Alzheimer -Tau -Plattform: Master -Protokoll (ATP)

Einschlusskriterien:

1. Dokumentation der Einverständniserklärung des Teilnehmers zu Studienverfahren (einschließlich der APOE -Genotypisierung).
2. Alter 50-80 Jahre (inklusive). Teilnehmer zwischen 50 und 60 Jahren (inklusive) müssen beim Screening kognitiv beeinträchtigt werden (globaler CDR = 0,5 und maximales CDR-sb <1,5).
3. Kognitiv nicht beeinträchtigt (präklinische AD mit einem globalen CDR = 0) oder leicht beeinträchtigt (prodromale AD mit einem globalen CDR = 0,5 und maximaler CDR-sb <1,5).

4. MMSE-Punktzahl bei Screening von 24-30 (inklusive) mit Bildungsanpassungen:

   1. Wenn <12 Jahre Ausbildung, musste MMSE> 20 sein.
   2. Wenn 13 bis 15 Jahre (inklusive) Bildung, musste MMSE> 22 sein.
   3. Wenn> 16 Jahre Bildung, musste MMSE> 24 sein.
5. Plasma-Biomarker-Ergebnis beim Screening, das das Vorhandensein einer Amyloidpathologie zeigt, die mit präklinisch-prodromaler AD übereinstimmt.
6. Erhöhtes Gehirn Tau beim Screening.
7. Stabile Dosen zulässiger Medikamente, wie pro Protokoll für mindestens 30 Tage vor dem Screening beschrieben.
8. Wohnt zu Hause oder in der Gemeinde (assistiertes Leben akzeptabel).
9. Nach Ansicht des Principal Investigators (PI) hat ein Studienpartner in der Lage und bereit, genaue Informationen (einschließlich klinischer Symptome und Krankengeschichte) über den Teilnehmer zu liefern und an Studienbesuchen und Informantenbasis (normalerweise mindestens 5 Stunden Kontakt pro Woche pro Woche erforderlich) für die Dauer der Studie zu beteiligen.
10. Wie vom Standort PI bewertet, kann der Teilnehmer für die Dauer der Studie das Protokoll einhalten und über eine angemessene Sicht, das Hörverfahren (Hörgeräte erlaubt) und Alphabetisierung (Englisch oder Spanisch) ausreichen, die für die Einhaltung der erforderlichen Testverfahren ausreichen.
11. Muss alle Screening -Bewertungen abschließen, wie sie pro Protokoll beschrieben werden

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die während des Screenings laktieren oder schwanger sind (wie durch einen Urinschwangerschaftstest dokumentiert), oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
2. Frauen des gebärfähigen Potenzials, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening keine hochwirksame Verhütungsmethode verwendeten und/oder nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie anzuwenden. Männchen, die sexuell aktiv mit einem weiblichen Geburtspotential sind und sich während des Versuchs und 6 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten nicht mehr mit Barrieremethoden der Verhütung (Kondome mit Spermizid) einsetzen, sofern das Weibchen nicht eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet.
3. Unfähigkeit, Studieninterventionen von einem der verfügbaren Regime zu erhalten.
4. Es fehlt ein guter venöser Zugang, so dass mehrere Blutstraßen ausgeschlossen würden.
5. Wiegen weniger als 40 Kilogramm (kg) oder mehr als 136 kg beim Screening.
6. Verdächtige oder bekannte allergische Reaktionen, Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienintervention für das verfügbare Regime.
7. Eine frühere Behandlung mit der Studieintervention von einem verfügbaren Regime, sofern dies nicht bestätigt werden kann, dass der Teilnehmer in der vorherigen Studie Placebo erhalten hat.
8. Vor- oder Strombehandlung mit einem verbotenen Medikament, wie gemäß Protokoll beschrieben.
9. Einschreibung in eine andere Untersuchungsstudie, wie in Protokoll beschrieben. Hinweis: Die Teilnehmer, die an einer Beobachtungsstudie teilgenommen haben, können mit der Überprüfung und Zulassung von medizinischen Monitors zulässig sein.
10. Kontraindikationen gegen MRT -Studien, einschließlich Metall (ferromagnetische) Implantate, einem Herzschrittmacher, der nicht mit MRT kompatibel ist, und/oder schwerer Klaustrophobie.

11. Magnetresonanztomographie (MRT) beim Screening mit einem einzelnen Bereich aus cerebralem vasogenem Ödem, oberflächlicher Siderose oder Hinweise auf eine vorherige Makrohemorrhage oder zeigte mehr als vier (4) zerebrale Mikrohämorrhages (definiert als 10 Millimeter (mm) oder weniger auf dem größten Durchmesser); eine einzelne Makrohämorrhage über 10 mm mit dem größten Durchmesser (auch innerhalb dieses Protokolls als intrazerebrale Blutung> 1 Zentimeter (cm)); zerebrale Verhütung; Enzephalomalazie; Aneurysmen größer als 6 mm oder Aneurysmen, die in den letzten 2 Jahren nicht stabil waren; Gefäßfehlbildungen, die ein hohes Risiko für Blutungen haben; infektiöse Läsionen; Nachweis mehrerer lakunarer Infarkte (die nach Ansicht des Forschers die Kognition beeinflussen können); Schlaganfall mit einem großen Gefäßgebiet; schweres kleines Schiff; schwere diffuse Krankheit der weißen Substanz; Raum besetzen Läsionen; oder Hirntumoren (Läsionen diagnostiziert jedoch als Meningiome oder Arachnoidalzysten und weniger als 1 cm mit ihrem größten Durchmesser ausschließend).

    Hinweis: Andere kleinere oder klinisch unbedeutende MRT -Anomalien, wie vom medizinischen Monitor und nach der Diskussion mit dem Ermittler vereinbart, sind möglicherweise nicht ausschließend.

12. Kontraindikationen für Tau- und/oder Amyloid-PET-Scan-Bildgebung und/oder Verwendung von MK6240 und/oder 18F-NAV-4694 (Flutafurnanol).
13. Für Teilnehmer, die sich einer Lendenpunktion (LP) als Teil der optionalen Längsschnitt-CSF-Biomarker-Unterstudien unterziehen, kontraindizieren Sie eine LP, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Unfähigkeit, eine angemessen getente Position für die Zeit zu tolerieren, die für die Ausführung einer LP erforderlich ist. Internationales normalisierte Verhältnis (INR)> 1,4 oder eine andere Koagulopathie; Thrombozytenzahl von <120.000/Mikroliter (μl); Infektion an der gewünschten Lumbalpunktion; Einnahme von Anti-Koagulans-Medikamenten innerhalb von 90 Tagen nach LP. HINWEIS: Niedriges Dosis -Aspirin ist zulässig; degenerative Arthritis der Lendenwirbelsäule; vermutete nicht kommunizierende Hydrozephalus oder intrakranielle Masse; Vorgeschichte der Wirbelsäulenmasse oder eines Traumas.
14. Jede instabile und/oder klinisch signifikante Erkrankung, die die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit des Studienmedikaments (z. B. mittelschwere und/oder schwere unbehandelte, obstruktive Schlafapnoe, klinisch signifikante Verringerung der Serum -B12- oder Folatspiegel, klinisch signifikante Abnormalitäten der Schildfunktion, des Schlaganfalls oder anderer cerebrovaskulärer Erkrankungen), behindert.
15. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion (z. B. Anaphylaxie), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere allergische Reaktion auf frühere Impfstoffe, Lebensmittel und/oder Medikamente.
16. Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder der Grundlinie.
17. Klinisch signifikante Infektionen oder einen größeren chirurgischen Betrieb innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
18. Die Anamnese chronischer oder wiederkehrender Infektionen, die vom Standort PI als klinisch signifikant beurteilt werden und die möglicherweise die Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheitsbewertungen behindern würden.
19. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Basislinie, instabiler Angina -Pektoris oder einer signifikanten Erkrankung der Koronararterien.
20. Krebsgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre als behandeltes Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom und Melanom in-situ, In-situ-Prostatakrebs oder Brustkrebs in situ, die vollständig entfernt und als geheilt gelten.
21. Vorgeschichte entzündlicher neurologischer Störungen.
22. Vorgeschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder entzündlichen Erkrankungen, einschließlich neurologischer Erkrankungen, als klinisch signifikant anhand des Standorts PI beurteilt.
23. Vorgeschichte von Meningitis oder Meningoenzephalitis.
24. Vorgeschichte mittelschwerer oder schwerer traumatischer Hirnverletzungen.
25. Geschichte oder Präsenz unkontrollierter Anfälle. Wenn sie Anfälle der Anfälle haben, müssen sie in den 2 Jahren vor dem Studienvorieren ohne Anfälle kontrolliert werden. Die Verwendung von Antiepileptikum -Medikamenten ist zulässig.
26. Beglaubigte oder frühere Vorgeschichte einer anderen psychiatrischen oder neurologischen Störung als diejenigen, die als Alzheimer-Krankheit (AD) zusammenhängen (z. B. Kopfverletzung mit Verlust von Bewusstsein, symptomatischer Schlaganfall, Parkinson-Krankheit, schwerer karotis okklusiver Erkrankung, vorübergehender ischämischer Angriffe, hämorrhagisch und/oder nicht hemorrhagisch).
27. Fünfte Ausgabe des diagnostischen und statistischen Handbuchs für psychische Störungen (DSM-5) -Kriterien für Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Abhängigkeit, der derzeit in den letzten 5 Jahren erfüllt ist.
28. Das signifikante Selbstmordrisiko definiert unter Verwendung der Columbia-Suizid-Schweregrad-Bewertungsskala (C-SSRs), da der Teilnehmer, der "Ja" auf Suizidgedanken beantwortet, innerhalb der letzten 12 Monate in den letzten 12 Monaten "Ja" beantwortet.
29. Klinisch signifikante abnormale Vitalfunktionen, einschließlich anhaltender sitzender Blutdruck> 160/90 Millimeter Quecksilber (MM Hg).
30. Teilnehmer mit Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1C (HBA1c) -Pspiegel von> 7,5%.
31. Nach Ansicht des Standorts PI sind klinisch signifikante Abweichungen von Normalwerten für hämatologische Parameter, Leberfunktionstests und andere biochemische Maßnahmen.
32. Teilnehmer mit einer bekannten Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV-1 und 2).
33. Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von akuter/chronischer Hepatitis B oder C.
34. Klinisch signifikante Arrhythmien oder andere klinisch signifikante Anomalien beim Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening (kleinere Anomalien, die vom Standort PI als klinisch unbedeutend dokumentiert sind) sind zulässig).
35. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Standorts PI, des Koordinierungszentrums, des regulatorischen Sponsors oder der Projektleiterin/Protokoll PI, den Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet macht.