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CD40L-Hyperigm症候群の塩基編集造血幹細胞遺伝子治療：単一の患者研究

2026年7月30日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

塩基編集CD40L-Hyperigm症候群患者研究のための造血幹細胞遺伝子治療

背景：

X連鎖ハイパーIgM（HIGM）症候群は、CD40L遺伝子の変異によって引き起こされます。 この病気の人は、適切に機能しない白血球を持っています。 これらの人々は、重度の感染症や自己免疫疾患のリスクがあります。 幹細胞移植はこの病気を治すことができます。 しかし、他の人から寄付された幹細胞を移植することは、深刻な合併症を起こす可能性があります。 別のアプローチは遺伝子治療です。この治療は、ベース編集により、人自身の幹細胞の突然変異を修復します。 研究者は、これらの基本編集された幹細胞がCD40L-HIGM症候群の人々を助けることができるかどうかを知りたいと考えています。

客観的：

CD40L-HIGM症候群の1人における塩基編集幹細胞移植をテストする。

資格：

CD40L-HIGM症候群の男性。

デザイン：

参加者はスクリーニングされます。 テストには、医学的に示された画像スキャン、血液検査、および組織と液体（生検）のサンプルが骨髄から採取される場合があります。

参加者は、幹細胞を収集するために格差を受けることができます。 収集された幹細胞は、突然変異を修復するためにベース編集を受けます。

治療のために、参加者は5週間以上病院に入院します。 2週間、彼は幹細胞を投与するために体を準備する薬を受け取ります。 編集された幹細胞を受け取った後、彼は細胞数が回復するまで病院にとどまります。

参加者は、治療後最初の2年間で数か月ごとにフォローアップ訪問を行います。 骨髄生検は2年後に繰り返されます。 長期訪問は毎年15年間続きます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の説明：

これは、参加者にCD40L C.658C> tを提供する単一の参加者遺伝子治療研究です。 P.Q220X-Hyper IgM症候群を伴う自家根編集造血幹/前駆細胞（HSPC）。 研究仮説では、ベース編集されたHSPCは、CD40L発現を回復し、免疫機能を改善するために効率的かつ安全に修復されるというものです。

研究細胞産物は、1日1回投与されたブスルファンを使用して1回の骨髄条件付けに続いて1回の骨髄条件付けに続いて1回の注入として投与されるベース編集された自己編集HSPCSです。 -21、-20、および-19日の皮下注射により3日間で。 注入後、参加者は3、6、9、12、18、24ヶ月で評価されます。 長期的な年次フォローアップは、別のプロトコルで実行されます。

目的：

  • 主な目的：HSPC CD40Lの安全性と有効性を判断する
  • 二次目標：CD40L発現と免疫機能の回復を決定する

  • 探索的目的：

    • 潜在的な意図しない編集を評価します
    • 免疫再構成の速度論

エンドポイント：

  • プライマリエンドポイント：

    • 修正された対立遺伝子の割合によって決定される有効性
    • 研究細胞産物の注入に関連する毒性によって決定される安全性

  • セカンダリエンドポイント：

    • 末梢血T細胞におけるCD40L発現のレベル
    • IGG生産
    • 予防接種に対する反応

  • 探索的エンドポイント：

    • 研究細胞産物注入後24か月後にWESを繰り返す
    • 末梢血CD34および分離免疫細胞系統の遺伝子補正レベルを評価する

研究の種類

介入

入学 (推定)

1

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • コンタクト：
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 電話番号：TTY dial 711 (800) 411-1222
          • メール：ccopr@nih.gov
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準

この研究は単一の参加者調査研究であり、研究製品を受け取るには、彼は次の基準を満たす必要があります。

  1. 署名および日付のインフォームドコンセントフォームの提供
  2. すべての研究手順に従う意欲と研究期間中
  3. CD40L Q220X変異があります
  4. 欠陥のあるクラススイッチング
  5. 肝臓の異常（トランスアミナーゼ> UL）
  6. ポータル高血圧
  7. 肝臓の条件付けを受け取るために肝臓学からのコンセンサス
  8. 経口投薬を服用し、介入レジメンを遵守することをいとわない能力
  9. パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用
  10. 理解する対象の能力と書面によるインフォームドコンセントのドキュメントに署名する意欲

