Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Base-redigering av hematopoietisk stamcellegenterapi for CD40L-hyperigm syndrom: Enkelt pasientstudie

30. juli 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Base redigering av hematopoietisk stamcellegenterapi for CD40L-hyperigm syndrom-singel pasientstudie

Bakgrunn:

X-koblet Hyper IgM (HIGM) syndrom er forårsaket av en mutasjon i CD40L-genet. Personer med denne sykdommen har hvite blodlegemer som ikke fungerer ordentlig. Disse menneskene risikerer alvorlige infeksjoner og autoimmune sykdommer. Stamcelletransplantasjon kan kurere denne sykdommen. Imidlertid kan transplantasjon av stamceller donert av andre mennesker ha alvorlige komplikasjoner. En annen tilnærming er genterapi; Denne behandlingen reparerer mutasjonen i en persons egne stamceller ved basedigering. Forskere vil vite om disse basedigerte stamcellene kan hjelpe mennesker med CD40L-Higm-syndrom.

Objektiv:

For å teste base-redigerte stamcelletransplantasjon hos 1 person med CD40L-Higm-syndrom.

Kvalifisering:

En hann med CD40L-Higm syndrom.

Design:

Deltakeren vil bli vist. Tester vil omfatte medisinsk indikerte avbildningsskanninger, blodprøver og en prøve av vev og væske (biopsi) kan tas fra benmargen.

Deltakeren kan gjennomgå aferese for å samle stamceller. De innsamlede stamcellene vil gjennomgå baseredigering for å reparere mutasjonen.

For behandling vil deltakeren bli innlagt på sykehuset i 5 uker eller mer. I 2 uker vil han motta medisiner for å forberede kroppen sin for å motta stamcellene. Etter å ha mottatt de redigerte stamcellene, vil han forbli på sykehuset til cellene hans blir frisk.

Deltakeren vil ha oppfølgingsbesøk med noen få måneder de første 2 årene etter behandlingen. Benmargsbiopsien vil bli gjentatt etter 2 år. Langsiktige besøk vil fortsette årlig i 15 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Dette er en enkelt deltaker genterapi -studie for å gi en deltaker CD40L C.658C> T; P.Q220X-Hyper IgM-syndrom med autolog basedigerte hematopoietiske stam/stamfaderceller (HSPC). Studiehypotesen er at base redigerte HSPC -er vil bli reparert effektivt og trygt for å gjenopprette CD40L -uttrykk og forbedre immunfunksjonen.

Studiecelleproduktet er base redigerte autologe HSPC-er som vil bli administrert som en engangsinfusjon etter myeloide kondisjonering ved bruk Dose delt over 3 dager ved subkutan injeksjon på dag -21, -20 og -19. Etter infusjon vil deltakeren bli evaluert på måneder 3, 6, 9, 12, 18, 24. Langsiktig årlig oppfølging vil bli utført på en egen protokoll.

Mål:

  • Primærmål: Å bestemme sikkerheten og effekten av BE HSPC CD40L
  • Sekundære mål: Å bestemme restaurering av CD40L -uttrykk og immunfunksjon

  • Utforskende mål:

    • Vurder for potensielle utilsiktede redigeringer
    • Kinetikk av immunrekonstitusjon

Sluttpunkter:

  • Primært endepunkt:

    • Effektivitet bestemt av prosentandeler av korrigerte alleler
    • Sikkerhet bestemt av toksisiteter relatert til infusjon av studiecelleprodukt

  • Sekundære endepunkter:

    • Nivå av CD40L -ekspresjon i perifere blod T -celler
    • IgG -produksjon
    • Respons på immunisering

  • Utforskende sluttpunkter:

    • Gjenta WES 24 måneder etter infusjon av studiecelleprodukt
    • Evaluere for genkorreksjonsnivåer i perifert blod CD34s og isolerte immuncellelinjer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Inkluderingskriterier

Denne studien er en enkelt deltakerforskningsstudie og for å motta studieproduktet, må han oppfylle følgende kriterier:

  1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema
  2. Oppgitt vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien
  3. Har CD40L Q220X -mutasjon
  4. Mangelfull klassebytte
  5. Leveravvik (transaminaser> UL)
  6. Portal hypertensjon
  7. Konsensus fra hepatologi konsulterer for å motta myeloide kondisjonering
  8. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge intervensjonsregimet
  9. Bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner
  10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Eksklusjonskriterier

En person som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i BE HSPC -studieproduktet
  2. Febre sykdom innen to uker etter sykehusinnleggelse for behandling
  3. Uvillig til å sende inn informasjonen sin som en del av Alemtuzumab [Campath (R)] Distribusjonsprogram -søknad eller distribusjonsprogramutvalget har bestemt at deltakeren ikke er kvalifisert til å motta Alemtuzumab.

