Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podstawowe edytowanie hematopoetycznych terapii genów komórek macierzystych dla zespołu CD40L-Hyperigm: badanie pojedynczego pacjenta

30 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Podstawowe edytowanie hematopoetycznych terapii genów komórek macierzystych w badaniu zespołu CD40L-Hyperigm

Tło:

Zespół Hyper IgM (HIGM) z połączeniem X jest spowodowany mutacją w genie CD40L. Osoby z tą chorobą mają białe krwinki, które nie działają prawidłowo. Osoby te są narażone na ciężkie infekcje i choroby autoimmunologiczne. Przeszczep komórek macierzystych może wyleczyć tę chorobę. Jednak przeszczep komórek macierzystych przekazanych przez inne osoby może mieć poważne komplikacje. Innym podejściem jest terapia genowa; To leczenie naprawia mutację we własnych komórkach macierzystych danej osoby poprzez edycję bazy. Naukowcy chcą wiedzieć, czy te zredagowane bazą komórki macierzyste mogą pomóc osobom z zespołem CD40L-Higm.

Cel:

Aby przetestować przeszczep komórek macierzystych z edytowaną bazą u 1-osobową z zespołem CD40L-HIGM.

Uprawnienia:

Mężczyzna z zespołem CD40L-Higm.

Projekt:

Uczestnik zostanie sprawdzony. Testy obejmują medycznie wskazane skany obrazowania, badania krwi i próbkę tkanki i płynu (biopsja) można pobrać ze szpiku kostnego.

Uczestnik może poddać się aferezy w celu zebrania komórek macierzystych. Zebrane komórki macierzyste przejdą edycję podstawy w celu naprawy mutacji.

W przypadku leczenia uczestnik zostanie przyjęty do szpitala przez 5 tygodni lub dłużej. Przez 2 tygodnie otrzyma leki, aby przygotować swoje ciało do otrzymania komórek macierzystych. Po otrzymaniu zredagowanych komórek macierzystych pozostanie w szpitalu, dopóki jego komórka się nie powróci.

Uczestnik będzie miał wizyty kontrolne co kilka miesięcy w ciągu pierwszych 2 lat po leczeniu. Biopsja szpiku kostnego zostanie powtórzona po 2 latach. Wizyty długoterminowe będą kontynuowane co roku przez 15 lat.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis nauki:

Jest to jednocześnie badanie terapii genowej dla jednego uczestnika, które zapewni uczestnikowi CD40L C.658C> T; P.Q220X-hyper IgM IgM z autologicznymi komórkami łodygi/progenitorowej z edytowanymi przez zasadę. Hipoteza badania polega na tym, że podstawowe HSPC edytowane przez podstawowe HSPC zostaną skutecznie i bezpiecznie w celu przywrócenia ekspresji CD40L i poprawy funkcji immunologicznej.

The study cell product is base edited autologous HSPCs which will be administered as a one-time infusion following myeloid conditioning using busulfan administered once daily for 2 days with a daily target AUC of 4500 micromol*min/L or a cumulative AUC of 9000 micromol*min/L (approximately 6 mg/kg) and serotherapy (alemtuzumab (Campath)) 10 mg/m^2 total dose podzielone w ciągu 3 dni przez wstrzyknięcie podskórne w dniach -21, -20 i -19. Po infuzji uczestnik zostanie oceniony w miesiącach 3, 6, 9, 12, 18, 24. Długoterminowe roczne obserwacje zostaną wykonane na osobnym protokole.

Cele:

  • Podstawowy cel: Określenie bezpieczeństwa i skuteczności BE HSPC CD40L
  • Cele wtórne: określenie przywrócenia ekspresji CD40L i funkcji immunologicznej

  • Cele eksploracyjne:

    • Oceń dla potencjalnych niezamierzonych edycji
    • Kinetyka rekonstytucji odpornościowej

Punkty końcowe:

  • Główny punkt końcowy:

    • Skuteczność określona przez odsetki skorygowanych alleli
    • Bezpieczeństwo określone przez toksyczności związane z infuzją produktu komórkowego badania

  • Wtórne punkty końcowe:

    • Poziom ekspresji CD40L w obwodowych komórkach T we krwi
    • Produkcja IGG
    • Odpowiedź na immunizację

  • Eksploracyjne punkty końcowe:

    • Powtórz WES po 24 miesiącach po badaniu wlewu produktu komórkowego
    • Oceń poziomy korekcji genów w CD34 z krwi obwodowej i izolowanych liniach komórek odpornościowych

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Kryteria włączenia

To badanie jest badaniem jednego uczestnika i aby otrzymać produkt badawczy, musi spełniać następujące kryteria:

