Plataforma Tau de Alzheimer: Protocolo Master (ATP)

Critérios de inclusão:

1. Documentação do consentimento informado do participante para estudar procedimentos (incluindo genotipagem de apoE).
2. De 50 a 80 anos (inclusive). Os participantes entre as idades de 50 e 60 (inclusive) devem ser prejudicados cognitivamente na triagem (CDR global = 0,5 e CDR-SB máximo <1,5).
3. Não é deparado cognitivamente (DA pré-clínica com um CDR global = 0) ou com deficiência levemente (DA prodrômica com CDR global = 0,5 e CDR-SB máximo <1,5).

4. Pontuação MMSE na triagem de 24-30 (inclusive) com ajustes educacionais:

   1. Se <12 anos de educação, o MMSE precisava ser> 20.
   2. Se 13 a 15 anos (inclusive) de educação, o MMSE precisava ser> 22.
   3. Se> 16 anos de educação, o MMSE precisava ser> 24.
5. Resultado do biomarcador plasmático na triagem que demonstra a presença de patologia amilóide, consistente com a DA pré-quadromal pré-clínica.
6. Tau do cérebro elevado na triagem.
7. Doses estáveis ​​de medicamentos permitidos conforme descrito por protocolo por um mínimo de 30 dias antes da triagem.
8. Reside em casa ou na comunidade (Vida Assistida aceitável).
9. Na opinião do Site Principal Investigador (PI), possui um parceiro de estudo capaz e disposto a fornecer informações precisas (incluindo sintomas clínicos e histórico médico) sobre o participante e participar de visitas ao estudo e avaliações baseadas em informantes (geralmente requer pelo menos 5 horas de contato por semana) para a duração do estudo.
10. Conforme avaliado pelo Site PI, é provável que o participante seja capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo e possui visão adequada, audição (aparelho auditivo permitido) e alfabetização (inglês ou espanhol) suficientes para conformidade com os procedimentos de teste exigidos.
11. Deve concluir todas as avaliações de triagem conforme descrito por protocolo

Critérios de exclusão:

1. As fêmeas que estão em lactação ou grávida (conforme documentadas por um teste de gravidez na urina) durante a triagem ou planejam engravidar durante o estudo.
2. Mulheres do potencial de gravidez que não usaram um método de contracepção altamente eficaz dentro de 28 dias após a triagem e/ou não estão dispostos a usar um método de contracepção altamente eficaz durante a duração de sua participação no estudo. Os machos que são sexualmente ativos com uma fêmea do potencial infantil e não concordam em usar métodos de contracepção de barreira (preservativos com espermicida) durante o estudo e por 6 meses após a última dose de medicamento de estudo, a menos que a fêmea esteja usando um método altamente eficaz de contracepção.
3. Incapacidade de receber a intervenção do estudo de qualquer um dos regime disponível.
4. Falta um bom acesso venoso, de modo que o sangue múltiplo seja impedido.
5. Pesará menos de 40 kg (kg), ou mais de 136 kg na triagem.
6. Reações alérgicas suspeitas ou conhecidas, reações adversas ou hipersensibilidade a quaisquer componentes da intervenção do estudo para qualquer regime disponível.
7. Tratamento anterior com a intervenção do estudo de qualquer regime disponível, a menos que possa ser confirmado que o participante recebeu placebo no estudo anterior.
8. Tratamento anterior ou atual com um medicamento proibido, conforme descrito por protocolo.
9. Inscrição em outro estudo de investigação, conforme descrito por protocolo. Nota: Os participantes inscritos em um estudo observacional podem ser permitidos com a revisão e aprovação do monitor médico.
10. Contra -indicações para estudos de ressonância magnética, incluindo implantes de metal (ferromagnético), um marcapasso cardíaco que não é compatível com a ressonância magnética e/ou claustrofobia grave.

11. Ressonância magnética (ressonância magnética) na triagem mostrando uma única área de edema vasogênico cerebral, siderose superficial ou evidência de uma macrohemorragia prévia, ou mostrando mais de quatro (4) micro -reagências cerebrais (defesa em 10 milímetros (mm) ou menos de diâmetro mais importante); uma única macrohemorragia maior que 10 mm em maior diâmetro (também referido neste protocolo como hemorragia intracerebral> 1 centímetro (cm)); contusão cerebral; encefalomalácia; aneurismas superiores a 6 mm, ou quaisquer aneurismas que não tenham sido estáveis ​​em tamanho nos últimos 2 anos; malformações vasculares que correm alto risco de hemorragia; lesões infecciosas; Evidências de múltiplos infartos lacunares (que, na opinião do investigador, podem afetar a cognição); derrame envolvendo um grande território vascular; pequeno vaso grave; doença grave difusa da substância branca; lesões ocupando espaço; ou tumores cerebrais (no entanto, lesões diagnosticadas como meningiomas ou cistos aracnóides e menos de 1 cm em seu maior diâmetro não precisam ser excludentes).

