige af stedet PI, er tilladt).
35. Enhver betingelse, der efter Site Pi, Koordineringscenter, regulatorisk sponsor eller projektleder/protokol PI, gør deltageren uegnet til optagelse.