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Édition de base Thérapie génique des cellules souches hématopoïétiques pour le syndrome de CD40L-hyperigm: étude de patient unique

30 juillet 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Édition de base de la thérapie génique des cellules souches hématopoïétiques pour l'étude du patient du syndrome de l'hyperigm CD40L

Arrière-plan:

Le syndrome d'hyper IgM lié à l'X (HIGM) est causé par une mutation dans le gène CD40L. Les personnes atteintes de cette maladie ont des globules blancs qui ne fonctionnent pas correctement. Ces personnes sont à risque d'infections graves et de maladies auto-immunes. La greffe de cellules souches peut guérir cette maladie. Cependant, la transplantation de cellules souches données par d'autres personnes peut avoir de graves complications. Une autre approche est la thérapie génique; Ce traitement répare la mutation dans les cellules souches d'une personne par édition de base. Les chercheurs veulent savoir si ces cellules souches éditées à base peuvent aider les personnes atteintes du syndrome de CD40L-Higm.

Objectif:

Pour tester la greffe de cellules souches éditées à la base en 1 personne atteinte du syndrome de CD40L-Higm.

Admissibilité:

Un mâle atteint du syndrome de CD40L-Higm.

Conception:

Le participant sera projeté. Les tests comprendront des analyses d'imagerie indiqués médicalement, des tests sanguins et un échantillon de tissu et de liquide (biopsie) peuvent être prélevés dans la moelle osseuse.

Le participant peut subir une aphér pour collecter des cellules souches. Les cellules souches collectées subiront une modification de base pour réparer la mutation.

Pour le traitement, le participant sera admis à l'hôpital pendant 5 semaines ou plus. Pendant 2 semaines, il recevra des médicaments pour préparer son corps à recevoir les cellules souches. Après avoir reçu les cellules souches éditées, il restera à l'hôpital jusqu'à ce que son nombre de cellules se rétablisse.

Le participant aura des visites de suivi tous les quelques mois au cours des 2 premières années après le traitement. La biopsie de la moelle osseuse sera répétée après 2 ans. Les visites à long terme se poursuivront chaque année pendant 15 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Description de l'étude:

Il s'agit d'une seule étude de thérapie génique participante pour fournir à un participant un CD40L C.658C> T; P.Q220X-Hyper IgM syndrome avec des cellules de tige / progénitrices hématopoïétiques éditées à base autologues (HSPC). L'hypothèse d'étude est que les HSPC édités à base seront réparés efficacement et en toute sécurité pour restaurer l'expression de CD40L et améliorer la fonction immunitaire.

Le produit de la cellule d'étude est des HSPC autologues modifiés à base qui seront administrés comme une perfusion unique après un conditionnement myéloïde en utilisant Busulfan administré une fois par jour pendant 2 jours avec un AUC cible quotidien de 4500 micromols * min / L ou une AUC cumulative de 9000 micromols * min / l (environ 6 mg / kg) et de la sérothérapie (allemtuzumab (CAMTATH) 10 Mg / mg) et de la sérothérapie (ALEMTUMO Dose divisée sur 3 jours par injection sous-cutanée les jours -21, -20 et -19. Après la perfusion, le participant sera évalué aux mois 3, 6, 9, 12, 18, 24. Un suivi annuel à long terme sera effectué sur un protocole distinct.

Objectifs:

  • Objectif principal: déterminer la sécurité et l'efficacité de BE HSPC CD40L
  • Objectifs secondaires: déterminer la restauration de l'expression de CD40L et de la fonction immunitaire

  • Objectifs exploratoires:

    • Évaluer les modifications potentielles involontaires
    • Cinétique de reconstitution immunitaire

Points de terminaison:

  • Point final principal:

    • Efficacité déterminée par des pourcentages d'allèles corrigés
    • Sécurité déterminée par les toxicités liées à la perfusion du produit cellulaire d'étude

  • Points de terminaison secondaires:

    • Niveau d'expression de CD40L dans les cellules T du sang périphérique
    • Production d'IgG
    • Réponse à l'immunisation

  • Points de terminaison exploratoires:

    • Répéter wes à 24 mois après l'étude de la perfusion de produits cellulaires
    • Évaluez les niveaux de correction des gènes dans les CD34 du sang périphérique et les lignées de cellules immunitaires isolées

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • Critères d'inclusion

Cette étude est une étude de recherche participante unique et pour recevoir le produit de l'étude, il doit répondre aux critères suivants:

