Alzheimerin tau -alusta: Master Protocol (ATP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tietoinen suostumus menettelyihin (mukaan lukien APOE -genotyyppi).
2. 50–80-vuotiaat (mukaan lukien). 50–60-vuotiaiden (mukaan lukien) osallistujien on oltava kognitiivisesti heikentyneet seulonnassa (globaali CDR = 0,5 ja CDR-SB <1,5).
3. Kognitiivisesti puutteeton (prekliininen AD globaalilla CDR = 0: lla tai lievästi heikentyneellä (prodromaalinen AD globaalilla CDR = 0,5 ja CDR-SB <1,5).

4. MMSE-pistemäärä seulonnassa 24-30 (mukaan lukien) koulutusmuutoksilla:

   1. Jos <12 vuotta koulutusta, MMSE: n on oltava> 20.
   2. Jos koulutuksen 13-15 vuotta (mukaan lukien), MMSE: n on oltava> 22.
   3. Jos> 16 vuotta koulutusta, MMSE: n on oltava> 24.
5. Seulonnan plasman biomarkkeritulokset, jotka osoittavat amyloidisen patologian esiintymisen, yhdenmukaisesti prekliinisen prodromaalisen AD: n kanssa.
6. Kohonnut aivojen tau seulonnassa.
7. Vakaat sallittujen lääkkeiden annokset protokollaa kohden vähintään 30 päivää ennen seulontaa.
8. Asuu kotona tai yhteisössä (avustettu asuminen hyväksyttäväksi).
9. Tivuston päätutkijalla (PI) on tutkimuskumppani, joka kykenee ja on halukas tarjoamaan tarkkoja tietoja (mukaan lukien kliiniset oireet ja sairaushistoria) osallistujasta ja osallistumaan opintovierailuihin ja informaattoripohjaisiin arviointeihin (vaatii yleensä vähintään viisi tuntia kontaktia viikossa) tutkimuksen ajan.
10. Kuten PI arvioi, osallistuja todennäköisesti pystyy noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, ja sillä on riittävä visio, kuulo (kuulolaite sallittu) ja lukutaito (englanti tai espanja), jotka riittävät tarvittavien testausmenettelyjen noudattamiseksi.
11. Täytyy suorittaa kaikki seulontaarvioinnit protokollaa kohti esitetyllä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat imettäviä tai raskaana (virtsan raskaustestillä dokumentoitu) seulonnan aikana tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
2. Kasvatuspotentiaalin naaraat, jotka eivät käyttäneet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivän kuluessa seulonnasta ja/tai eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan. Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lastenhoitopotentiaalin naisen kanssa eivätkä suostu käyttämään esteitä ehkäisymenetelmiä (kondomit siittiöiden kanssa) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ellei naaras käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
3. Kyvyttömyys saada opinto -interventioita mistä tahansa käytettävissä olevasta ohjelmasta.
4. Puuttuu hyvä laskimo pääsy siten, että useita verenarvoja suljetaan pois.
5. Painaa alle 40 kiloa (kg) tai yli 136 kg seulonnassa.
6. Epäillyt tai tunnettuja allergisia reaktioita, haittavaikutuksia tai yliherkkyyttä mille tahansa tutkimustoimenpiteen komponenteille mille tahansa käytettävissä olevalle ohjelmalle.
7. Aikaisempi hoito tutkimustoimenpiteellä käytettävissä olevasta ohjelmasta, ellei sitä voida vahvistaa, että osallistuja sai lumelääkettä edellisessä tutkimuksessa.
8. Aikaisempi tai nykyinen hoito kielletyllä lääkityksellä protokollaa kohden kuvatulla tavalla.
9. Ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen, joka on kuvattu protokollaa kohti. Huomaa: Havaintotutkimukseen ilmoittautuneet osallistujat voivat olla sallittuja lääketieteellisen seurannan tarkistamisen ja hyväksynnän avulla.
10. Vasta -aiheet MRI -tutkimuksiin, mukaan lukien metalli (ferromagneettiset) implantit, sydämen sydämentahdistin, joka ei ole yhteensopiva MRI: n kanssa, ja/tai vaikea klaustrofobia.

11. Magneettikuvauskuvaus (MRI) -skannaus seulonnassa, joka näyttää yhden aivojen vasogeenisen turvotuksen, pinnallisen sideraosin tai todisteiden aikaisemman makroihemernergian alueen tai osoittaen yli neljä (4) aivojen mikroheemerejä (määritelty 10 myllimetriksi (mm) tai vähemmän suurimmalla halkaisijalla); yksittäinen halkaisija, joka on suurempi kuin 10 mm suurimmalla halkaisijalla (viitataan myös tässä protokollassa sisäisenä verenvuodona> 1 senttimetri (cm)); aivojen pistorasutus; enkefalomalacia; Yli 6 mm: n aneurysmat tai kaikki aneurysmat, jotka eivät ole olleet kooltaan vakaita viimeisen kahden vuoden ajan; Vaskulaariset epämuodostumat, joilla on suuri verenvuodon riski; tarttuvat vauriot; todisteet useista lacunar -infarkteista (jotka tutkijan mielestä voi vaikuttaa kognitioon); aivohalvaus, johon liittyy suuri verisuonialue; vakava pieni alus; vakava diffuusi valkoisen aineen sairaus; avaruus miehittää vaurioita; tai aivokasvaimet (vauriot, jotka on diagnosoitu meningioomiksi tai araknoidisiksi kysteiksi ja alle 1 cm: n suurimmalla halkaisijalla, ei tarvitse olla syrjäytyviä).

    Huomaa: Muut vähäiset tai kliinisesti merkityksettömät MRI -poikkeavuudet, kuten lääketieteellinen näyttö on sopinut, ja tutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen eivät välttämättä ole syrjäytyviä.

12. MK6240: n ja/tai 18F-NAV-4694 (flutafurnanol) vasta-aiheet tau- ja/tai amyloidien PET-skannauksen kuvantamiselle ja/tai käytölle.
13. Osallistujille, joille tehdään lannerangan puhkaisu (LP) osana valinnaista pitkittäistä CSF-biomarkkereiden ala-alaa, vasta-aiheena LP: n jatkamiseen, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: kyvyttömyys sietää asianmukaisesti joustavaa asemaa LP: n suorittamiseen tarvittavaan aikaan; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 1,4 tai muu koagulopatia; verihiutaleiden määrä <120 000/mikrolitraa (μL); infektio halutulla lannerangan puhkaisukohdassa; Koagulanttihuollon vastainen lääkitys 90 päivän kuluessa LP: stä. Huomaa: Pienen annos aspiriini on sallittu; Linne selkärangan rappeuttava niveltulehdus; epäillään, että ei-kommunikoiva vesipohja tai kallonsisäinen massa; Aikaisempi selkärangan tai trauman historia.
14. Kaikki epävakaat ja/tai kliinisesti merkittävät sairaudet todennäköisesti haittaavat tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja/tai tehokkuuden arviointia (esim. Kohtalainen ja/tai vaikea käsittelemättömät obstruktiiviset uniapnea, seerumin B12 tai folaattitasojen kliinisesti merkitsevä väheneminen, kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia paikan PI: n arvioinnin, aivohalvauksen, aivohalvauksen, aivohalvauksen tai muiden aivo -olosuhteiden.
15. Vakavan allergisen reaktion historia (esim. Anafylaksia), mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: vaikea allerginen reaktio aikaisempiin rokotteisiin, elintarvikkeisiin ja/tai lääkkeisiin.
16. Sairaalahoito 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai lähtötilantoa.
17. Kliinisesti merkittävät infektiot tai merkittävä kirurginen leikkaus 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
18. Kroonisten tai toistuvien infektioiden historia, jonka katsotaan olevan kliinisesti merkitseviä alueella PI ja jotka mahdollisesti haittaisivat tehokkuuden ja turvallisuusarviointien arviointia.
19. Sydäninfarkti 1 vuoden kuluessa ennen lähtötilantoa, epävakaa angina pectoris tai merkittävä sepelvaltimoiden tauti.
20. Syövän historia viimeisen viiden vuoden aikana kuin hoidetussa okasolusyöpäässä, perussolukarsinoomassa ja melanoomassa in situ, in situ -rauhassyöpä tai in situ -rintasyöpä, jotka on poistettu kokonaan ja jota pidetään parantuneina.
21. Tulehduksellisten neurologisten häiriöiden historia.
22. Immunologisten tai tulehduksellisten olosuhteiden historia tai läsnäolo, mukaan lukien neurologiset häiriöt, joiden katsominen on kliinisesti merkitsevä kohdalla PI.
23. Meningiitin tai meningoenkefaliitin historia.
24. Kohtalaisen tai vakavan traumaattisen aivovaurion historia.
25. Historia tai hallitsemattomien kohtausten läsnäolo. Jos kohtausten historiaa, niitä on valvottava hyvin ilman kohtausten esiintymistä 2 vuotta ennen tutkimusta seulontaa. Epilepsialääkkeiden käyttö on sallittua.
26. Samanaikainen tai aikaisempi psykiatrisen tai neurologisen häiriön historia kuin ne, joiden katsotaan liittyvän Alzheimerin tautiin (AD) (esim. Päävaurio tietoisuuden menettäessä, oireellisessa aivohalvauksessa, Parkinsonin taudissa, vakavassa kaulavaltimoissa taudissa, ohimenevissä iskeemisissä hyökkäyksissä, tyyppisissä ja/tai ei-hemorrhagisessa aivohalvauksessa).
27. Psyykkisten häiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) kriteerit huumeiden tai alkoholin väärinkäytön tai riippuvuuden viides painos viimeisen viiden vuoden aikana.
28. Merkittävä itsemurhariski määriteltynä Columbia-itsemoridien vakavuusasteikolla (C-SSRS) käyttämällä, koska osallistuja vastasi "kyllä" itsemurha-ajatuskysymyksiin 4 tai 5 tai vastaamalla "kyllä" itsemurhakäyttäytymiseen viimeisen 12 kuukauden aikana.
29. Kliinisesti merkittävät epänormaalit elintärkeät merkit, mukaan lukien jatkuva istuva verenpaine> 160/90 millimetriä elohopeaa (mm Hg).
30. Osallistujat, joilla on diabetes mellitus hemoglobiini A1C (HBA1C) -tasoilla> 7,5%.
31. Kohteen PI mielestä hematologisten parametrien, maksan toimintakokeiden ja muiden biokemiallisten mittausten normaalarvojen kliinisesti merkittävät poikkeamat.
32. Osallistujat, joilla on tunnettu historia ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV-1 ja 2).
33. Osallistujat, joilla on tunnettu akuutti/krooninen hepatiitti B tai C.
34. Kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elektrokardiogrammissa (EKG) seulonnassa (vähäiset poikkeavuudet, jotka on dokumentoitu kliinisesti merkityksettöminä PI: n avulla) ovat sallittuja).
35. Mikä tahansa ehto, joka sivuston PI, koordinointikeskuksen, sääntelyn sponsorin tai projektin lyijy/protokolla PI: n mielestä osallistuja ei sovellu sisällyttämiseen.