アトピー性皮膚炎および乾癬におけるLPX-TI641の安全性と薬物動態

包含基準：

1. 被験者は、実施される研究固有の手順の前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しました
2. 人種や民族性に関係なく、18歳以上。
3. ボディマス指数（BMI）18.0-40.0 kg/m2、包括的、スクリーニング時。
4. 参加者は、スケジュールされた外来患者の訪問、入院患者の滞在、臨床検査、および12リードECGを含むがこれらに限定されないプロトコルの要件と制限を研究することを望み、遵守することができます。
5. この被験者は、研究室の安全検査、病歴、身体診察、バイタルサイン、スクリーニング訪問時に完了した12 lead ECGなどの臨床評価に基づいて、研究薬の最初の用量の前に完了した臨床評価に基づいて、研究者によって健康であると判断されなければなりません。

6. 女性の被験者は閉経後（少なくとも1年、前の月経期から2年未満の場合はFSHによって確認される）は永久に滅菌されています（例えば 尿細管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術）または出産の可能性があり、妊娠を引き起こす可能性のある性的活動に従事している場合、以下にリストされている2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性を持つパートナーを持つ男性の参加者は、以下にリストされている非常に効果的な避妊法の2つを使用することと、パートナーの間にリストすることに同意する必要があります。 この基準は、スクリーニング訪問から、女性の最後の投与後6週間後、男性の最後の用量の90日後に続く必要があります。

   以下は、出産の可能性と男性の参加者の女性パートナーを持つすべての女性参加者に適用されます。

   1. 排卵の阻害に関連する埋め込み可能なプロゲストゲンのみのホルモン避妊。
   2. 子宮内デバイス。
   3. 子宮内ホルモン放出システム。
   4. 両側尿細管閉塞。
   5. 排卵の阻害に関連するホルモン避妊の組み合わせ（エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む）：
   6. オーラル
   7. 膣内
   8. 経皮
   9. 注射可能
   10. 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊（経口または注射可能）。
   11. 血管環化されたパートナー
   12. 性的禁欲 - これは、研究介入に関連するリスクの全期間中に異性愛の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます。 性的禁欲の信頼性は、研究の期間と参加者の好ましい通常のライフスタイルについて評価する必要があります。

   13. 雄のコンドームと子宮頸部のキャップ、横隔膜、またはスポンジと精子剤のいずれかの組み合わせ（二重バリア法）

       以下は、研究のすべての男性参加者に適用されます。

   14. 性的禁欲 - これは、研究介入に関連するリスクの全期間中に異性愛の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます。 性的禁欲の信頼性は、研究のために評価され、参加者の好みの通常のライフスタイルを評価する必要があります。
   15. 雄のコンドームと頸部帽子、横隔膜、またはスポンジと精子剤のいずれかの組み合わせ（二重バリア法）。
   16. 精管切除

7. 治験産物の投与前のランダム化時（1日目）（1日目）（1日目）（1日目）（1日目）（1日目）（1日目）（1日目）（すべての雌）（すべての女性）、陰性血清B-ヒューマン絨毛性ゴナドトロピン試験。

   アトピー性皮膚炎コホートの場合：

8. アメリカ皮膚科学アカデミーによって定義されているように、スクリーニングの少なくとも12か月前にADの診断：アトピー性皮膚炎の管理のためのケアのガイドライン（Eichenfield 2014）：

   1. スクリーニングとベースラインでのEASIスコア≥16（0日目）
   2. スクリーニングとベースラインで3以上のVigaスコア（0日目）
   3. スクリーニングおよびベースライン（0日目）での体表面積（BSA）の関与の10％以上
   4. Peak PruritionNRS≥4（0日前の7日前の1日スコアの平均スコア）

9. 医師および/または捜査官によって記録された歴史は、スクリーニング前の6か月以内に既存の局所薬に対する不十分な反応、または少なくとも1つの1つで定義されている局所療法に対する不寛容の歴史の歴史を記録しました。

   1. 少なくとも4週間、または製品処方情報が推奨する最大期間（超強力TCSの14日）で推奨される最大期間のために、少なくとも中程度の効力局所コルチコステロイド（TCS）を使用した後、軽度またはより良い（例えば、IgA≤2）と定義された良好な病気のコントロールを達成できないことは、TCSがあります。
   2. 皮膚萎縮、アレルギー反応、または研究者の意見では、撤退の利点を上回る全身効果など、TCSの使用による臨床的に有意な副作用の文書化された歴史
   3. スクリーニングの前に6か月以内にADを治療することを目的とした全身療法に失敗しました（局所療法に対する不十分な反応があると見なされます）

10. 皮膚萎縮、アレルギー反応、または研究者の意見では、撤退の利点を上回る全身効果など、TCSの使用による臨床的に有意な副作用の文書化された歴史

    プラーク乾癬コホートの場合：

11. ベースラインの少なくとも6か月前にプラーク乾癬の診断を確認した（0日目）
12. スクリーニングとベースライン（0日目）で顔と頭皮以外の罹患した皮膚の≥10％体表面積（BSA）を含むプラーク乾癬（BSA）
13. 静的医師のグローバル評価（SPGA）スコア≥3スクリーニングおよびベースライン（0日目）
14. スクリーニングとベースライン（0日目）でのパシスコア≥12
15. 被験者は、光療法または全身療法の候補者でなければなりません
16. 被験者は、スクリーニングの少なくとも3か月間、乾癬に有意なフレアがありませんでした

除外基準：

1. 臨床的に重要な病状の歴史またはPIの意見では、この研究への被験者の参加を妨げるその他の理由
2. 過去6か月以内のPIの意見によると、臨床的に重要な薬物またはアルコール乱用の歴史。
3. 妊娠中または授乳中の女性または現在、不妊治療を受けている女性または、研究中または最後の投与後6週間妊娠するつもりの女性。
4. 研究評価または治療に対する反応を妨げる皮膚併存疾患の存在
5. 子宮頸部のその場での皮膚または局所癌の完全に治療された非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌以外の5年以内の悪性腫瘍の既知の歴史。
6. 現在、局所または全身の抗生物質を伴う治療を必要としている、または現在治療中の皮膚感染症を経験している患者
7. スクリーニングから3か月以内に症候性ヘルペス帯状疱疹

8. プラーク乾癬コホートの場合、

   1. 不安定なPSO（急性guttate PSO、乾癬性赤血球、一般化された膿疱性PSO、または調査員によって判断されたその他の不安定な形式）、または薬物誘発性乾癬。
   2. 口腔または非経口コルチコステロイドによる治療を必要とした非PSO疾患の歴史は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前に、過去24週間以内に2週間以上前に2週間以上にわたって必要でした。
9. 治験療法の受領3か月未満または5回未満の薬物除去半減期（どちらかが長い場合）は、研究治療の最初の投与と研究中に

10. ベースラインの少なくとも2週間前（0日目）および研究全体で疾患活動の評価に影響を与える可能性のある次の局所薬/皮膚軟化剤の使用：

    1. 局所コルチコステロイドまたは局所免疫モジュレーター（例： タクロリムスまたはピメクロリムス）
    2. 局所ホスホジエステラーゼタイプ4（PDE 4）阻害剤またはJAK阻害剤またはアリール炭化水素受容体アゴニスト
    3. 局所または全身性抗ヒスタミン薬
    4. 皮膚軟化剤の使用。

11. 以下の除外された療法のいずれかを、以下と研究中の除外された治療法の受領：

    1. 0日目以内に経口レチノイド
    2. 全身性免疫抑制/免疫調節療法（全身性グルココルチコイド、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、アザチオプリン、エプミラスト、または4週間以内に診察前の4週間以内に発生剤または光療法の経口JAKなど。 最大1200UGの安定した用量吸入ブデソニド（または同等）が許可されています。
    3. リツキシマブ、オクレリズマブ、オファトゥムマブなどの抗CD20以外の細胞枯渇療法、抗CD4、抗CD5、抗CD3。 リツキシマブまたは他の選択的Bリンパ球枯渇剤（実験剤を含む）を投与した患者は、スクリーニングの少なくとも1年前にそのような療法を受けていない場合に適格です
12. デュピルマブ、トラロキヌマブ、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、イキシキズマブ、8週間以内に抗TNF阻害剤を含むがこれらに限定されない生物学的学生
13. デュピルマブ、トラロキヌマブ、ウステキニュマブ、セクキヌマブ、イキシキズマブ、抗TNF阻害剤を含むがこれらに限定されない有効性による生物学の失敗
14. 0日前から研究中4週間以内にPUVAまたはUVB光線療法。
15. 被験者は、Quantiferon-TB-Goldまたは精製タンパク質誘導体皮膚検査または同等の（または局所ガイドラインごとに必要な場合）および胸部X線によって評価されたスクリーニング時の活性または潜在性結核（TB）感染の臨床的または実験的証拠を持っています。 資格のある医師が読んだように感染または悪性腫瘍の証拠がないことを示す文書がない場合、スクリーニングの2か月以内に撮影された胸部X線は、スクリーニング中ではなく使用できます。
16. 1）スクリーニングの過去8週間前のIV/入院を必要とする過去8週間、または2）スクリーニング前の過去2週間以内に活動性または再発性感染症。経口抗生物質を必要とする過去2週間。

17. スクリーニング訪問での次の検査値：

    1. ヘモグロビン<11 g/dl
    2. WBC <3.5x109/l
    3. 絶対好中球数（ANC）<1500細胞/µL（または黒人のアフリカ系の参加者の場合は<1200細胞/µL）
    4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ> 2.0 x正常（ULN）またはビリルビンの上限> = uln;
    5. ビリルビン> uln
    6. 血小板<100,000セル/[mm^3]（10^9/l）
    7. 調査員によって評価されたように、臨床的に有意な異常なスクリーニング臨床検査結果
18. スクリーニングの前に過去3か月以内に腎機能が急激に悪化し、CDK-EPIクレアチニン方程式によるGFRの推定値は、体表面積が60ml/min未満の調整を行います。
19. 被験者は、スクリーニングまたは入院時に12リードECGで臨床的に重要な発見を持っています。 注：男性参加者の450ミリ秒以上のQTC（f）間隔、または女性の参加者の470ミリ秒以上の間隔は、研究から除外される基礎となります。 取得した初期値が指定された制限を超えた場合、確認目的でECGを1回繰り返すことができます。
20. HBSAG（B型肝炎表面抗原）および/またはHBCAB（B型肝炎コア抗体）および/またはHCV AB（C型肝炎抗体）がHCV RNA、および/またはHIV AB（ヒト免疫不全ウイルス抗体）によって確認された被験者。
21. 250 mLを超える失血または56日以内に血液を寄付するか、スクリーニング後7日以内に血漿を寄付しました。
22. インフルエンザ、MMR、ヘルペス帯状疱疹、水cell、黄熱病、ロタウイルスワクチンなど、インフルエンザ、MMR、ヘルペス帯状疱疹などのライブ減衰ワクチン、またはA型肝炎、狂犬病ワクチンなどの不活性ワクチンなどの最近のワクチン接種。スクリーニング訪問の30日前
23. 被験者は、調査産物のいずれかに対する感受性を知っています。
24. 被験者は、調査サイト担当者、スポンサー担当者、または近親者（生物学的または法的に養子になっているかどうかにかかわらず、配偶者、親、子供、または兄弟）のメンバーです。