  1. Zapewnienie podpisanego i przestarzałego formularza świadomej zgody
  2. Stwierdzono gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dostępności na czas trwania badania
  3. Ma mutację CD40L Q220X
  4. Wadliwe przełączanie klas
  5. Nieprawidłowości wątroby (transaminazy> UL)
  6. Nadciśnienie portalu
  7. Konsensus z hepatologii, aby otrzymywać kondycjonowanie szpikowe
  8. Zdolność do przyjmowania doustnych leków i chęci przestrzegania schematu interwencyjnego
  9. Stosowanie prezerwatyw lub innych metod w celu zapewnienia skutecznej antykoncepcji z partnerem
  10. Zdolność podlegania zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wykluczenia

Osoba, która spełni jedno z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Znane reakcje alergiczne na składniki produktu badawczego BE HSPC
  2. Choroba gorączkowa w ciągu dwóch tygodni od przyjęcia szpitala na leczenie
  3. Nie chcąc przedstawić swoich informacji w ramach wniosku o program dystrybucyjny Alemtuzumab [Campath (R)] lub Komitet ds. Programu dystrybucyjny ustalił, że uczestnik nie ma kwalifikacji do otrzymania Alemtuzumab.

Uwaga: Alemtuzumab (Campath) (formułowanie IV) nie jest już rozpowszechniane komercyjnie. Aby otrzymać produkt, lekarz musi skontaktować się z programem dla uczestnika. Jeśli uczestnik nie jest skłonny wyrażać zgodę na przesłanie swoich informacji (dane demograficzne, dane kontaktowe i uzasadnienie użycia) do programu, abyśmy mogli uzyskać lek, nie możemy kontynuować warunkowania; Dlatego w tym protokole nie wystąpi przeszczep. http://www.campath.com/

Wytyczne współistniejące: Współdzielno w innych badaniach jest ograniczone, inne niż rejestracja badań obserwacyjnych i protokołów NIH 94-I-0073 i 05-I-0213. Rozważenie koenrolowania w badaniach oceniających stosowanie licencjonowanego leku będzie wymagało zatwierdzenia głównego badacza w porozumieniu z monitorem medycznym. Personel badań powinien zostać powiadomiony o współistniejącym odbycie jakiegokolwiek innego protokołu, ponieważ może to wymagać zatwierdzenia głównego badacza (w porozumieniu z monitorem medycznym).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badanie pojedynczego ramienia
Badane produktem komórkowym jest edytowane podstawowe autologiczne HSPC, które będą podawane jako jednorazowa infuzja po kondycjonowaniu przy użyciu Busulfan i Alemtuzumab.
Lek: Busulfan
Środek kondycjonowania szpikowego, podawany raz dziennie (3 mg/kg) x 2 dni, ukierunkowane na dzienną AUC 4500 MICROMOL*MIN/L lub skumulowany AUC 9000 MICROMOL*MIN/L
Lek: Palifermina
Środek profilaktyki błony śluzowej zapalenia błony śluzowej będzie podawany przy 60 mcg/kg/dzień przez 3 dni przed rozpoczęciem autobusu (dni -6 do -4), a także w przypadku 3 dni po podaniu środka badawczego (dni 1 do 3).
Lek: Sirolimus
Lek immunofilinowy rozpocznie się w dniu -1, ukierunkowanym na poziom miedzi między 4-12 ng/ml.
Lek: Alemtuzumab
Środek seroterapii, 10 mg/m^2 w dniach -21, -20 i -19
Biologiczny: Z redakcją hematopoetycznych łodyg i komórek progenitorowych
Badane produktem komórkowym jest edytowane podstawowe autologiczne HSPC, które będą podawane jako jednorazowe wlew po kondycjonowaniu szpikowym.
Biologiczny: Z redakcją komórek limfocytów T
Produktem komórkowym wtórnym badaniem jest edytowana podstawowa autologiczna, która będzie podawana jako jednorazowy wlew dwa tygodnie po wlewych autologicznych HSPC z edytowanych podstawą.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo określone przez toksyczności związane z infuzją badanych produktów komórkowych
Ramy czasowe: Przez koniec studiów
Aby określić bezpieczeństwo i skuteczność BE HSPC CD40L i być komórek T
Przez koniec studiów
Skuteczność określona przez odsetki skorygowanych alleli
Ramy czasowe: Przez koniec studiów
Aby określić bezpieczeństwo i skuteczność BE HSPC CD40L i być komórek T
Przez koniec studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom ekspresji CD40L w obwodowych komórkach T we krwi
Ramy czasowe: Przez koniec studiów
Aby określić przywrócenie ekspresji CD40L i funkcji immunologicznej
Przez koniec studiów
Produkcja IGG
Ramy czasowe: Przez koniec studiów
Aby określić przywrócenie ekspresji CD40L i funkcji immunologicznej
Przez koniec studiów
Odpowiedź na immunizację
Ramy czasowe: Przez koniec studiów
Aby określić przywrócenie ekspresji CD40L i funkcji immunologicznej
Przez koniec studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Suk S De Ravin, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

29 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10002385
  • 002385-I

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj