Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Základní úpravy hematopoetické genové terapie kmenových buněk pro syndrom CD40L-Hyperigm: Studie jednotlivého pacienta

30. července 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Základní úpravy hematopoetické genové terapie kmenové buňky pro CD40L-Hyperigm Syndrom Studie pacienta

Pozadí:

Syndrom Hyper IgM (HIGM) spojený s X je způsoben mutací v genu CD40L. Lidé s touto chorobou mají bílé krvinky, které nefungují správně. Tito lidé jsou ohroženi závažnými infekcemi a autoimunitními chorobami. Transplantace kmenových buněk může toto onemocnění vyléčit. Přesazování kmenových buněk darovaných jinými lidmi však mohou mít vážné komplikace. Dalším přístupem je genová terapie; Tato léčba opravuje mutaci ve vlastních kmenových buňkách člověka úpravou základny. Vědci chtějí vědět, zda tyto základní kmenové buňky mohou lidem pomoci se syndromem CD40L-HigM.

Objektivní:

Pro testování transplantace kmenových buněk upravených bází u 1 osoby se syndromem CD40L-HigM.

Způsobilost:

Samec se syndromem CD40L-HigM.

Design:

Účastník bude promítán. Testy budou zahrnovat lékařsky indikované zobrazovací skenování, krevní testy a vzorek tkáně a tekutiny (biopsie) může být odebrán z kostní dřeně.

Účastník může podstoupit aferézu, aby shromažďoval kmenové buňky. Shromážděné kmenové buňky podstoupí úpravu bází pro opravu mutace.

K léčbě bude účastník přijat do nemocnice po dobu 5 týdnů nebo déle. Po dobu 2 týdnů obdrží drogy, aby připravil své tělo na přijetí kmenových buněk. Po obdržení upravených kmenových buněk zůstane v nemocnici, dokud se jeho buňka počítá.

Účastník bude mít následné návštěvy každých několik měsíců v prvních 2 letech po léčbě. Biopsie kostní dřeně se bude opakovat po 2 letech. Dlouhodobé návštěvy budou každoročně pokračovat 15 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Toto je jednorázová studie genové terapie účastníky, která poskytuje účastníkovi CD40L C.658C> T; Syndrom P.Q220x-Hyper IgM s autologními základními buňkami hematopoetických/progenitorových buněk (HSPC). Hypotéza studie je taková, že HSPC upravená na bázi bude efektivně a bezpečně opravena, aby se obnovila expresi CD40L a zlepšila imunitní funkci.

Produktem studijních buněk je upravený autologní HSPC na bázi báze, která bude podávána jako jednorázová infuze po myeloidním kondicionování pomocí bulfanů podávaná jednou denně po dobu 2 dnů s denním cílovým AUC 4500 mikromol*min/l nebo kumulativní AUC 9000 mikromol/l (přibližně 6 mg/kg) a sérem (alemtuzumab) (celkem 2 mg/mg) Rozděleno po 3 dnech subkutánní injekcí ve dnech -21, -20 a -19. Po infuzi bude účastník vyhodnocen ve 3., 6, 9, 12, 18, 24. Dlouhodobé roční sledování bude provedeno na samostatném protokolu.

Cíle:

  • Primární cíl: Stanovení bezpečnosti a účinnosti BE HSPC CD40L
  • Sekundární cíle: Stanovení obnovy exprese CD40L a imunitní funkce

  • Průzkumné cíle:

    • Posoudit potenciální nezamýšlené úpravy
    • Kinetika imunitní rekonstituce

Koncové body:

  • Primární koncový bod:

    • Účinnost stanovená procenty korigovaných alel
    • Bezpečnost stanovená toxicitou související s infuzí studijního buněčného produktu

  • Sekundární koncové body:

    • Úroveň exprese CD40L v periferních krevních T buňkách
    • Produkce IgG
    • Reakce na imunizaci

  • Průzkumné koncové body:

    • Opakujte Wes 24 měsíců po infuzi studie buněčného produktu
    • Vyhodnoťte úrovně korekce genu v periferní krvi CD34 a izolované linie imunitních buněk

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Kritéria pro zařazení

Tato studie je jedinou výzkumnou studií účastníka a aby získal studijní produkt, musí splnit následující kritéria:

  1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
  2. Uvedla ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po celou dobu studie
  3. Má mutaci CD40L Q220X
  4. Vadné přepínání třídy
  5. Abnormality jater (transaminázy> ul)
  6. Hypertenze portálu
  7. Konsenzus z hepatologické konzultace s přijímáním myeloidního kondicionování
  8. Schopnost brát orální léky a být ochoten dodržovat intervenční režim
  9. Použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem
  10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení

Jednotlivec, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na této studii:

  1. Známé alergické reakce na komponenty studijního produktu Be HSPC
  2. Febrilní nemoc do dvou týdnů od přijetí do nemocnice k léčbě
  3. Neochotné předložit své informace v rámci žádosti o distribuční program Alemtuzumab [Campath (R)] nebo ve výboru pro distribuční program zjistil, že účastník není kvalifikován k přijímání Alemtuzumabu.

Poznámka: Alemtuzumab (Campath) (formulace IV) již není komerčně distribuován. Aby bylo možné přijímat produkt, musí lékař kontaktovat program pro účastníka. Pokud účastník není ochoten souhlasit s předložením svých informací (demografie, kontaktní informace a odůvodnění pro použití) do programu tak, že můžeme lék získat, pak nemůžeme pokračovat s kondicionováním; Na tomto protokolu proto nedojde k transplantaci. http://www.campath.com/

Pokyny pro soupis: Společné zápis v jiných pokusech je omezen, kromě zápisu do observačních studií a NIH protokolů 94-I-0073 a 05-I-0213. Posouzení pro coenrollment v pokusech, které hodnotí používání licencovaného léku, bude vyžadovat schválení hlavního vyšetřovatele po konzultaci s lékařským monitorem. Zaměstnanci studie by měli být informováni o společném zápisu o jakémkoli jiném protokolu, protože může vyžadovat schválení hlavního vyšetřovatele (po konzultaci s lékařským monitorem).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studie jednotlivých paží
Produkt studie buněk je upravený autologní HSPC na bázi báze, která bude podávána jako jednorázová infuze po kondicionování pomocí Busulfan a Alemtuzumab.
Lék: Busulfan
Myeloidní kondicionační činidlo, podávané jednou denně (3 mg/kg) x 2 dny, zaměřené na denní AUC 4500 mikromol*min/l nebo kumulativní AUC 9000 mikromol*min/l po dobu 2 dnů terapie, pokud jsou dostupné úrovně
Lék: Palifermin
Profylaxní činidlo mukozitidy bude podáváno při 60 mcg/kg/den po dobu 3 dnů před zahájením Busulfanů (dny -6 až -4), jakož i po dobu 3 dnů po podávání studijního činidla (dny 1 až 3).
Lék: Sirolimus
Imunofilinový lék, začne v den -1, zacílí na hladinu koryta mezi 4-12 ng/ml.
Lék: Alemtuzumab
Agent séroterapie, 10 mg/m^2 ve dnech -21, -20 a -19
Biologický: Základní hematopoetické kmenové a progenitorové buňky
Produkt studie buněk je na bázi základny upravené autologní HSPC, které budou po myeloidní kondici podávány jako jednorázová infuze.
Biologický: B lymfocytové buňky upravené základem
Produkt sekundárního studie buněk je editovaný autologní na bázi, která bude podávána jako jednorázová infuze dva týdny po infúzi autologních HSPC upravených základem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost určená toxicitou související s infuzí produktů studijních buněk
Časové okno: Konec studia
Stanovit bezpečnost a účinnost BE HSPC CD40L a být T buňky
Konec studia
Účinnost stanovená procenty korigovaných alel
Časové okno: Konec studia
Stanovit bezpečnost a účinnost BE HSPC CD40L a být T buňky
Konec studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň exprese CD40L v periferních krevních T buňkách
Časové okno: Konec studia
Chcete -li stanovit obnovení exprese CD40L a imunitní funkce
Konec studia
Produkce IgG
Časové okno: Konec studia
Chcete -li stanovit obnovení exprese CD40L a imunitní funkce
Konec studia
Reakce na imunizaci
Časové okno: Konec studia
Chcete -li stanovit obnovení exprese CD40L a imunitní funkce
Konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suk S De Ravin, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2025

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2026

Naposledy ověřeno

29. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10002385
  • 002385-I

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit