Alzheimer's Tau -platform: Master Protocol (ATP)

Inclusiecriteria:

1. Documentatie van de geïnformeerde toestemming van de deelnemer voor studieprocedures (inclusief ApoE -genotypering).
2. Leeftijden van 50-80 jaar (inclusief). Deelnemers tussen de 50 en 60 jaar (inclusief) moeten cognitief worden aangetast bij screening (globale CDR = 0,5 en maximale CDR-SB <1,5).
3. Cognitief ongeschikt (preklinische AD met een globale CDR = 0) of mild aangetast (Prodromal AD met een globale CDR = 0,5 en maximale CDR-SB <1,5).

4. MMSE-score bij screening van 24-30 (inclusief) met educatieve aanpassingen:

   1. Als <12 jaar onderwijs, moest MMSE> 20 zijn.
   2. Indien 13 tot 15 jaar (inclusief) van onderwijs, moest MMSE> 22 zijn.
   3. Als> 16 jaar onderwijs, moest MMSE> 24 zijn.
5. Plasma biomarker resultaat bij screening die de aanwezigheid van amyloïde pathologie aantonen, consistent met preklinische productie-advertentie.
6. Verhoogde hersentau bij screening.
7. Stabiele doses toegestane medicijnen zoals beschreven per protocol gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening.
8. Woont thuis of in de gemeenschap (geholpen leven acceptabel).
9. Naar de mening van de Site Principal Investigator (PI) heeft een onderzoekspartner die in staat en bereid is om nauwkeurige informatie (inclusief klinische symptomen en medische geschiedenis) over de deelnemer te verstrekken en deel te nemen aan studiebezoeken en op informant gebaseerde beoordelingen (meestal vereist ten minste 5 uur contact per week) voor de duur van de studie.
10. Zoals beoordeeld door de site PI, zal de deelnemer waarschijnlijk in staat zijn om het protocol voor de duur van het onderzoek te naleven en heeft hij voldoende visie, gehoor (gehoorapparaat toegestaan) en geletterdheid (Engels of Spaans) voldoende voor naleving van de vereiste testprocedures.
11. Moet alle screening -evaluaties voltooien zoals uiteengezet per protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die lacteren of zwanger zijn (zoals gedocumenteerd door een urine -zwangerschapstest) tijdens screening, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
2. Vrouwtjes van het vruchtbare potentieel die niet binnen 28 dagen na screening een zeer effectieve methode voor anticonceptie hebben gebruikt en/of niet bereid zijn om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Mannetjes die seksueel actief zijn met een vrouw van een vruchtbaar potentieel en niet akkoord gaan om barrièresmethoden van anticonceptiemethoden (condooms met zaaddicide) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicijn tenzij de vrouw een zeer effectieve methode voor anticonceptie gebruikt.
3. Onvermogen om onderzoeksinterventie te ontvangen van een van de beschikbare regime.
4. Mist goede veneuze toegang zodat meerdere bloedafnames zouden worden uitgesloten.
5. Weegt minder dan 40 kilogram (kg), of meer dan 136 kg bij screening.
6. Vermoedelijke of bekende allergische reacties, bijwerkingen of overgevoeligheid voor alle componenten van de onderzoeksinterventie voor een van de beschikbare regime.
7. Eerdere behandeling met de onderzoeksinterventie van elk beschikbaar regime, tenzij het kan worden bevestigd dat de deelnemer in de vorige studie placebo heeft ontvangen.
8. Eerdere of huidige behandeling met een verboden medicatie zoals beschreven per protocol.
9. Inschrijving in een ander onderzoeksonderzoek zoals beschreven per protocol. OPMERKING: Deelnemers die zijn ingeschreven voor een observationele studie kunnen worden toegestaan ​​met de beoordeling en goedkeuring van medische monitor.
10. Contra -indicaties voor MRI -studies, waaronder metaal (ferromagnetische) implantaten, een cardiale pacemaker die niet compatibel is met MRI en/of ernstige claustrofobie.

11. Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan op screening met een enkel gebied van cerebraal vasogeen oedeem, oppervlakkige siderose of bewijs van een eerdere macrohemorrhage, of vertoont meer dan vier (4) cerebrale microhemorrhages (gedefinieerd als 10 millimeter (mm) of minder bij de grootste diameter); een enkele macrohemorrhage groter dan 10 mm bij de grootste diameter (ook in dit protocol genoemd als intracerebrale bloeding> 1 centimeter (cm)); cerebrale contusie; Encefalomalacia; aneurysma's groter dan 6 mm, of aneurysma's die de afgelopen 2 jaar niet stabiel zijn geweest; vasculaire misvormingen die een hoog risico lopen op bloeding; infectieuze laesies; bewijs van meerdere lacunar -infarcten (die naar de mening van de onderzoeker cognitie kunnen beïnvloeden); beroerte met een groot vaatgebied; ernstig klein schip; ernstige diffuse witte stofziekte; ruimte bezet laesies; of hersentumoren (laesies gediagnosticeerd als meningiomen of arachnoïde cysten en minder dan 1 cm met hun grootste diameter hoeft niet uitsluitend te zijn).

    Opmerking: andere kleine of klinisch onbeduidende MRI -afwijkingen, zoals overeengekomen door de medische monitor en na discussie met de onderzoeker, zijn mogelijk niet uitsluitend.

12. Contra-indicaties voor tau en/of amyloïde PET-scan beeldvorming en/of gebruik van MK6240 en/of 18F-NAV-4694 (flutafurnanol).
13. Voor deelnemers die een lumbale punctie (LP) ondergaan als onderdeel van de optionele longitudinale CSF-biomarker-substudie, contra-indicatie om een ​​LP te ondergaan, inclusief, maar niet beperkt tot: onvermogen om een ​​passend gebogen positie te verdragen voor de tijd die nodig is om een ​​LP uit te voeren; Internationale genormaliseerde ratio (INR)> 1,4 of andere coagulopathie; Ploedplaatjestelling van <120.000/microliter (μL); infectie op de gewenste lumbale punctie; Anti-coagulant medicatie nemen binnen 90 dagen na LP. Opmerking: lage dosis aspirine is toegestaan; degeneratieve artritis van de lumbale wervelkolom; vermoedelijke niet-communicerende hydrocephalus of intracraniële massa; Eerdere geschiedenis van spinale massa of trauma.
14. Elke onstabiele en/of klinisch significante medische aandoening die waarschijnlijk de evaluatie van de veiligheid en/of werkzaamheid van onderzoeksgeneesmiddel belemmert (bijv. Matige en/of ernstige onbehandelde obstructieve slaapapneu, klinisch significante reductie in serum B12 of foliumzuurspiegels, klinisch significante abnormaliteiten van de schildklierfunctie, een beroerte of andere cerebrovical condities), per de plaats van de locatie PI.
15. Geschiedenis van ernstige allergische reactie (bijv. Anafylaxie) inclusief, maar niet beperkt tot: ernstige allergische reactie op eerdere vaccins, voedingsmiddelen en/of medicijnen.
16. Ziekenhuisopname binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of basislijn.
17. Klinisch significante infecties of grote chirurgische operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
18. Geschiedenis van chronische of terugkerende infecties die klinisch significant worden beoordeeld door de site PI en die mogelijk de evaluatie van de beoordelingen van de werkzaamheid en veiligheid zou belemmeren.
19. Myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan baseline, onstabiele angina pectoris of significante kransslagaderziekte.
20. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar anders dan behandeld plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom en melanoom in-situ, prostaatkanker in situ, of in-situ borstkanker, die volledig zijn verwijderd en worden beschouwd als genezen.
21. Geschiedenis van inflammatoire neurologische aandoeningen.
22. Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of inflammatoire aandoeningen, inclusief neurologische aandoeningen, die door de site PI klinisch significant worden beschouwd.
23. Geschiedenis van meningitis of meningoencephalitis.
24. Geschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel.
25. Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde aanvallen. Als geschiedenis van epileptische aanvallen, moeten ze goed worden gecontroleerd zonder het optreden van epileptische aanvallen in de 2 jaar voorafgaand aan de studie screening. Het gebruik van anti -epileptische medicijnen is toegestaan.
26. Gelijktijdig of verleden geschiedenis van de psychiatrische of neurologische aandoening anders dan die welke worden beschouwd als gerelateerd aan de ziekte van Alzheimer (AD) (bijv. Hoofdletsel met bewustzijnsverlies, symptomatische beroerte, de ziekte van Parkinson, ernstige carotis occlusieve ziekten, voorbijgaande ischemische aanvallen, hemorrhagische en/of niet-scheidingsleutels).
27. Vijfde editie van de diagnostische en statistische handleiding voor mentale stoornissen (DSM-5) criteria voor drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid die momenteel in de afgelopen 5 jaar is voldaan.
28. Aanzienlijk risico op zelfmoord gedefinieerd, met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSR's), omdat de deelnemer "ja" beantwoordt aan zelfmoordgedachten vragen 4 of 5 of "ja" beantwoordt op zelfmoordgedrag in de afgelopen 12 maanden.
29. Klinisch significante abnormale vitale tekenen, waaronder aanhoudende zittende bloeddruk> 160/90 millimeter kwik (mm Hg).
30. Deelnemers met diabetes mellitus met hemoglobine A1C (HbA1C) niveaus van> 7,5%.
31. Naar de mening van de site PI, klinisch significante afwijkingen van normale waarden voor hematologische parameters, leverfunctietests en andere biochemische maatregelen.
32. Deelnemers met een bekende geschiedenis van de infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV-1 en 2).
33. Deelnemers met een bekende geschiedenis van acute/chronische hepatitis B of C.
34. Klinisch significante aritmieën of andere klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram (ECG) bij screening (kleine afwijkingen gedocumenteerd als klinisch onbeduidend door de site PI zijn toegestaan).
35. Elke voorwaarde, die naar de mening van de site PI, het coördinatiecentrum, de regulerende sponsor of Project Lead/Protocol PI, de deelnemer ongeschikt maakt voor opname.