Alzheimers Tau -plattform: Master Protocol (ATP)

Inkluderingskriterier:

1. Dokumentasjon av deltakerens informerte samtykke til å studere prosedyrer (inkludert APOE -genotyping).
2. Alder 50-80 år (inkludert). Deltakerne mellom 50 og 60 år (inkluderende) må være kognitivt svekket ved screening (global CDR = 0,5 og maksimal CDR-SB <1,5).
3. Kognitivt uhemmet (preklinisk AD med en global CDR = 0) eller mildt nedsatt (prodromal AD med en global CDR = 0,5 og maksimal CDR-SB <1,5).

4. MMSE-score ved visning av 24-30 (inkludert) med pedagogiske justeringer:

   1. Hvis <12 års utdanning, krevde MMSE å være> 20.
   2. Hvis 13 til 15 år (inkludert utdanning, krevde MMSE å være> 22.
   3. Hvis> 16 års utdanning, krevde MMSE å være> 24.
5. Plasma-biomarkørresultat ved screening som viser tilstedeværelsen av amyloidpatologi, i samsvar med preklinisk-prodromal AD.
6. Forhøyet hjerne tau ved screening.
7. Stabile doser med tillatte medisiner som beskrevet per protokoll i minimum 30 dager før screening.
8. Er bosatt hjemme eller i samfunnet (assistert å leve akseptabelt).
9. Etter at hovedetterforskeren til nettstedet (PI) har en studiepartner som er i stand til og villig til å gi nøyaktig informasjon (inkludert kliniske symptomer og medisinsk historie) om deltakeren og delta i studiebesøk og informantbaserte vurderinger (krever vanligvis minst 5 timer kontakt per uke) i løpet av studien.
10. Som vurdert av nettstedet PI, vil deltaker sannsynligvis være i stand til å overholde protokollen i løpet av studiens varighet, og har tilstrekkelig syn, hørsel (høreapparat tillatt) og literacy (engelsk eller spansk) tilstrekkelig for å overholde de nødvendige testprosedyrene.
11. Må fullføre alle screeningevalueringer som skissert per protokoll

Eksklusjonskriterier:

1. Kvinner som ammende eller gravide (som dokumentert av en urin graviditetstest) under screening, eller planlegger å bli gravid under studien.
2. Kvinner av fertilpensiv potensial som ikke brukte en svært effektiv prevensjonsmetode innen 28 dager etter screening og/eller ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av deres deltakelse i studien. Hanner som er seksuelt aktive med en kvinne med fertilpotensial og ikke samtykker i å bruke barrieremetoder for prevensjon (kondomer med sædmord) under forsøket og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisin med mindre hunnen bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
3. Manglende evne til å motta studieinngrep fra noe av det tilgjengelige regimet.
4. Mangler god venøs tilgang slik at flere blodtrekk vil være forhindret.
5. Veier mindre enn 40 kilo (kg), eller mer enn 136 kg ved screening.
6. Mistenkte eller kjente allergiske reaksjoner, bivirkninger eller overfølsomhet for noen komponenter i studieintervensjonen for noe av det tilgjengelige regimet.
7. Tidligere behandling med studieintervensjonen fra et hvilket som helst tilgjengelig regime med mindre det kan bekreftes at deltakeren fikk placebo i forrige studie.
8. Tidligere eller aktuell behandling med forbudt medisin som beskrevet per protokoll.
9. Påmelding i en annen undersøkelsesstudie som beskrevet per protokoll. Merk: Deltakerne som er påmeldt en observasjonsstudie kan være tillatt med medisinsk monitorgjennomgang og godkjenning.
10. Kontraindikasjoner for MR -studier, inkludert metall (ferromagnetiske) implantater, en hjertepacemaker som ikke er kompatibel med MR, og/eller alvorlig klaustrofobi.

11. Magnetisk resonansavbildning (MRI) skanning ved screening som viser et enkelt område med cerebralt vasogent ødem, overfladisk siderose, eller bevis på en tidligere makrohemorrhage, eller viser mer enn fire (4) cerebral mikrohemorrhages (definert som 10 millimeter (mm) eller mindre ved den diameter); en enkelt makrohemorrhage større enn 10 mm med størst diameter (også referert til i denne protokollen som intracerebral blødning> 1 centimeter (cm)); cerebral kontusjon; encefalomalacia; aneurismer større enn 6 mm, eller noen aneurismer som ikke har vært stabile i størrelse de siste 2 årene; Vaskulære misdannelser som har høy risiko for blødning; infeksjonslesjoner; Bevis for flere lacunar infarkt (som etter etterforskerens mening kan påvirke kognisjon); hjerneslag som involverer et stort vaskulært territorium; alvorlig lite fartøy; alvorlig diffus hvitstoffsykdom; plass okkuperende lesjoner; eller hjernesvulster (men lesjoner diagnostisert som meningiomer eller arachnoid cyster og mindre enn 1 cm med deres største diameter trenger ikke være ekskluderende).

