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CD40L-Hyperigm 증후군에 대한 기본 편집 조혈 줄기 세포 유전자 요법 : 단일 환자 연구

2026년 7월 30일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

CD40L-Hyperigm 증후군-단일 환자 연구에 대한 기본 편집 조혈 줄기 세포 유전자 치료

배경:

X- 연결 하이퍼 IGM (HIGM) 증후군은 CD40L 유전자의 돌연변이에 의해 야기된다. 이 질병에 걸린 사람들은 제대로 작동하지 않는 백혈구가 있습니다. 이 사람들은 심한 감염과자가 면역 질환의 위험이 있습니다. 줄기 세포 이식은이 질병을 치료할 수 있습니다. 그러나 다른 사람들이 기증 한 줄기 세포 이식은 심각한 합병증을 가질 수 있습니다. 또 다른 접근법은 유전자 요법입니다. 이 치료는 기본 편집에 의해 사람의 줄기 세포의 돌연변이를 수리합니다. 연구원들은이 기본 편집 된 줄기 세포가 CD40L-HIGM 증후군을 가진 사람들을 도울 수 있는지 알고 싶어합니다.

목적:

CD40L-HIGM 증후군을 가진 1 인의 기본 편집 줄기 세포 이식을 테스트합니다.

적임:

CD40L-HIGM 증후군을 가진 남성.

설계:

참가자가 상영됩니다. 시험에는 의학적으로 표시된 영상 스캔, 혈액 검사 및 조직 및 유체 (생검) 샘플이 골수에서 채취 될 수 있습니다.

참가자는 줄기 세포를 수집하기 위해 무분각을 겪을 수 있습니다. 수집 된 줄기 세포는 돌연변이를 복구하기 위해 기본 편집을 거친다.

치료를 위해 참가자는 5 주 이상 병원에 입원 할 것입니다. 2 주 동안 그는 줄기 세포를 받기 위해 몸을 준비 할 약물을 받게됩니다. 편집 된 줄기 세포를받은 후, 그는 세포 수가 회복 될 때까지 병원에 남아 있습니다.

참가자는 치료 후 처음 2 년 동안 몇 개월마다 후속 방문을 할 것입니다. 골수 생검은 2 년 후에 반복됩니다. 장기 방문은 매년 15 년 동안 계속 될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설명 :

이것은 참가자에게 CD40L c.658c> T를 제공하기위한 단일 참가자 유전자 치료 연구입니다. 자가 기본 편달 조혈 줄기/조상 세포 (HSPC)를 갖는 p.q220x-Hyper IGM 증후군. 연구 가설은 기본 편집 된 HSPC가 효율적이고 안전하게 CD40L 발현을 복원하고 면역 기능을 향상시킬 것이라는 점입니다.

연구 세포 생성물은 기본 편집 된자가 HSPC이며, 이는 4500 마이크로 몰*min/l의 일일 목표 AUC 또는 9000 마이크로 몰*분/L (Alm^2 mg/kg)의 누적 AUC (Alemtuzumab) 10 Mg (Compath)의 누적 AUC를 사용하여 매일 2 일 동안 한 번 투여 된 부 설포를 사용하여 골수 조절에 따라 일회성 주입으로 투여됩니다. -21, -20 및 -19 일에 피하 주사로 3 일에 걸쳐 나누었다. 주입 후 참가자는 3, 6, 9, 12, 18, 24에 평가됩니다. 장기 연간 후속 조치는 별도의 프로토콜로 수행됩니다.

목표 :

  • 1 차 목표 : HSPC CD40L의 안전성과 효능을 결정합니다.
  • 2 차 목표 : CD40L 발현 및 면역 기능의 복원을 결정합니다.

  • 탐색 적 목표 :

    • 의도하지 않은 편집 가능성을 평가하십시오
    • 면역 재구성의 동역학

엔드 포인트 :

  • 1 차 종점 :

    • 수정 된 대립 유전자의 백분율에 의해 결정된 효능
    • 연구 세포 제품의 주입과 관련된 독성에 의해 결정된 안전

  • 보조 엔드 포인트 :

    • 말초 혈액 T 세포에서 CD40L 발현 수준
    • IgG 생산
    • 예방 접종에 대한 반응

  • 탐색 적 엔드 포인트 :

    • 연구 세포 제품 주입 후 24 개월에 WES를 반복하십시오.
    • 말초 혈액 CD34 및 분리 된 면역 세포 계통에서 유전자 보정 수준을 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

1

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 전화번호: TTY dial 711 (800) 411-1222
          • 이메일: ccopr@nih.gov
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준

이 연구는 단일 참가자 연구 연구이며 연구 제품을 받으려면 다음 기준을 충족해야합니다.