Merk: Alemtuzumab (Campath) (IV -formulering) er ikke lenger distribuert kommersielt. For å motta produkt, må legen kontakte programmet for deltakeren. Hvis deltakeren ikke er villig til å samtykke til å sende inn informasjonen sin (demografi, kontaktinformasjon og begrunnelse for bruk) til programmet slik at vi kan skaffe stoffet, kan vi ikke fortsette med kondisjonering; Derfor vil ingen transplantasjon oppstå på denne protokollen. http://www.campath.com/

Retningslinjer for samregulering: Samordning i andre studier er begrenset, annet enn påmelding til observasjonsstudier og NIH-protokoller 94-I-0073 og 05-I-0213. Hensynet for kulurering i forsøk som evaluerer bruken av en lisensiert medisin vil kreve godkjenning av hovedetterforskeren i samråd med den medisinske skjermen. Studiepersonalet bør varsles om samordning om hvilken som helst annen protokoll, da det kan kreve godkjenning av hovedetterforskeren (i samråd med den medisinske skjermen).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelt armstudie
Studiecelleproduktet er base redigerte autologe HSPC-er som vil bli administrert som en engangsinfusjon etter kondisjonering ved bruk av Busulfan og Alemtuzumab.
Legemiddel: Busulfan
Myeloid konditioneringsmiddel, administrert en gang daglig (3 mg/kg) x 2 dager, og målrettet mot en daglig AUC på 4500 mikromol*min/L eller en kumulativ AUC på 9000 mikromol*min/L i 2 dagers terapi, hvis nivåer er tilgjengelige
Legemiddel: Palifermin
Mukositis profylaksemiddel, vil bli administrert ved 60 mcg/kg/dag i 3 dager før initiering av busulfan (dag -6 til -4), så vel som i de 3 dagene etter administrasjon av studiemidler (dag 1 til 3).
Legemiddel: Sirolimus
Immunofilinmedisin, starter på dag -1, og målretter et trau -nivå mellom 4-12 ng/ml.
Legemiddel: Alemtuzumab
Seroterapi, 10 mg/m^2 på dager -21, -20 og -19
Biologisk: Base-redigerte hematopoietiske stam- og stamfaderceller
Studiecelleproduktet er base redigerte autologe HSPC-er som vil bli administrert som en engangsinfusjon etter myeloide kondisjonering.
Biologisk: Base-redigerte T-lymfocyttceller
Det sekundære studiecelleproduktet er base redigert autolog som vil bli administrert som en engangsinfusjon to uker etter infusjon av de basedigerte autologe HSPC-ene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet bestemt av toksisiteter relatert til infusjon av studiecelleproduktene
Tidsramme: Gjennom slutten av studien
For å bestemme sikkerheten og effekten av BE HSPC CD40L og være T -celler
Gjennom slutten av studien
Effektivitet bestemt av prosentandeler av korrigerte alleler
Tidsramme: Gjennom slutten av studien
For å bestemme sikkerheten og effekten av BE HSPC CD40L og være T -celler
Gjennom slutten av studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivå av CD40L -ekspresjon i perifere blod T -celler
Tidsramme: Gjennom slutten av studien
For å bestemme restaurering av CD40L -ekspresjon og immunfunksjon
Gjennom slutten av studien
IgG -produksjon
Tidsramme: Gjennom slutten av studien
For å bestemme restaurering av CD40L -ekspresjon og immunfunksjon
Gjennom slutten av studien
Respons på immunisering
Tidsramme: Gjennom slutten av studien
For å bestemme restaurering av CD40L -ekspresjon og immunfunksjon
Gjennom slutten av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Suk S De Ravin, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

28. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

28. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2025

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

29. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10002385
  • 002385-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere