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Basisbearbeitung hämatopoetischer Stammzellgentherapie für CD40L-Hyperigm-Syndrom: Einzelpatientenstudie

30. Juli 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Basisbearbeitung hämatopoetischer Stammzellgentherapie für die CD40L-Hyperigm-Syndrom-Single-Patientenstudie

Hintergrund:

Das X-Brenn-Hyper-IgM (HIGM) -Syndrom wird durch eine Mutation im CD40L-Gen verursacht. Menschen mit dieser Krankheit haben weiße Blutkörperchen, die nicht richtig funktionieren. Diese Menschen sind dem Risiko schwerer Infektionen und Autoimmunerkrankungen ausgesetzt. Stammzelltransplantation kann diese Krankheit heilen. Transplantationsstammzellen, die von anderen Menschen gespendet wurden, können jedoch schwerwiegende Komplikationen haben. Ein anderer Ansatz ist die Gentherapie; Diese Behandlung repariert die Mutation in den eigenen Stammzellen einer Person durch Basisbearbeitung. Forscher möchten wissen, ob diese basischen Stammzellen Menschen mit CD40L-Higm-Syndrom helfen können.

Objektiv:

Um die Basis-bearbeitete Stammzelltransplantation in 1 Person mit CD40L-Higm-Syndrom zu testen.

Berechtigung:

Ein Mann mit CD40L-Higm-Syndrom.

Design:

Der Teilnehmer wird gescreent. Die Tests umfassen medizinisch angegebene Bildgebungsscans, Blutuntersuchungen und eine Probe von Gewebe und Flüssigkeit (Biopsie) können aus dem Knochenmark entnommen werden.

Der Teilnehmer kann eine Apherese unterziehen, um Stammzellen zu sammeln. Die gesammelten Stammzellen werden der Basisbearbeitung unterzogen, um die Mutation zu reparieren.

Zur Behandlung wird der Teilnehmer 5 Wochen oder länger ins Krankenhaus eingeliefert. 2 Wochen lang wird er Drogen erhalten, um seinen Körper für den Erhalt der Stammzellen vorzubereiten. Nachdem er die bearbeiteten Stammzellen erhalten hat, bleibt er im Krankenhaus, bis sich seine Zellen erholt.

Die Teilnehmer wird in den ersten 2 Jahren nach der Behandlung alle paar Monate nach Folgebesuchen führen. Die Knochenmarkbiopsie wird nach 2 Jahren wiederholt. Langfristige Besuche werden jährlich für 15 Jahre fortgesetzt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienbeschreibung:

Dies ist eine einzelne Teilnehmer -Gentherapie -Studie, die einem Teilnehmer CD40L c.658c> t bietet; P. Q220X-Hyper-IgM-Syndrom mit autologen Basen-bearbeiteten hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen (HSPC). Die Studienhypothese ist, dass die Basis -bearbeiteten HSPCs effizient und sicher repariert werden, um die CD40L -Expression wiederherzustellen und die Immunfunktion zu verbessern.

The study cell product is base edited autologous HSPCs which will be administered as a one-time infusion following myeloid conditioning using busulfan administered once daily for 2 days with a daily target AUC of 4500 micromol*min/L or a cumulative AUC of 9000 micromol*min/L (approximately 6 mg/kg) and serotherapy (alemtuzumab (Campath)) 10 mg/m^2 total dose über 3 Tage durch subkutane Injektion an Tagen -21, -20 und -19 geteilt. Nach der Infusion wird der Teilnehmer in den Monaten 3, 6, 9, 12, 18, 24 bewertet. Eine langfristige jährliche Follow-up wird in einem separaten Protokoll durchgeführt.

Ziele:

  • Hauptziel: Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von BE HSPC CD40L
  • Sekundäre Ziele: Bestimmung der Wiederherstellung der CD40L -Expression und der Immunfunktion

  • Erkundungsziele:

    • Bewerten Sie potenzielle unbeabsichtigte Änderungen
    • Kinetik der Immunrekonstitution

Endpunkte:

  • Primärer Endpunkt:

    • Wirksamkeit durch Prozentsätze der korrigierten Allele bestimmt
    • Sicherheit, bestimmt durch Toxizitäten im Zusammenhang mit der Infusion des Studienzellprodukts

  • Sekundäre Endpunkte:

    • Spiegel der CD40L -Expression in peripheren Blut -T -Zellen
    • IgG -Produktion
    • Reaktion auf die Immunisierung

  • Erkundungsendpunkte:

    • Wiederholen Sie WES 24 Monate nach der Studie Zellproduktinfusion
    • Bewertung der Genkorrekturspiegel in peripherem Blut CD34S und isolierte Immunzelllinien

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • E-Mail: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Einschlusskriterien