  1. Provision du formulaire de consentement éclairé signé et daté
  2. La volonté a déclaré de se conformer à toutes les procédures d'étude et la disponibilité pour la durée de l'étude
  3. A une mutation CD40L Q220X
  4. Commutation de classe défectueuse
  5. Anomalies du foie (transaminases> UL)
  6. Hypertension portale
  7. Le consensus de l'hépatologie consulte pour recevoir un conditionnement myéloïde
  8. Capacité à prendre des médicaments oraux et à être disposé à respecter le régime d'intervention
  9. Utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire
  10. Capacité de sujet à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit écrit

Critères d'exclusion

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude:

  1. Réactions allergiques connues aux composants du produit d'étude BE HSPC
  2. Maladie fébrile dans les deux semaines suivant l'admission à l'hôpital pour traitement
  3. Ne voulant pas soumettre leurs informations dans le cadre de la demande de programme de distribution Alemtuzumab [Campath (R)] ou le comité du programme de distribution a déterminé que le participant n'était pas qualifié pour recevoir Alemtuzumab.

Remarque: L'alemtuzumab (Campath) (formulation IV) n'est plus distribué commercialement. Pour recevoir un produit, le médecin doit contacter le programme pour le participant. Si le participant n'est pas disposé à consentir à soumettre ses informations (démographie, coordonnées et justification pour une utilisation) au programme de telle sorte que nous puissions obtenir le médicament, alors nous ne pouvons pas procéder avec conditionnement; Par conséquent, aucune greffe ne se produira sur ce protocole. http://www.campath.com/

Lignes directrices de co-inscription: La co-inscription dans d'autres essais est restreinte, autre que l'inscription aux études d'observation et aux protocoles NIH 94-I-0073 et 05-I-0213. La considération pour le coenroll dans les essais évaluant l'utilisation d'un médicament autorisé nécessitera l'approbation de l'enquêteur principal en consultation avec le moniteur médical. Le personnel de l'étude doit être informé de la co-enrôlement sur tout autre protocole car il peut nécessiter l'approbation du chercheur principal (en consultation avec le moniteur médical).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude de bras unique
Le produit de la cellule d'étude est des HSPC autologues édités à base qui seront administrés comme perfusion ponctuelle après conditionnement à l'aide de Busulfan et d'Alemtuzumab.
Médicament: Busulfan
Agent de conditionnement myéloïde, administré une fois par jour (3 mg / kg) x 2 jours, ciblant un ASC quotidien de 4500 micromols * min / L ou un ASC cumulatif de 9000 micromols * min / L pour les 2 jours de thérapie, si des niveaux sont disponibles
Médicament: Palifermine
L'agent de la mucite prophylaxie sera administré à 60 mcg / kg / jour pendant 3 jours avant le début de Busulfan (jours -6 à -4), ainsi que pour les 3 jours suivant l'administration de l'agent d'étude (jours 1 à 3).
Médicament: Sirolimus
Le médicament à l'immunophiline commencera le jour -1, ciblant un niveau de creux entre 4 et 12 ng / ml.
Médicament: Alemtuzumab
Agent de sérothérapie, 10 mg / m ^ 2 les jours -21, -20 et -19
Biologique: Cellules hématopoïétiques et progénitrices éditées à la base
Le produit de la cellule d'étude est des HSPC autologues édités à base qui seront administrés comme une perfusion ponctuelle après le conditionnement myéloïde.
Biologique: Cellules de lymphocytes T édits à base
Le produit de cellule d'étude secondaire est autologue édité à base qui sera administré en perfusion unique deux semaines après la perfusion des HSPC autologues édits à base.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité déterminée par les toxicités liées à la perfusion des produits de cellules d'étude
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude
Pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de BE HSPC CD40L et des cellules T
Jusqu'à la fin de l'étude
Efficacité déterminée par des pourcentages d'allèles corrigés
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude
Pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de BE HSPC CD40L et des cellules T
Jusqu'à la fin de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau d'expression de CD40L dans les cellules T du sang périphérique
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude
Pour déterminer la restauration de l'expression de CD40L et de la fonction immunitaire
Jusqu'à la fin de l'étude
Production d'IgG
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude
Pour déterminer la restauration de l'expression de CD40L et de la fonction immunitaire
Jusqu'à la fin de l'étude
Réponse à l'immunisation
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude
Pour déterminer la restauration de l'expression de CD40L et de la fonction immunitaire
Jusqu'à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suk S De Ravin, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

28 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2025

Première publication (Réel)

7 mai 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

29 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10002385
  • 002385-I

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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