Alzheimerova platforma TAU: Hlavní protokol (ATP)

Kritéria pro zařazení:

1. Dokumentace informovaného souhlasu účastníka s postupy studia (včetně genotypizace APOE).
2. Ve věku 50–80 let (včetně). Účastníci ve věku 50 až 60 let (inkluzivní) musí být při screeningu kognitivně narušeni (globální CDR = 0,5 a maximální CDR-SB <1,5).
3. Kognitivně neimnowired (předklinická reklama s globálním CDR = 0) nebo mírně narušeným (prodromální AD s globálním CDR = 0,5 a maximální CDR-SB <1,5).

4. Skóre MMSE při screeningu 24-30 (včetně) s úpravami vzdělávání:

   1. Pokud <12 let vzdělání musí být MMSE> 20.
   2. Pokud 13 až 15 let (včetně) vzdělávání muselo být MMSE> 22.
   3. Pokud> 16 let vzdělání musí být MMSE> 24.
5. Plazmový biomarker Výsledek při screeningu, který ukazuje přítomnost amyloidní patologie, konzistentní s předklinicky proromální AD.
6. Zvýšený mozek tau při screeningu.
7. Stabilní dávky povolených léků, jak je popsáno na protokol po dobu minimálně 30 dnů před screeningem.
8. Sídlí doma nebo v komunitě (přijatelný asistovaný život).
9. Podle názoru hlavního vyšetřovatele na místě (PI) má studijní partner schopný a ochotný poskytnout přesné informace (včetně klinických příznaků a anamnézy) o účastníkovi a účastnit se návštěv studie a hodnocení založených na informátoru (obvykle vyžaduje po dobu studie alespoň 5 hodin kontaktu týdně).
10. Jak bylo posouzeno na místě PI, účastník bude pravděpodobně schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie a má odpovídající vizi, slyšení (naslouchací pomoc) a gramotnost (angličtina nebo španělská) dostatečná pro dodržování požadovaných testovacích postupů.
11. Musí dokončit všechna skríningová hodnocení, jak je uvedeno na protokol

Kritéria pro vyloučení:

1. Během screeningu jsou ženy, které kojí nebo těhotné (jak je dokumentováno těhotenským testem moči), nebo plánují otěhotnět během studie.
2. Ženy s porodničním potenciálem, které nepoužily vysoce účinnou metodu antikoncepce do 28 dnů od screeningu a/nebo nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu jejich účasti na studii. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s plodným potenciálem a nesouhlasí s tím, že během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva nepoužívají vysoce účinný způsob antikoncepce, používají bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy se spermicidem).
3. Neschopnost přijímat studijní zásah od kteréhokoli z dostupného režimu.
4. Chybí dobrý žilní přístup tak, že by bylo vyloučeno více krevních odběh.
5. Váží méně než 40 kilogramů (kg) nebo více než 136 kg při screeningu.
6. Podezření nebo známé alergické reakce, nežádoucí účinky nebo přecitlivělost na jakékoli složky studijního zásahu pro kterýkoli z dostupného režimu.
7. Předchozí léčba studijní intervence z jakéhokoli dostupného režimu, pokud nebude možné potvrdit, že účastník obdržel placebo v předchozí studii.
8. Předchozí nebo současná léčba zakázaným lékem, jak je popsáno na protokol.
9. Zápis do jiné vyšetřovací studie, jak je popsáno na protokol. Poznámka: Účastníci zapsaní do observační studie mohou být povoleni při přezkumu a schválení lékařského monitoru.
10. Kontraindikace studií MRI, včetně kovových (feromagnetických) implantátů, srdečního kardiostimulátoru, který není kompatibilní s MRI a/nebo těžkou klaustrofobií.

11. Skenování magnetickou rezonancí (MRI) při screeningu ukazující jedinou oblast mozkového vazogenního edému, povrchové sideroózy nebo důkaz předchozího makrohemorvárny nebo vykazující více než čtyři (4) mozkové mikrohemorky (definované jako 10 milimetrů (mm) nebo méně při největším průměru); jediné makrohemorací větší než 10 mm při největším průměru (také označované v tomto protokolu jako intracerebrální krvácení> 1 centimetr (CM)); Mozková pohmožďnka; encefalomalacia; aneuryzma vyšší než 6 mm nebo jakékoli aneuryzmy, které nebyly za poslední 2 roky stabilní; Vaskulární malformace, které jsou vysoké riziko krvácení; infekční léze; Důkazy o vícenásobných lakunárních infarktech (které podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit poznání); mrtvice zahrnující hlavní cévní území; Těžká malá loď; Těžká difúzní onemocnění bílé hmoty; léze zabírající prostor; nebo nádory mozku (však léze diagnostikované jako meningiomy nebo arachnoidální cysty a méně než 1 cm v jejich největším průměru nemusí být vyloučeny).

    Poznámka: Jiné menší nebo klinicky nevýznamné abnormality MRI, jak se dohodly lékařským monitorem a po diskusi s vyšetřovatelem, nemusí být vylučující.

12. Kontraindikace zobrazování tau a/nebo amyloidního PET skenování a/nebo použití Mk6240 a/nebo 18F-NAV-4694 (flutafurnanol).
13. Pro účastníky podstupující bederní punkci (LP) v rámci volitelné podélné sub-studie biomarkerů CSF, kontraindikace k podstoupení LP, včetně, ale nejen: neschopnost tolerovat vhodně ohnuté polohu po dobu potřebné k provedení LP; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,4 nebo jiná koagulopatie; počet destiček <120 000/mikroliter (μl); infekce na požadovaném místě bederní punkční; užívání antikoagulačních léků do 90 dnů od LP. Poznámka: Je povolen aspirin s nízkou dávkou; degenerativní artritida bederní páteře; podezření na nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální hmotu; Předchozí historie páteřní hmoty nebo traumatu.
14. Jakýkoli nestabilní a/nebo klinicky významný zdravotní stav, který pravděpodobně brzdí hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti studovaného léčiva (např. Mírné a/nebo závažné neléčené obstrukční spánkové apnoe, klinicky významné snížení hladin séra B12 nebo folátu, klinicky významné abnormality funkce štítné žlázy, mrtvice, mrtvice nebo jiných cerebrovaskulárních podmínek), na základě bodových judy.
15. Historie těžké alergické reakce (např. Anafylaxe) včetně, ale nejen: závažná alergická reakce na předchozí vakcíny, potraviny a/nebo léky.
16. Hospitalizace do 30 dnů před screeningem nebo výchozím stavem.
17. Klinicky významné infekce nebo hlavní chirurgický operace do 3 měsíců před screeningem.
18. Historie chronických nebo opakujících se infekcí považovaných za klinicky významné na místě PI a které by potenciálně brzdily hodnocení hodnocení účinnosti a bezpečnosti.
19. Infarkt myokardu do 1 roku před základní linií, nestabilní angina pectoris nebo významné onemocnění koronárních tepen.
20. Historie rakoviny za posledních 5 let jiných než ošetřený spinocelulární karcinom, karcinom bazálních buněk a melanom in-situ, in-situ rakovina prostaty nebo rakovina prsu in situ, která byla plně odstraněna a jsou považována za vyléčené.
21. Historie zánětlivých neurologických poruch.
22. Historie nebo přítomnost imunologických nebo zánětlivých stavů, včetně neurologických poruch, považovaných za klinicky významné na místě PI.
23. Historie meningitidy nebo meningoencefalitidy.
24. Historie mírného nebo těžkého traumatického poškození mozku.
25. Historie nebo přítomnost nekontrolovaných záchvatů. Pokud je historie záchvatů, musí být dobře kontrolována bez výskytu záchvatů během 2 let před screeningem studie. Použití antiepileptických léků je povoleno.
26. Současná nebo minulá anamnéza psychiatrické nebo neurologické poruchy jiné než ty, které se považují za spojené s Alzheimerovou chorobou (AD) (např. Poranění hlavy se ztrátou vědomí, symptomatická mrtvice, Parkinsonova choroba, těžká karotidová okluzivní onemocnění, přechodné ischemické útoky, hemorragické a/nebo/nebo nehemorragické mrtvici).
27. Páté vydání diagnostické a statistické příručky duševních poruch (DSM-5) kritérií pro zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu v současné době splňovalo v současné době za posledních 5 let.
28. Významné riziko sebevraždy definovalo pomocí měřítka hodnocení závažnosti Columbia-Suicide Severity Scale (C-SSR), protože účastník odpovídal na sebevražedné otázky sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 nebo odpověděl na sebevražedné chování během posledních 12 měsíců.
29. Klinicky významné abnormální vitální příznaky včetně trvalého sedacího krevního tlaku> 160/90 milimetrů rtuti (mm Hg).
30. Účastníci s diabetes mellitus s hladinami hemoglobinu A1C (HbA1c)> 7,5%.
31. Podle názoru místa PI klinicky významné odchylky od normálních hodnot pro hematologické parametry, testy jaterních funkcí a další biochemická opatření.
32. Účastníci se známou historií infekce viru lidské imunodeficience (HIV-1 a 2).
33. Účastníci se známou anamnézou akutní/chronické hepatitidy B nebo C.
34. Klinicky významné arytmie nebo jiné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu (jsou povoleny drobné abnormality dokumentované jako klinicky nevýznamné lokalitou PI).
35. Jakákoli podmínka, která podle názoru webu PI, koordinační centrum, regulační sponzor nebo vedoucí/protokol projektu PI činí účastník nevhodným pro zařazení.