除外基準

次の基準のいずれかを満たしている個人は、この研究への参加から除外されます。

  1. BE HSPC研究製品の成分に対する既知のアレルギー反応
  2. 治療のための入院から2週間以内に熱性の病気
  3. アレムツズマブ[Campath（R）]流通プログラム申請の一部として情報を提出したくないか、または流通プログラム委員会は、参加者がアレムツズマブを受け取る資格がないと判断しました。

注：アレムツズマブ（Campath）（IV製剤）は、商業的に分布していません。 製品を受け取るには、医師は参加者のプログラムに連絡する必要があります。 参加者が自分の情報（人口統計、連絡先情報、および使用の根拠）をプログラムに送信することに同意しない場合、薬物を入手できるように、条件付けを進めることはできません。したがって、このプロトコルでは移植は発生しません。 http://www.campath.com/

共同登録ガイドライン：観察研究およびNIHプロトコル94-I-0073および05-I-0213への登録を除き、他の試験での共同登録は制限されています。 認可された薬物の使用を評価する試験でのCoenlollmentの検討には、医療モニターと相談して主任研究者の承認が必要です。 研究スタッフは、主任研究者の承認が必要になる可能性があるため、他のプロトコルに関する共同登録を通知する必要があります（医療モニターと相談して）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：単一の腕の研究
研究細胞産物は、ブスルファンとアレムツズマブを使用したコンディショニング後に1回限りの注入として投与されるベース編集された自己HSPCSです。
薬：ブスルファン
1日1回（3 mg/kg）x 2日間投与された骨髄条件剤は、2日間の治療の場合、4500マイクロモール*min/Lの1日AUCまたは9000マイクロモール*min/Lの累積AUCをターゲットにしています。
薬：パルフェルミン
粘膜炎予防剤は、ブスファンの開始（-6〜 -4日目）、および研究剤投与後3日間（1〜3日目）60 mcg/kg/kg/日に投与されます。
薬：シロリムス
イムノフィリン薬は、4〜12 ng/mlのトラフレベルを標的とする1日目に開始されます。
薬：アレムツズマブ
セロセラピーエージェント、10 mg/m^2日-21、-20、-19日
生物学的：基本編集された造血幹および前駆細胞
研究細胞産物は、骨髄条件付けに続いて1回限りの注入として投与されるベース編集の自己HSPCSです。
生物学的：塩基編集されたTリンパ球細胞
二次研究細胞産物は、ベース編集された自己HSPCの注入後2週間後に1回限りの注入として投与されるベース編集された自己編集です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究細胞産物の注入に関連する毒性によって決定される安全性
時間枠：研究の終わりまで
Be HSPC CD40Lの安全性と有効性を判断し、T細胞になるため
研究の終わりまで
修正された対立遺伝子の割合によって決定される有効性
時間枠：研究の終わりまで
Be HSPC CD40Lの安全性と有効性を判断し、T細胞になるため
研究の終わりまで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血T細胞におけるCD40L発現のレベル
時間枠：研究の終わりまで
CD40L発現と免疫機能の回復を決定する
研究の終わりまで
IGG生産
時間枠：研究の終わりまで
CD40L発現と免疫機能の回復を決定する
研究の終わりまで
予防接種に対する反応
時間枠：研究の終わりまで
CD40L発現と免疫機能の回復を決定する
研究の終わりまで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • 主任研究者：Suk S De Ravin, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年7月16日

一次修了 (推定)

2027年10月28日

研究の完了 (推定)

2027年10月28日

試験登録日

最初に提出

2025年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年5月6日

最初の投稿 (実際)

2025年5月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月30日

最終確認日

2026年7月29日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10002385
  • 002385-I

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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