    Merk: Andre mindre eller klinisk ubetydelige MR -abnormiteter, som avtalt av den medisinske skjermen og etter diskusjon med etterforskeren, er kanskje ikke ekskluderende.

12. Kontraindikasjoner for tau og/eller amyloid PET-skanneavbildning og/eller bruk av MK6240 og/eller 18F-NAV-4694 (Flutafurnanol).
13. For deltakere som gjennomgår en korsrygg (LP) som en del av den valgfrie langsgående CSF-biomarkøren understudier, kontraindikasjon til å gjennomgå en LP inkludert, men ikke begrenset til: manglende evne til å tolerere en passende bøyd stilling for den tiden som er nødvendig for å utføre en LP; Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,4 eller annen koagulopati; blodplateantall på <120 000/mikroliter (μL); infeksjon på ønsket lumbal punkteringsside; Tar anti-koagulerende medisinering innen 90 dager etter LP. Merk: Lav dose aspirin er tillatt; degenerativ leddgikt i korsryggen; mistenkt ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse; Tidligere historie med ryggmasse eller traumer.
14. Eventuelle ustabile og/eller klinisk signifikante medisinske tilstand som sannsynligvis vil hemme evalueringen av sikkerhet og/eller effekt av studiemedisin (f.eks. Moderat og/eller alvorlig ubehandlet obstruktiv søvnapné, klinisk signifikant reduksjon i serum B12 eller folatnivå, klinisk signifikante abnormiteter av Thyroid -funksjonen, Stroke, eller andre cerebrovaskulære abnormiteter.
15. Historie med alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. Anafylaksi) inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig allergisk reaksjon på tidligere vaksiner, matvarer og/eller medisiner.
16. Sykehusinnleggelse innen 30 dager før screening eller grunnlinje.
17. Klinisk signifikante infeksjoner eller større kirurgisk drift innen 3 måneder før screening.
18. Historie med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner som vurderes å være klinisk signifikant av sted PI, og som potensielt vil hemme evalueringen av effektivitet og sikkerhetsvurderinger.
19. Hjerteinfarkt innen 1 år før baseline, ustabil angina pectoris eller betydelig koronararteriesykdom.
20. Krefthistorie i løpet av de siste 5 årene annet enn behandlet plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom og melanom in situ, prostatakreft i stedet eller brystkreft i stedet, som er blitt fjernet fullstendig og anses som kurert.
21. Historie med inflammatoriske nevrologiske lidelser.
22. Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller inflammatoriske tilstander, inkludert nevrologiske lidelser, bedømt til å være klinisk signifikant av sted PI.
23. Historie om hjernehinnebetennelse eller meningoencefalitt.
24. Historie med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade.
25. Historie eller tilstedeværelse av ukontrollerte anfall. Hvis anfallshistorien, må de kontrolleres godt uten forekomst av anfall i de to årene før screening av studier. Bruken av antiepileptiske medisiner er tillatt.
26. Samtidig eller tidligere historie med psykiatrisk eller nevrologisk lidelse annet enn de som anses å være relatert til Alzheimers sykdom (AD) (f.eks. Hodeskade med tap av bevissthet, symptomatisk hjerneslag, Parkinsons sykdom, alvorlig carotid okklusiv sykdom, forbigående iskemisk angrep, hemorrhagic og/eller ikke-hemorrhagic streokic rookic streokic streokic rookic streokic streokic streokic streokic streokic streokic streokic streokic streokic streokic streokic streokic streokic streike angrep, hemorrhaginsesykdommers sykdom, alvorlig carotid-sykdoms-sykdom, forbigående iskemisk angrep).
27. Femte utgave av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) Kriterier for rus- eller alkoholmisbruk eller avhengighet for øyeblikket oppfylt i løpet av de siste 5 årene.
28. Betydelig risiko for definert selvmord, ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), som deltakeren som svarer "ja" til selvmordstanker spørsmål 4 eller 5 eller svarer "ja" på selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene.
29. Klinisk signifikante unormale vitale tegn inkludert vedvarende sittende blodtrykk> 160/90 millimeter kvikksølv (mm Hg).
30. Deltakere med diabetes mellitus med hemoglobin A1C (HbA1c) nivåer på> 7,5%.
31. Etter stedet fra stedet Pi, klinisk signifikante avvik fra normale verdier for hematologiske parametere, leverfunksjonstester og andre biokjemiske tiltak.
32. Deltakere med en kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV-1 og 2).
33. Deltakere med kjent historie med akutt/kronisk hepatitt B eller C.
34. Klinisk signifikante arytmier eller andre klinisk signifikante avvik på elektrokardiogram (EKG) ved screening (mindre abnormiteter som er dokumentert som klinisk ubetydelig av nettstedet PI er tillatt).
35. Enhver betingelse, som etter nettstedet Pi, koordineringssenter, regulatorisk sponsor eller prosjektleder/protokoll PI, gjør deltakeren uegnet for inkludering.