La piattaforma Tau di Alzheimer: protocollo principale (ATP)

Criteri di inclusione:

1. Documentazione del consenso informato del partecipante alle procedure di studio (inclusa la genotipizzazione APOE).
2. Età 50-80 anni (inclusivo). I partecipanti di età compresa tra 50 e 60 (compresi) devono essere compromessi cognitivi allo screening (CDR globale = 0,5 e CDR-SB massimo <1,5).
3. Cognitivamente intatto (AD preclinico con CDR globale = 0) o lievemente compromesso (AD prodromico con un CDR globale = 0,5 e CDR-SB massimo <1,5).

4. Punteggio MMSE allo screening di 24-30 (inclusi) con aggiustamenti educativi:

   1. Se <12 anni di istruzione, MMSE ha dovuto essere> 20.
   2. Se da 13 a 15 anni (inclusivo) di istruzione, MMSE ha dovuto essere> 22.
   3. Se> 16 anni di istruzione, MMSE ha dovuto essere> 24.
5. Biomarker plasmatico risulta nello screening che dimostra la presenza di patologia amiloide, coerente con l'AD preclinico-prodromica.
6. Elevato cerebrale Tau allo screening.
7. Dosi stabili di farmaci consentiti come descritto per protocollo per un minimo di 30 giorni prima dello screening.
8. Risiede a casa o nella comunità (assistita accettabile).
9. Secondo l'opinione del Sito Principal Investigator (PI) ha un partner di studio in grado e disposto a fornire informazioni accurate (compresi i sintomi clinici e la storia medica) sul partecipante e partecipare alle visite allo studio e alle valutazioni basate sull'informatore (di solito richiede almeno 5 ore di contatto a settimana) per la durata dello studio.
10. Come valutato dal sito PI, è probabile che il partecipante sia in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio e ha una visione adeguata, l'udito (consentito) e l'alfabetizzazione (inglese o spagnolo) sufficienti per il rispetto delle procedure di test richieste.
11. Deve completare tutte le valutazioni di screening come delineato per protocollo

Criteri di esclusione:

1. Le femmine che sono allattate o incinte (come documentate da un test di gravidanza sulle urine) durante lo screening o pianificano di rimanere incinta durante lo studio.
2. Le femmine di potenziale di gravidanza che non hanno usato un metodo di contraccezione altamente efficace entro 28 giorni dallo screening e/o non sono disposte a utilizzare il metodo di contraccezione altamente efficace per la durata della loro partecipazione allo studio. I maschi che sono sessualmente attivi con una femmina di potenziale di gravidanza e non accettano di utilizzare i metodi di contraccezione barriera (preservativi con lo spermicida) durante il processo e per 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco di studio a meno che la femmina non stia usando un metodo di contraccezione altamente efficace.
3. Incapacità di ricevere un intervento di studio da qualsiasi regime disponibile.
4. Manca un buon accesso venoso in modo tale da preclinare più prelezzi di sangue.
5. Pesa meno di 40 chilogrammi (kg) o più di 136 kg allo screening.
6. Reazioni allergiche sospette o note, reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi componente dell'intervento di studio per qualsiasi regime disponibile.
7. Trattamento precedente con l'intervento di studio da qualsiasi regime disponibile a meno che non possa essere confermato che il partecipante ha ricevuto il placebo nello studio precedente.
8. Trattamento precedente o attuale con un farmaco proibito come descritto per protocollo.
9. Iscrizione a un altro studio investigativo come descritto per protocollo. Nota: i partecipanti iscritti a uno studio osservazionale possono essere autorizzati con revisione e approvazione del monitor medico.
10. Controindicazioni agli studi di risonanza magnetica, inclusi impianti di metallo (ferromagnetico), un pacemaker cardiaco che non è compatibile con la risonanza magnetica e/o una claustrofobia grave.

11. Scansione di risonanza magnetica (MRI) allo screening che mostra una singola area di edema vasogenico cerebrale, siderosi superficiale o evidenza di una precedente macroemorragia, o che mostra più di quattro (4) microemorraggi cerebrali (definiti come 10 millimetri (mm) o meno al massimo diametro); una singola macroemorragia superiore a 10 mm al massimo diametro (anche indicato all'interno di questo protocollo come emorragia intracerebrale> 1 centimetro (CM)); contusione cerebrale; encefalomalacia; aneurismi superiori a 6 mm, o qualsiasi aneurismi che non è stato di dimensioni stabili negli ultimi 2 anni; malformazioni vascolari ad alto rischio di emorragia; lesioni infettive; prove di più infarto lacunari (che, secondo l'opinione dell'investigatore, possono influire sulla cognizione); ictus che coinvolge un importante territorio vascolare; grave nave piccola; grave malattia della sostanza bianca diffusa; Spazio che occupa lesioni; o tumori cerebrali (tuttavia, le lesioni diagnosticate come meningiomi o cisti aracnoidi e meno di 1 cm al loro diametro più grande non devono essere esclusive).

    Nota: altre anomalie MRI minori o clinicamente insignificanti, come concordato dal monitor medico e dopo la discussione con l'investigatore, potrebbero non essere esclusivi.

12. Controindicazioni all'imaging di scansione PET TAU e/o amiloide e/o uso di MK6240 e/o 18F-NAV-4694 (flutafurnanol).
13. Per i partecipanti sottoposti a una puntura lombare (LP) come parte del sotto-studio opzionale di biomarcatore del CSF longitudinale, controindicazione a sottoporsi a un LP incluso, ma non è limitato a: incapacità di tollerare una posizione adeguatamente flessa per il tempo necessario per eseguire un LP; Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,4 o altra coagulopatia; conta piastrinica di <120.000/microlitro (μL); infezione nel sito di puntura lombare desiderato; assumere farmaci anti-coagulanti entro 90 giorni da LP. Nota: è consentita l'aspirina a bassa dose; artrite degenerativa della colonna lombare; sospetto idrocefalo non comunicante o massa intracranica; Storia precedente di massa spinale o trauma.
14. Qualsiasi condizione medica instabile e/o clinicamente significativa che probabilmente ostacolerà la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia del farmaco di studio (ad es. Apnea ostruttiva ostruttiva non trattata moderata e/o grave, una riduzione clinicamente significativa nel siero B12 o i livelli di folati, clinicamente significative anomalie della tiroide, ictus o altre condizioni cerebrovascolari), come per il giudizio del sito.
15. Storia di gravi reazioni allergiche (ad es. Anafilassi) tra cui, ma non limitata a: grave reazione allergica a vaccini, alimenti e/o farmaci precedenti.
16. Il ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dello screening o del basale.
17. Infezioni clinicamente significative o importanti funzionalità chirurgiche entro 3 mesi prima dello screening.
18. La storia delle infezioni croniche o ricorrenti giudicate clinicamente significative dal sito PI e che potenzialmente ostacolerebbe la valutazione delle valutazioni di efficacia e sicurezza.
19. Infarto miocardico entro 1 anno prima della linea di base, dell'angina pectoris instabile o della significativa malattia coronarica dell'arteria.
20. Storia del cancro negli ultimi 5 anni oltre al carcinoma a cellule squamose trattate, al carcinoma a cellule basali e al melanoma in situ, al carcinoma prostatico in situ o al carcinoma mammario in situ, che sono stati completamente rimossi e considerati curati.
21. Storia dei disturbi neurologici infiammatori.
22. Storia o presenza di condizioni immunologiche o infiammatorie, compresi i disturbi neurologici, giudicati clinicamente significativi dal sito PI.
23. Storia di meningite o meningoencefalite.
24. Storia di lesioni cerebrali traumatiche moderate o gravi.
25. Storia o presenza di convulsioni non controllate. Se la storia delle convulsioni, devono essere ben controllate senza alcun verificarsi di convulsioni nei 2 anni precedenti lo screening dello studio. È consentito l'uso di farmaci antiepilettici.
26. Storia concomitante o passata di disturbo psichiatrico o neurologico diverso da quelli considerati correlati alla malattia di Alzheimer (AD) (ad esempio, lesioni alla testa con perdita di coscienza, ictus sintomatico, malattia di Parkinson, grave malattia occlusiva carotide, attacchi ischemici transitori, emorragici e/o non-emorragici).
27. La quinta edizione del manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) criteri per l'abuso di droghe o l'alcol o la dipendenza attualmente soddisfatta negli ultimi 5 anni.
28. Rischio significativo di suicidio definito, usando la scala di valutazione della gravità della Columbia-suicidio (C-SSRS), in quanto il partecipante risponde "sì" alle domande suicidarie di ideazione 4 o 5 o risponde a "Sì" al comportamento suicida negli ultimi 12 mesi.
29. Segni vitali anormali clinicamente significativi tra cui la pressione arteriosa sostenuta> 160/90 millimetri di mercurio (MM HG).
30. Partecipanti con diabete mellito con livelli di emoglobina A1C (HbA1C)> 7,5%.
31. Secondo l'opinione del sito PI, deviazioni clinicamente significative da valori normali per parametri ematologici, test di funzionalità epatica e altre misure biochimiche.
32. Partecipanti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 e 2).
33. Partecipanti con storia nota di epatite acuta/cronica B o C.
34. Aritmie clinicamente significative o altre anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma (ECG) allo screening (sono consentite anomalie minori documentate come clinicamente insignificanti dal sito PI).
35. Qualsiasi condizione, che secondo il sito PI, Centro di coordinamento, sponsor normativo o PI PIT/PROGETH LEAD/PROTOCOL, rende il partecipante inadatto all'inclusione.