Diese Studie ist eine einzelne Forschungsstudie für Teilnehmer, und um das Studienprodukt zu erhalten, muss er die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Bereitstellung von unterschriebenem und datiertem Einverständniserklärung Formular
  2. Angegebene Bereitschaft, alle Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten
  3. Hat CD40L Q220X -Mutation
  4. Defekter Klassenwechsel
  5. Leberanomalien (Transaminasen> ul)
  6. Portal Hypertonie
  7. Konsens aus Hepatologieberatung, um eine myeloische Konditionierung zu erhalten
  8. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das Interventionsregime zu halten
  9. Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit Partner zu gewährleisten
  10. Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterschreiben

Ausschlusskriterien

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Bekannte allergische Reaktionen auf Komponenten des BE -HSPC -Studienprodukts
  2. Fieberkrankung innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung zur Behandlung zur Behandlung
  3. Es ist nicht gewillt, ihre Informationen als Teil des Alemtuzumab [Campath (R)] -Steilprogrammantrags oder des Vertriebsprogrammausschusses einzulegen, dass der Teilnehmer nicht für die Erhalt von Alemtuzumab qualifiziert ist.

Hinweis: Alemtuzumab (Campath) (IV -Formulierung) ist nicht mehr kommerziell verteilt. Um Produkte zu erhalten, muss sich der Arzt an das Programm für den Teilnehmer wenden. Wenn der Teilnehmer nicht bereit ist, seine Informationen (demografische Daten, Kontaktinformationen und Begründung für die Verwendung) an das Programm einzugeben, so dass wir das Medikament erhalten können, können wir nicht mit der Konditionierung fortfahren. Daher tritt in diesem Protokoll keine Transplantation auf. http://www.campath.com/

CO-Einrollungsrichtlinien: Die Co-Einlagerung in anderen Studien ist eingeschränkt, abgesehen von der Einschreibung in Beobachtungsstudien und NIH-Protokollen 94-i-0073 und 05-I-0213. Die Berücksichtigung der Coenrollment in Versuchen zur Bewertung der Verwendung eines lizenzierten Medikaments erfordert die Genehmigung des Hauptforschers in Absprache mit dem medizinischen Monitor. Das Studienpersonal sollte über ein anderes Protokoll über die Co-Einlistung informiert werden, da die Genehmigung des Hauptforschers (in Absprache mit dem medizinischen Monitor) erforderlich ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelarmstudie
Das Studienzellprodukt ist basiert bearbeitete autologe HSPCs, das nach der Konditionierung unter Verwendung von Busulfan und Alemtuzumab als einmalige Infusion verabreicht wird.
Arzneimittel: Busulfan
Myeloides Konditionierungsmittel, einmal täglich (3 mg/kg) x 2 Tage verabreicht und auf eine tägliche AUC von 4500 mikromol*min/l oder einen kumulativen AUC von 9000 mikromol*min/l für die 2 Tage der Therapie abzielt, wenn die Werte verfügbar sind
Arzneimittel: PaliFermin
Das Mukositis -Prophylaxe -Mittel wird 3 Tage lang mit 60 mcg/kg/Tag vor Beginn von Busulfan (Tage -6 bis -4) sowie für die 3 Tage nach der Verabreichung von Studienvertretern (Tage 1 bis 3) verabreicht.
Arzneimittel: Sirolimus
Immunophilin -Medikament beginnt am Tag -1 und zielt auf einen Trogspiegel zwischen 4-12 ng/ml ab.
Arzneimittel: Alemtuzumab
Serotherapiemittel, 10 mg/m^2 an Tagen -21, -20 und -19
Biologisch: Basis-bearbeitete hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen
Das Studienzellenprodukt ist basiert bearbeitete autologe HSPCs, die nach myeloischer Konditionierung als einmalige Infusion verabreicht werden.
Biologisch: Basen bearbeitete T-Lymphozytenzellen
Das sekundäre Studienzellprodukt ist autologe Basis bearbeitet, das zwei Wochen nach der Infusion der basischen autologen HSPCs als einmalige Infusion verabreicht wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit ermittelt durch Toxizitäten im Zusammenhang mit der Infusion der Studienzellzellenprodukte
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums
Um die Sicherheit und Wirksamkeit von BE HSPC CD40L und T -T -Zellen zu bestimmen
Bis zum Ende des Studiums
Wirksamkeit durch Prozentsätze der korrigierten Allele bestimmt
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums
Um die Sicherheit und Wirksamkeit von BE HSPC CD40L und T -T -Zellen zu bestimmen
Bis zum Ende des Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spiegel der CD40L -Expression in peripheren Blut -T -Zellen
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums
Um die Wiederherstellung der CD40L -Expression und der Immunfunktion zu bestimmen
Bis zum Ende des Studiums
IgG -Produktion
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums
Um die Wiederherstellung der CD40L -Expression und der Immunfunktion zu bestimmen
Bis zum Ende des Studiums
Reaktion auf die Immunisierung
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums
Um die Wiederherstellung der CD40L -Expression und der Immunfunktion zu bestimmen
Bis zum Ende des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Suk S De Ravin, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juli 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

29. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10002385
  • 002385-I

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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