    Nota: Outras anormalidades menores ou clinicamente insignificantes de ressonância magnética, conforme acordado pelo monitor médico e após a discussão com o investigador, podem não ser excludentes.

12. Contra-indicações para a TAU e/ou a varredura de PET amilóide e/ou o uso de MK6240 e/ou 18F-NAV-4694 (Flutafurnanol).
13. Para os participantes submetidos a uma punção lombar (LP) como parte do subestudo opcional do biomarcador longitudinal do LCR, contra-indicação de passar por um LP, incluindo, mas não se limitando a: incapacidade de tolerar uma posição apropriadamente flexionada para o tempo necessário para realizar um LP; Razão Normalizada Internacional (INR)> 1,4 ou outra coagulopatia; contagem de plaquetas de <120.000/microlitro (μL); infecção no local de punção lombar desejado; Tomando medicamentos anticoagulantes dentro de 90 dias após o LP. Nota: é permitida a aspirina de baixa dose; artrite degenerativa da coluna lombar; suspeita hidrocefalia não comunicadora ou massa intracraniana; História prévia da massa espinhal ou trauma.
14. Qualquer condição médica instável e/ou clinicamente significativa, provavelmente dificultando a avaliação da segurança e/ou eficácia do medicamento do estudo (por exemplo, apneia obstrutiva do sono moderada e/ou grave não tratada, redução clinicamente significativa nos níveis séricos de B12 ou folato, abnomalidades clinicamente significativas, como a função do tireóide, o STIGE, ou o outro reestuário.
15. História de reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia), incluindo, entre outros, reação alérgica grave a vacinas, alimentos e/ou medicamentos anteriores.
16. Hospitalização dentro de 30 dias antes da triagem ou linha de base.
17. Infecções clinicamente significativas ou operação cirúrgica importante dentro de 3 meses antes da triagem.
18. História de infecções crônicas ou recorrentes consideradas clinicamente significativas pelo PI do local e que potencialmente dificultaria a avaliação das avaliações de eficácia e segurança.
19. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da linha de base, angina de peito instável ou doença arterial coronariana significativa.
20. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto o carcinoma espinocelular tratado, carcinoma basocelular e melanoma in situ, câncer de próstata in situ ou câncer de mama in situ, que foram totalmente removidos e considerados curados.
21. História de distúrbios neurológicos inflamatórios.
22. História ou presença de condições imunológicas ou inflamatórias, incluindo distúrbios neurológicos, considerados clinicamente significativos pelo PI do local.
23. História de meningite ou meningoencefalite.
24. História de lesão cerebral traumática moderada ou grave.
25. História ou presença de convulsões não controladas. Se a história das convulsões, elas devem ser bem controladas, sem ocorrência de convulsões nos 2 anos anteriores à triagem do estudo. O uso de medicamentos antiepiléticos é permitido.
26. História concomitante ou passada de distúrbio psiquiátrico ou neurológico, exceto aqueles considerados relacionados à doença de Alzheimer (DA) (por exemplo, lesão na cabeça com perda de consciência, derrame sintomático, doença de Parkinson, doença oclusiva grave, isquêmicos transitórios, hemorrérmica e/ou não-hemormanha.
27. Quinta edição do Manual de Diagnóstico e Estatística dos Critérios de Transtornos Mentais (DSM-5) para abuso ou dependência de drogas ou álcool atualmente atendidos nos últimos 5 anos.
28. Risco significativo de suicídio definido, usando a Escala de Classificação de Gravidade de Columbia-Suicídios (C-SSRS), como o participante respondendo "sim" às perguntas da ideação suicida 4 ou 5 ou respondendo "sim" ao comportamento suicida nos últimos 12 meses.
29. Sinais vitais anormais clinicamente significativos, incluindo pressão arterial sustentada de 160/90 milímetros de mercúrio (mm Hg).
30. Participantes com diabetes mellitus com níveis de hemoglobina A1C (HbA1c)> 7,5%.
31. Na opinião do local PI, desvios clinicamente significativos de valores normais para parâmetros hematológicos, testes de função hepática e outras medidas bioquímicas.
32. Participantes com uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 e 2).
33. Participantes com história conhecida de hepatite aguda/crônica B ou C.
34. Arritmias clinicamente significativas ou outras anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem (são permitidas anormalidades menores documentadas como clinicamente insignificantes pelo local PI).
35. Qualquer condição, que, na opinião do site PI, Centro de Coordenação, Patrocinador Regulatório ou Líder do Projeto/Protocolo PI, torna o participante inadequado para a inclusão.