Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Редактирование базового редактирования гематопоэтической генной терапии стволовыми клетками для синдрома CD40L-гиперигма: исследование с одним пациентом

30 июля 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Редактирование базового редактирования геновой геновой терапии генообразованием стволовых клеток для синдрома CD40L-гиперигма-синдрома

Фон:

Синдром X-связанного Hyper IgM (HIGM) вызван мутацией в гене CD40L. Люди с этой болезнью имеют лейкоциты, которые не работают должным образом. Эти люди подвергаются риску тяжелых инфекций и аутоиммунных заболеваний. Передача стволовых клеток может вылечить эту болезнь. Тем не менее, трансплантация стволовых клеток, пожертвованных другими людьми, может иметь серьезные осложнения. Другой подход - генная терапия; Эта обработка ремонтирует мутацию в собственных стволовых клетках человека путем редактирования базовых. Исследователи хотят знать, могут ли эти отредактированные стволовые клетки помочь людям с синдромом CD40L-хигма.

Цель:

Чтобы проверить трансплантацию стволовых клеток, отредактированных на основе, у 1 человека с синдромом CD40L-хигма.

Право на участие:

Мужчина с синдромом CD40L-Higm.

Дизайн:

Участник будет проверен. Тесты будут включать в себя сканирование визуализации с медицинской точки зрения, анализы крови и образец ткани и жидкости (биопсия) могут быть взяты из костного мозга.

Участник может подвергаться аферезу для сбора стволовых клеток. Собранные стволовые клетки будут подвергаться базовому редактированию для восстановления мутации.

Для лечения участник будет помещен в больницу в течение 5 недель или более. В течение 2 недель он будет получать лекарства, чтобы подготовить свое тело для получения стволовых клеток. Получив отредактированные стволовые клетки, он останется в больнице, пока его камеры не восстановится.

Участники будут проводить последующие визиты каждые несколько месяцев в первые 2 года после лечения. Биопсия костного мозга будет повторена через 2 года. Долгосрочные визиты будут продолжаться ежегодно в течение 15 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

Это исследование генной терапии с одним участником, которое предоставит участнику CD40L C.658C> T; Синдром IGM P.Q220x-Hyper с аутологичным основанием, отредактированным гематопоэтическим стволом/клетками-предшественниками (HSPC). Гипотеза исследования состоит в том, что базовые отредактированные HSPC будут эффективно и безопасно восстановить для восстановления экспрессии CD40L и улучшения иммунной функции.

Исследование клеточного продукта представляет собой отредактированную основу Autologous HSPC, который будет вводить в качестве единовременной инфузии после миелоидного кондиционирования с использованием бульфан, вводимой один раз в день в течение 2 дней с ежедневной мишенью AUC 4500 микромол*мин/л или кумулятивный AUC 9000 микромол*мин/л (приблизительно 6 мг/кг) и серотерапия (Alemtuzum*min/l (приблизительно 6 мг) и серотерапия. разделен в течение 3 дней на подкожную инъекцию в дни -21, -20 и -19. После инфузии участник будет оцениваться в 3, 6, 9, 12, 18, 24. Долгосрочное ежегодное наблюдение будет выполнено по отдельному протоколу.

Цели:

  • Основная цель: чтобы определить безопасность и эффективность BE HSPC CD40L
  • Вторичные цели: чтобы определить восстановление экспрессии CD40L и иммунной функции

  • Исследовательские цели:

    • Оценить потенциальные непреднамеренные изменения
    • Кинетика иммунного восстановления

Конечные точки:

  • Первичная конечная точка:

    • Эффективность, определяемая процентами скорректированных аллелей
    • Безопасность, определяемая токсичностью, связанной с инфузией исследовательского клеточного продукта

  • Вторичные конечные точки:

    • Уровень экспрессии CD40L в Т -клетках периферической крови
    • Производство IgG
    • Ответ на иммунизацию

  • Исследовательские конечные точки:

    • Повторите WES через 24 месяца после инфузии клеточного продукта исследования
    • Оценить уровни коррекции генов в CD34s периферической крови и изолированных линии иммунных клеток

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Suk S De Ravin, M.D.
  • Номер телефона: (301) 496-6772
  • Электронная почта: sderavin@niaid.nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • Электронная почта: ccopr@nih.gov
        • Контакт:
          • Suk De Ravin, MD, PhD
          • Номер телефона: 301-496-6772
          • Электронная почта: sderavin@niaid.nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения

Это исследование является исследованием единого участника, и для получения учебного продукта он должен соответствовать следующим критериям:

  1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры изучения и доступность в течение всего исследования
  3. Имеет мутация CD40L Q220x
  4. Дефектное переключение классов
  5. Аномалии печени (трансаминазы> ul)
  6. Портальная гипертония
  7. Консенсус от гепатологии консультируется для получения миелоидной кондиционирования
  8. Способность принимать пероральные лекарства и быть готовым придерживаться режима вмешательства
  9. Использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером
  10. Способность субъекта понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия

Критерии исключения

Человек, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

  1. Известные аллергические реакции на компоненты продукта исследования BE HSPC
  2. Фэбрильные заболевания в течение двух недель после приема в больницу для лечения
  3. Не желая подавать свою информацию в рамках заявки на программу дистрибуции Alemtuzumab [Campath (R)] или Комитет по программе распределения определил, что участник не имеет квалификации для получения алемтузумаба.

ПРИМЕЧАНИЕ. Алемтузумаб (Кампат) (IV -формулировка) больше не распределен в коммерческих целях. Чтобы получить продукт, врач должен связаться с программой для участника. Если участник не хочет согласиться на предоставление своей информации (демография, контактная информация и обоснование для использования) в программу, чтобы мы могли получить препарат, то мы не можем продолжить обусловленность; Поэтому в этом протоколе не произойдет пересадка. http://www.campath.com/

Руководящие принципы копетки: Совместное оборудование в других испытаниях ограничено, кроме регистрации по обсервационным исследованиям и протоколам NIH 94-I-0073 и 05-I-0213. Рассмотрение в отношении совместимости в испытаниях, оценивающих использование лицензированного лекарства, потребует одобрения основного следователя в консультации с Medical Monitor. Исследовательский персонал должен быть уведомлен о совместном обороте по любому другому протоколу, поскольку он может потребовать одобрения главного следователя (в консультации с медицинским монитором).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одиночное исследование
Исследование клеточного продукта является базовым отредактированным аутологичным HSPCS, который будет вводить в качестве единовременной инфузии после кондиционирования с использованием Busulfan и Alemtuzumab.
Лекарство: Бусульфан
Миелоидный кондиционирующий агент, вводимый один раз в день (3 мг/кг) x 2 дня, нацеленная на ежедневную AUC 4500 микромол*мин/л или кумулятивный AUC 9000 микромол*мин/л в течение 2 дней терапии, если имеются уровни.
Лекарство: Палифермина
Агент профилактики мукозита будет вводить со скоростью 60 мкг/кг/день в течение 3 дней до начала Бульфан (дни от -6 до -4), а также в течение 3 дней после введения среднего агента (дни с 1 по 3).
Лекарство: Сиролимус
Иммунофилиновый препарат начнется в день -1, нацеливаясь на уровень впадины между 4-12 нг/мл.
Лекарство: Алемтузумаб
Серотерапевтическое агент, 10 мг/м^2 в дни -21, -20 и -19
Биологический: Основные гематопоэтические стержни и клетки-предшественники и клетки-предшественники
Исследование клеточного продукта является базовым отредактированным аутологичным HSPC, который будет вводить в качестве единовременной инфузии после миелоидного кондиционирования.
Биологический: Редоседованные клетки Т-лимфоцитов
Клеточный продукт вторичного исследования является отредактированным базовым аутологичным, который будет вводить в качестве единовременной инфузии через две недели после инфузии отредактированных оснований аутологичных HSPC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, определяемая токсичностью, связанной с инфузией исследований клеточных продуктов
Временное ограничение: Через конец обучения
Чтобы определить безопасность и эффективность BE HSPC CD40L и BE T -клеток
Через конец обучения
Эффективность, определяемая процентами скорректированных аллелей
Временное ограничение: Через конец обучения
Чтобы определить безопасность и эффективность BE HSPC CD40L и BE T -клеток
Через конец обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень экспрессии CD40L в Т -клетках периферической крови
Временное ограничение: Через конец обучения
Для определения восстановления экспрессии CD40L и иммунной функции
Через конец обучения
Производство IgG
Временное ограничение: Через конец обучения
Для определения восстановления экспрессии CD40L и иммунной функции
Через конец обучения
Ответ на иммунизацию
Временное ограничение: Через конец обучения
Для определения восстановления экспрессии CD40L и иммунной функции
Через конец обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Suk S De Ravin, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 мая 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2026 г.

Последняя проверка

29 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10002385
  • 002385-I

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться