Plateforme tau d'Alzheimer: protocole maître (ATP)

Critères d'inclusion:

1. Documentation du consentement éclairé du participant aux procédures d'étude (y compris le génotypage de l'APOE).
2. 50 à 80 ans (inclus). Les participants âgés de 50 à 60 ans (inclus) doivent être altérés cognitivement lors du dépistage (CDR global = 0,5 et CDR-SB maximum <1,5).
3. Cognivement non altéré (AD préclinique avec un CDR global = 0) ou légèrement altéré (AD prodrome avec un CDR global = 0,5 et un CDR maximum-SB <1,5).

4. Score MMSE à la dépistage de 24-30 (inclusif) avec ajustements éducatifs:

   1. Si <12 ans d'éducation, MMSE devait être> 20.
   2. Si 13 à 15 ans (inclus) de l'éducation, MMSE devait être> 22.
   3. Si> 16 ans d'éducation, MMSE devait être> 24.
5. Le biomarqueur du plasma résulte au dépistage qui démontre la présence d'une pathologie amyloïde, conforme à la MA préclinique-prodromale.
6. Tau cérébral élevé au dépistage.
7. Doses stables de médicaments autorisés comme décrit par protocole pendant au moins 30 jours avant le dépistage.
8. Réside à la maison ou dans la communauté (la vie assistée acceptable).
9. De l'avis de l'investigateur principal du site (PI) a un partenaire d'étude capable et disposé à fournir des informations précises (y compris les symptômes cliniques et les antécédents médicaux) sur le participant et participer à des visites d'étude et des évaluations basées sur les informateurs (nécessite généralement au moins 5 heures de contact par semaine) pour la durée de l'étude.
10. Comme évalué par le site PI, le participant est susceptible d'être en mesure de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude et a une vision adéquate, une audience (aide auditive autorisée), et l'alphabétisation (anglais ou espagnol) suffisante pour se conformer aux procédures de test requises.
11. Doit effectuer toutes les évaluations de dépistage comme indiqué par protocole

Critères d'exclusion:

1. Les femmes qui allaitent ou enceintes (telles que documentées par un test de grossesse urinaire) pendant le dépistage, ou prévoient de devenir enceinte pendant l'étude.
2. Les femmes de potentiel de procréation qui n'ont pas utilisé une méthode de contraception très efficace dans les 28 jours suivant le dépistage et / ou ne sont pas disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de leur participation à l'étude. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec une femme de potentiel de procréation et n'acceptent pas d'utiliser des méthodes de contraception de barrière (préservatifs avec spermicide) pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude à moins que la femme n'utilise une méthode de contraception très efficace.
3. Incapacité à recevoir une intervention d'étude de l'un des régimes disponibles.
4. Il manque un bon accès veineux tel que plusieurs prélèvements de sang seraient empêchés.
5. Pèse moins de 40 kilogrammes (kg), soit plus de 136 kg au dépistage.
6. Réactions allergiques suspectées ou connues, réactions indésirables ou hypersensibilité à toutes les composantes de l'intervention de l'étude pour l'un des régimes disponibles.
7. Traitement précédent avec l'intervention de l'étude à partir de tout schéma disponible, sauf s'il peut être confirmé que le participant a reçu un placebo dans l'étude précédente.
8. Traitement antérieur ou actuel avec un médicament interdit comme décrit par protocole.
9. Inscription à une autre étude d'enquête décrite par protocole. Remarque: Les participants inscrits à une étude d'observation peuvent être autorisés à examen et à l'approbation du moniteur médical.
10. Contre-indications aux études IRM, y compris les implants métalliques (ferromagnétiques), un stimulateur cardiaque qui n'est pas compatible avec l'IRM et / ou une claustrophobie sévère.

11. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) à un dépistage montrant une seule zone d'œdème vasogénique cérébral, de sidérose superficielle ou de preuves d'une macrohémorragie antérieure, ou montrant plus de quatre (4) microhemorragies cérébrales (définies comme 10 millimètres (mm) ou moins au plus grand diamètre); une seule macrohémorragie supérieure à 10 mm au plus grand diamètre (également appelé dans ce protocole d'hémorragie intracérébrale> 1 centimètre (cm)); contusion cérébrale; encéphalomalacie; anévrismes supérieurs à 6 mm, ou tout anévrismes qui n'ont pas été stables depuis 2 ans; malformations vasculaires qui sont à haut risque d'hémorragie; lésions infectieuses; Les preuves de multiples infarcations lacunaires (qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent avoir un impact sur la cognition); AVC impliquant un territoire vasculaire majeur; petit navire sévère; Maladie sévère de la substance blanche diffuse; des lésions occupant l'espace; ou les tumeurs cérébrales (cependant, les lésions diagnostiquées comme des méningiomes ou des kystes arachnoïdiens et moins de 1 cm à leur plus grand diamètre ne doivent pas être exclusives).

