Plataforma Tau de Alzheimer: Protocolo maestro (ATP)

Criterios de inclusión:

1. Documentación del consentimiento informado del participante para los procedimientos de estudio (incluido el genotipado APOE).
2. Edades de 50 a 80 años (inclusive). Los participantes entre las edades de 50 y 60 (inclusive) deben tener problemas cognitivamente en la detección (CDR global = 0.5 y CDR-SB máximo <1.5).
3. Cognitivamente no perturbado (anuncio preclínico con un CDR = 0) global o leve (AD prodrómico con un CDR global = 0.5 y CDR-SB máximo <1.5).

4. Puntuación MMSE en la detección de 24-30 (inclusive) con ajustes educativos:

   1. Si <12 años de educación, MMSE requería ser> 20.
   2. Si de 13 a 15 años (inclusive) de educación, MMSE requería ser> 22.
   3. Si> 16 años de educación, MMSE debe ser> 24.
5. Resultado del biomarcador de plasma en la detección que demuestra la presencia de patología amiloide, consistente con la EA preclínica-productomal.
6. Tau cerebral elevado en la detección.
7. Dosis estables de medicamentos permitidos como se describe por protocolo durante un mínimo de 30 días antes de la detección.
8. Reside en el hogar o en la comunidad (vida asistida aceptable).
9. En opinión del Investigador Principal del Sitio (PI), tiene un socio de estudio capaz y está dispuesto a proporcionar información precisa (incluidos los síntomas clínicos y el historial médico) sobre el participante y participar en visitas al estudio y evaluaciones basadas en informantes (generalmente requiere al menos 5 horas de contacto por semana) durante la duración del estudio.
10. Según lo evaluado por el Sitio PI, es probable que el participante pueda cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, y tiene una visión, audición adecuada (se permite el audífono) y alfabetización (inglés o español) suficiente para el cumplimiento de los procedimientos de prueba requeridos.
11. Debe completar todas las evaluaciones de detección como se describe por protocolo

Criterios de exclusión:

1. Las mujeres que están lactantes o embarazadas (según lo documentan una prueba de embarazo de orina) durante la detección, o planean quedar embarazadas durante el estudio.
2. Las mujeres del potencial de maternidad que no utilizaron un método de anticoncepción altamente efectivo dentro de los 28 días posteriores a la detección y/o no están dispuestas a utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo durante la duración de su participación en el estudio. Los hombres que son sexualmente activos con una mujer de potencial de maternidad y no aceptan usar métodos de anticoncepción de barrera (condones con espermicida) durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis de fármaco de estudio a menos que la hembra esté utilizando un método de anticoncepción altamente efectivo.
3. Incapacidad para recibir intervención de estudio de cualquiera de los régimen disponible.
4. Carece de un buen acceso venoso de modo que se impidan múltiples dibujos de sangre.
5. Pesa menos de 40 kilogramos (kg), o más de 136 kg en la detección.
6. Reacciones alérgicas sospechosas o conocidas, reacciones adversas o hipersensibilidad a cualquier componente de la intervención de estudio para cualquiera de los régimen disponible.
7. Tratamiento previo con la intervención del estudio de cualquier régimen disponible a menos que pueda confirmar que el participante recibió placebo en el estudio anterior.
8. Tratamiento previo o actual con un medicamento prohibido como se describe por protocolo.
9. Inscripción en otro estudio de investigación como se describe por protocolo. Nota: Los participantes inscritos en un estudio observacional pueden estar permitidos con la revisión y aprobación del monitor médico.
10. Contraindicaciones a los estudios de resonancia magnética, incluidos los implantes metálicos (ferromagnéticos), un marcapasos cardíaco que no es compatible con MRI y/o claustrofobia severa.

11. El escaneo de imágenes de resonancia magnética (MRI) en la detección que muestra un área única de edema vasogénico cerebral, siderosis superficial o evidencia de una macrohemorragia previa, o que muestra más de cuatro (4) microhemorragias cerebrales (definidas como 10 milímetros (mM) o menos con el mayor diámetro); una sola macrohemorragia superior a 10 mm con el mayor diámetro (también mencionado dentro de este protocolo como hemorragia intracerebral> 1 centímetro (cm)); contusión cerebral; encefalomalacia; aneurismas superiores a 6 mm, o cualquier aneurisma que no haya sido de tamaño estable durante los últimos 2 años; malformaciones vasculares que tienen un alto riesgo de hemorragia; lesiones infecciosas; evidencia de múltiples infartos lacunares (que, en opinión del investigador, pueden afectar la cognición); accidente cerebrovascular que involucra un territorio vascular importante; Vaso pequeño severo; enfermedad de la sustancia blanca difusa grave; Espacio que ocupa lesiones; o tumores cerebrales (sin embargo, las lesiones diagnosticadas como meningiomas o quistes aracnoides y menos de 1 cm en su mayor diámetro no es necesario excluir).

    Nota: Otras anormalidades de resonancia magnética menores o clínicamente insignificantes, según lo acordado por el Monitor Médico y después de la discusión con el Investigador, pueden no ser excluyentes.

12. Contraindicaciones para TAU y/o imágenes de escaneo PET amiloide y/o uso de MK6240 y/o 18F-NAV-4694 (flutafurnanol).
13. Para los participantes sometidos a una punción lumbar (LP) como parte de la subestudio de biomarcador longitudinal longitudinal opcional, contraindicación para someterse a un LP, incluyendo, entre otros: incapacidad para tolerar una posición flexionada adecuadamente durante el tiempo necesario para realizar un LP; Relación internacional normalizada (INR)> 1.4 u otra coagulopatía; recuento de plaquetas de <120,000/microlitro (μl); infección en el sitio de punción lumbar deseado; Tomar medicamentos anti-coagulantes dentro de los 90 días de LP. Nota: se permite la aspirina de dosis baja; artritis degenerativa de la columna lumbar; sospecha de hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal; Historia previa de masa espinal o trauma.
14. Cualquier condición médica inestable y/o clínicamente significativa que pueda obstaculizar la evaluación de la seguridad y/o la eficacia del fármaco del estudio (por ejemplo, apnea obstructiva no tratada moderada y/o severa, una reducción clínicamente significativa en el suero B12 o los niveles de folato clínicamente significativos de la función de los tiroides, el accidente cerebrovascular u otras afecciones cebrovasculares), según el juicio de la PI del sitio.
15. Historia de reacción alérgica severa (por ejemplo, anafilaxia) que incluye, entre otros: reacción alérgica severa a vacunas, alimentos y/o medicamentos anteriores.
16. Hospitalización dentro de los 30 días previos a la detección o la línea de base.
17. Infecciones clínicamente significativas o una importante operación quirúrgica dentro de los 3 meses previos a la detección.
18. La historia de infecciones crónicas o recurrentes consideradas clínicamente significativas por el sitio PI y que potencialmente obstaculizaría la evaluación de las evaluaciones de eficacia y seguridad.
19. Infarto de miocardio dentro de 1 año anterior a la línea de base, angina de pectoris inestable o enfermedad coronaria significativa.
20. Historia de cáncer en los últimos 5 años distintos del carcinoma de células escamosas tratadas, el carcinoma de células basales y el melanoma in situ, el cáncer de próstata in situ o el cáncer de mama in situ, que se han eliminado completamente y se consideran curados.
21. Historia de los trastornos neurológicos inflamatorios.
22. Historia o presencia de afecciones inmunológicas o inflamatorias, incluidos los trastornos neurológicos, consideradas clínicamente significativas por el sitio PI.
23. Historia de meningitis o meningoencefalitis.
24. Historia de lesión cerebral traumática moderada o grave.
25. Historia o presencia de convulsiones no controladas. Si la historia de convulsiones, deben estar bien controladas sin ocurrencia de convulsiones en los 2 años previos a la detección del estudio. Se permite el uso de medicamentos antiepilépticos.
26. Antecedentes concomitantes o pasados ​​de trastorno psiquiátrico o neurológico que no sean los que se consideran relacionados con la enfermedad de Alzheimer (AD) (por ejemplo, lesión en la cabeza con pérdida de conciencia, accidente cerebrovascular sintomático, enfermedad de Parkinson, enfermedad oclusiva severa, ataques isquémicos transitorios, hemorrágicos y/o no homorgrénicos).
27. Quinta edición de los criterios del Manual de diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) para el abuso o dependencia de drogas o alcohol actualmente cumplidas en los últimos 5 años.
28. Riesgo significativo de suicidio definido, utilizando la Escala de calificación de gravedad de suicidio de Columbia (C-SSRS), como el participante que responde "sí" a las preguntas de ideación suicida 4 o 5 o responde "sí" al comportamiento suicida en los últimos 12 meses.
29. Signos vitales anormales clínicamente significativos que incluyen presión arterial sostenida> 160/90 milímetros de mercurio (mm Hg).
30. Participantes con diabetes mellitus con niveles de hemoglobina A1c (HbA1c) de> 7.5%.
31. En opinión del sitio PI, las desviaciones clínicamente significativas de los valores normales para los parámetros hematológicos, las pruebas de función hepática y otras medidas bioquímicas.
32. Participantes con una historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1 y 2).
33. Participantes con antecedentes conocidos de hepatitis B aguda/crónica o C.
34. Las arritmias clínicamente significativas u otras anormalidades clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la detección (se permiten anormalidades menores documentadas como clínicamente insignificantes por el sitio PI).
35. Cualquier condición, que, en opinión del sitio PI, el centro de coordinación, el patrocinador regulatorio o el plomo/protocolo PI del proyecto, haga que el participante sea inadecuado para su inclusión.