  1. 서명 및 날짜에 사전 정보 동의서 제공
  2. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하려는 의지
  3. CD40L Q220X 돌연변이가 있습니다
  4. 결함이있는 클래스 스위칭
  5. 간 이상 (트랜스 아미나 제> ul)
  6. 포털 고혈압
  7. 간호학의 합의는 골수 조건을 받기 위해 상담합니다
  8. 구강 약을 복용하고 중재 요법을 기꺼이 준수하는 능력
  9. 파트너와의 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법 사용
  10. 이해할 수있는 대상과 서면 사전 동의서 서명 의지

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은이 연구에 참여하지 않아야합니다.

  1. BE HSPC 연구 제품의 구성 요소에 대한 알레르기 반응
  2. 치료를위한 병원 입원 후 2 주 이내에 열병
  3. Alemtuzumab [Campath (R)] 유통 프로그램 신청서 또는 유통 프로그램위원회의 일환으로 정보를 제출하지 않으려면 참가자가 Alemtuzumab을받을 자격이 없다고 판단했습니다.

참고 : Alemtuzumab (Campath) (IV 제형)은 더 이상 상업적으로 분포되지 않습니다. 제품을 받으려면 의사는 참가자 프로그램에 연락해야합니다. 참가자가 약물을 얻을 수 있도록 프로그램에 정보 (인구 통계, 연락처 정보 및 사용을위한 이론적 근거)를 제출하는 데 동의하지 않는 경우, 조절을 진행할 수 없습니다. 따라서이 프로토콜에서는 이식이 발생하지 않습니다. http://www.campath.com/

공동 등록 지침 : 관찰 연구 및 NIH 프로토콜 94-I-0073 및 05-I-I-0213에 등록하는 것 외에 다른 시험의 공동 등록이 제한됩니다. 면허가있는 약물의 사용을 평가하는 시험에서의 공동 조정을 고려하려면 의료 모니터와상의하여 주요 조사관의 승인이 필요합니다. 연구 직원은 주요 조사관의 승인이 필요할 수 있으므로 다른 프로토콜에 대한 공동 등장을 통보해야합니다 (의료 모니터와상의하여).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 팔 연구
연구 세포 생성물은 Busulfan 및 Alemtuzumab을 사용한 컨디셔닝 후 일회성 주입으로 투여 될 기본 편집 된자가 HSPC입니다.
의약품: Busulfan
일일 (3 mg/kg) x 2 일에 투여되는 골수 조절제, 4500 마이크로 몰*min/l의 일일 AUC 또는 2 일의 요법에 대해 9000 마이크로 몰*min/l의 누적 AUC를 대상으로합니다.
의약품: 팔리 페르 민
점막염 예방 제제는 Busulfan의 개시 (-6 ~ -4) 전 3 일 동안, 연구 에이전트 투여 후 3 일 (1 내지 3 일)에 대해 60 mcg/kg/일에 투여 될 것이다.
의약품: 시 롤리 무스
면역 필린 약물은 -1 일에 시작하여 4-12 ng/ml 사이의 트로프 수준을 표적으로합니다.
의약품: 알 렘투 주맙
세로 요법 제, 10 mg/m^2 일 -21, -20 및 -19 일
생물학적: 염기 편집 조혈 줄기 및 전구체 세포
연구 세포 생성물은 기본 편집 된자가 HSPC이며, 이는 골수 조절 후 일회성 주입으로 투여 될 것이다.
생물학적: 염기 편집 T 림프구 세포
2 차 연구 세포 생성물은 기본 편집 된자가자가이며, 이는 기본 편집자자가 HSPC의 주입 후 2 주간 일회성 주입으로 투여 될 것이다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 세포 제품의 주입과 관련된 독성에 의해 결정된 안전
기간: 공부 끝을 통해
HSPC CD40L의 안전성 및 효능을 결정하고 T 세포
공부 끝을 통해
수정 된 대립 유전자의 백분율에 의해 결정된 효능
기간: 공부 끝을 통해
HSPC CD40L의 안전성 및 효능을 결정하고 T 세포
공부 끝을 통해

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초 혈액 T 세포에서 CD40L 발현 수준
기간: 공부 끝을 통해
CD40L 발현 및 면역 기능의 복원을 결정합니다
공부 끝을 통해
IgG 생산
기간: 공부 끝을 통해
CD40L 발현 및 면역 기능의 복원을 결정합니다
공부 끝을 통해
예방 접종에 대한 반응
기간: 공부 끝을 통해
CD40L 발현 및 면역 기능의 복원을 결정합니다
공부 끝을 통해

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

수사관

  • 수석 연구원: Suk S De Ravin, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 7월 16일

기본 완료 (추정된)

2027년 10월 28일

연구 완료 (추정된)

2027년 10월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 5월 6일

처음 게시됨 (실제)

2025년 5월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 30일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 29일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10002385
  • 002385-I

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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