    Remarque: D'autres anomalies d'IRM mineures ou cliniquement insignifiantes, convenues par le moniteur médical et après discussion avec l'enquêteur, peuvent ne pas être exclusives.

12. Contre-indications à l'imagerie TAU et / ou à l'image de TEP amyloïde et / ou à l'utilisation de MK6240 et / ou 18F-NAV-4694 (flutafurnanol).
13. Pour les participants subissant une ponction lombaire (LP) dans le cadre de la sous-études longitudinale du CSF facultative, la contre-étude de la CSF à subir un LP comprenant, mais sans s'y limiter: l'incapacité de tolérer une position de manière appropriée pour le temps nécessaire pour effectuer un LP; Ratio normalisé international (INR)> 1,4 ou autre coagulopathie; Nombre de plaquettes <120 000 / microliter (μl); infection sur le site de ponction lombaire souhaité; Prendre des médicaments anti-coagulants dans les 90 jours suivant le LP. Remarque: L'aspirine à faible dose est autorisée; arthrite dégénérative de la colonne lombaire; Une hydrocéphalie non communicante suspectée ou une masse intracrânienne; Histoire antérieure de masse vertébrale ou de traumatisme.
14. Toute condition médicale instable et / ou cliniquement significative susceptible de gêner l'évaluation de la sécurité et / ou de l'efficacité du médicament à l'étude (par exemple, une apnée obstructive obstructive modérée et / ou sévère, une réduction cliniquement significative des taux sériques de B12 ou de la folate, des anomalies cliniquement significatives de la fonction thyroïdienne de la fonction thyroïdienne.
15. Antécédents de réaction allergique sévère (par exemple, anaphylaxie), y compris, mais sans s'y limiter: une réaction allergique sévère aux vaccins, aliments et / ou médicaments précédents.
16. Hospitalisation dans les 30 jours avant le dépistage ou la base de référence.
17. Infections cliniquement significatives ou opération chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage.
18. Les antécédents d'infections chroniques ou récurrentes jugées cliniquement significatives par le site PI et qui permettaient potentiellement de l'évaluation des évaluations de l'efficacité et de la sécurité.
19. Infarctus du myocarde dans un délai d'un an avant la base de la ligne de base, de l'angine de poitrine instable ou d'une maladie coronarienne importante.
20. Des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années autres que le carcinome épidermoïde traité, le carcinome basal des cellules et le mélanome in situ, le cancer de la prostate in situ ou le cancer du sein in situ, qui ont été complètement éliminés et sont considérés comme guéris.
21. Antécédents de troubles neurologiques inflammatoires.
22. Les antécédents ou la présence de conditions immunologiques ou inflammatoires, y compris les troubles neurologiques, jugés cliniquement significatifs par le site PI.
23. Antécédents de méningite ou de méningoencéphalite.
24. Antécédents de lésion cérébrale traumatique modérée ou sévère.
25. Histoire ou présence de crises incontrôlées. Si les antécédents de crises, ils doivent être bien contrôlés sans aucune occurrence de crises au cours des 2 ans précédant le dépistage de l'étude. L'utilisation de médicaments antiépileptiques est autorisée.
26. Des antécédents concomitants ou passés de troubles psychiatriques ou neurologiques autres que ceux considérés comme liés à la maladie d'Alzheimer (MA) (par exemple, traumatisme crânien avec perte de conscience, accident vasculaire cérébral symptomatique, maladie de Parkinson, maladie occlusive carotide sévère, attaques ischémiques transitoires, hémissants hémorragiques et / ou non-hémorragiques).
27. Cinquième édition du manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) pour l'abus de drogues ou d'alcool ou la dépendance actuellement satisfait au cours des 5 dernières années.
28. Risque significatif de suicide défini, en utilisant l'échelle d'évaluation de la gravité des suicides Columbia (C-SSR), comme participant répondant "oui" aux questions d'idéation suicidaire 4 ou 5 ou en répondant "oui" au comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois.
29. Des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, y compris la pression artérielle assis soutenue> 160/90 millimètres de mercure (mm Hg).
30. Les participants atteints de diabète sucré avec des niveaux d'hémoglobine A1c (HbA1c)> 7,5%.
31. De l'avis du site PI, des écarts cliniquement significatifs par rapport aux valeurs normales pour les paramètres hématologiques, les tests de fonction hépatique et d'autres mesures biochimiques.
32. Les participants ayant une histoire connue d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et 2).
33. Participants ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C. aigu / chronique.
34. Des arythmies cliniquement significatives ou d'autres anomalies cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage (anomalies mineures documentées comme cliniquement non significatives par le site PI sont autorisées).
35. Toute condition, qui, de l'avis du site PI, du centre de coordination, du sponsor réglementaire ou du chef de projet / protocole PI, rend le participant inadapté à l'inclusion.