Bezpieczeństwo i farmakokinetyka LPX-TI641 w atopowym zapaleniu skóry i łuszczycy

Kryteria włączenia:

1. Podmiot podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonywaniem procedur specyficznych dla badania
2. ≥ 18 lat, niezależnie od rasy i pochodzenia etnicznego.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18.0-40.0 kg/m2, włącznie, podczas badania.
4. Uczestnicy są chętni i mogą przestrzegać wymagań i ograniczeń protokołu, w tym między innymi zaplanowanych wizyt ambulatoryjnych, pobytu w szpitalu, testów laboratoryjnych i 12-lidowych EKG.
5. Badacz musi uznać, że badany jest w dobrym zdrowiu, aby wziąć udział w badaniu, w oparciu o oceny kliniczne, w tym testy bezpieczeństwa laboratoryjnego, historię medyczną, badanie fizykalne, objawy życiowe i 12-leadne EKG ukończone podczas wizyty przesiewowej i przed pierwszą dawką badania leku.

6. President żeński jest postmenopauzalny (co najmniej 1 rok; potwierdzony przez FSH, jeśli mniej niż 2 lata od ostatniego okresu menstruacyjnego), na stałe sterylizowane (np. Zachowanie jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia) lub jeśli potencjał dziecięcy i zaangażowany w aktywność seksualną, która może spowodować ciążę, musi zgodzić się na użycie dowolnych dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji wymienionych poniżej. Uczestnicy płci męskiej z partnerem potencjału dziecięcego muszą również zgodzić się na użycie dowolnych dwóch bardzo skutecznych metod antykoncepcji wymienionych poniżej między nimi a ich partnerem. Kryterium to należy przestrzegać z wizyty przesiewowej do 6 tygodni po ostatniej dawce u kobiet i przez 90 dni po ostatniej dawce dla mężczyzn.

   Poniżej dotyczy wszystkich uczestników z potencjałem dzieci i partnerkami uczestników płci męskiej zapisanej do badania.

   1. Implantowalna antykoncepcja hormonalna tylko progestogenem związana z hamowaniem owulacji.
   2. Urządzenie wewnątrzmaciczne.
   3. System zewnętrznego hormonu.
   4. Dwustronna niedrożność jajowa.
   5. Połączony (zawierający estrogen i progestogen) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji:
   6. Doustny
   7. Dożylne
   8. Transdermal
   9. Do wstrzykiwania
   10. Antykoncepcja hormonalna tylko progestogenem (doustna lub do wstrzykiwań) związana z hamowaniem owulacji.
   11. Wazektomizowany partner
   12. Abstynencja płciowa -jest uważana za bardzo skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku podczas całego okresu ryzyka związanego z interwencją badawczą. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić na temat czasu trwania badania oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

   13. Połączenie męskich prezerwatyw z czapką szyjki macicy, przepony lub gąbki ze spermicydem (metody podwójnej bariery)

       Poniżej dotyczy wszystkich uczestników płci męskiej w badaniu:

   14. Abstynencja seksualna- jest to uważane za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy zdefiniowano jako powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku podczas całego okresu ryzyka związanego z interwencją badawczą. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić dla badania oraz preferowany i zwykły styl życia uczestnika.
   15. Połączenie męskich prezerwatyw z czapką szyjki macicy, przepony lub gąbki ze spermicydem (metody podwójnej bariery).
   16. Wazektomia

7. Negatywny test gonadotropiny B-Humana B-ludzka na badania przesiewowe (dla wszystkich kobiet) i negatywne ciąża moczu przy randomizacji (dzień 1) (kobiety o potencjale dziecięcej) przed podaniem produktu badawczego.

   Dla atopowego zapalenia skóry:

8. Diagnoza AD co najmniej 12 miesięcy przed badaniem, zgodnie z definicją American Academy of Dermatology: Wytyczne dotyczące leczenia atopowego zapalenia skóry (Eichenfield 2014):

   1. Wynik EASI ≥ 16 przy badaniach przesiewowych i wyjściowej (dzień 0)
   2. Wynik VIGA ≥3 przy badaniach przesiewowych i linii bazowej (dzień 0)
   3. ≥10% udziału powierzchni ciała (BSA) w badaniach przesiewowych i wartości wyjściowej (dzień 0)
   4. Szczytowe zapalenie popularności NRS ≥4 (średni wynik dziennie 7 dni przed dniem 0)

9. Historia, udokumentowana przez lekarza i/lub badacza, nieodpowiednią reakcję na istniejące tematyczne leki w ciągu 6 miesięcy poprzedzające badanie przesiewowe lub historię nietolerancji na terapię miejscową, zgodnie z definicją co najmniej 1 z poniższych:

   1. Niezdolność do osiągnięcia dobrej kontroli choroby zdefiniowanej jako łagodna choroba lub lepsza (np. IgA ≤2) po zastosowaniu co najmniej średniej mocy miejscowych kortykosteroidów (TCS) przez co najmniej 4 tygodnie, lub przez maksymalny czas trwania zalecany przez produkt przepisując informacje (np. 14 dni dla Super Potent TC), który jest krótszy (Uwaga: TCS może być używany z lub bez informacji o przesiedleniu gustu informacyjnym (np. 14 dni Ingobina. [Tcnis])
   2. Udokumentowany historia klinicznie istotnych działań niepożądanych przy użyciu TC, takich jak zanik skóry, reakcje alergiczne lub efekty ogólnoustrojowe, które zdaniem badacza przeważają nad korzyściami wyudziału.
   3. Nieudane terapie ogólnoustrojowe mające na celu leczenie AD w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badania przesiewowe (będzie uważane za nieodpowiednią odpowiedź na terapię miejscową)

10. Udokumentowany historia klinicznie istotnych działań niepożądanych przy użyciu TC, takich jak zanik skóry, reakcje alergiczne lub efekty ogólnoustrojowe, które zdaniem badacza przeważają nad korzyściami wyudziału.

    Dla łuszczycy płytki łuszczycy:

11. Potwierdzona diagnoza łuszczycy płytki co najmniej 6 miesięcy przed wyjściowym (dniem 0)
12. Łuszczyca płytki obejmująca ≥10% powierzchni powierzchni ciała (BSA) w dotkniętej skórze innej niż twarz i skóra głowy podczas badania przesiewowej i wyjściowej (dzień 0)
13. Globalna ocena lekarza statycznego (SPGA) ≥3 na badaniach przesiewowych i wyjściowym (dzień 0)
14. Wynik PASI wynoszący ≥12 w badaniach przesiewowych i linii bazowej (dzień 0)
15. Pacjent musi być kandydatem do fototerapii lub terapii ogólnoustrojowej
16. Pacjent nie miał znaczącego wybuchu w łuszczycy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem

Kryteria wykluczenia:

1. Historia klinicznie istotnych schorzeń lub innego powodu, że zdaniem PI zakłóciłaby udział pacjenta w tym badaniu
2. Historia klinicznie znaczącego nadużywania narkotyków lub alkoholu według opinii PI w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub kobiety poddawane obecnie leczeniu niepłodności lub kobiet, które zamierzają zajść w ciążę w czasie badania lub przez 6 tygodni po ostatniej dawce.
4. Obecność współistniejących skóry, które zakłócałyby ocenę badania lub odpowiedź na leczenie
5. Każda znana historia nowotworów w ciągu 5 lat inne niż całkowicie leczone nie-metastatyczne raki komórkowe podstawy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub zlokalizowanego raka in situ w szyjce macicy.
6. Pacjenci, którzy obecnie doświadczają infekcji skóry, która wymaga leczenia lub obecnie leczenia, z antybiotykami miejscowymi lub ogólnoustrojowymi
7. Objawowe opryszczki Ostra w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego

8. Dla grupy łuszczycy płytki,

   1. Niestabilne formy PSO (ostre gutlate PSO, łuszczycowa erythroderma, uogólniona krostkowa PSO lub inna niestabilna postać, jak oceniono przez badacza) lub łuszczycę indukowaną przez leki.
   2. Historia jakiejkolwiek choroby bez PSO, która wymagała leczenia doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami przez ponad 2 tygodnie w ciągu ostatnich 24 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF)
9. Otrzymanie terapii badawczej mniej niż 3 miesiące lub 5 półtrwania eliminowania leków (w zależności od tego, w zależności od tego, że jest dłuższe) przed pierwszym podaniem leczenia badanego i podczas badania

10. Zastosowanie następujących miejscowych leków/emolientów, które mogą wpłynąć na ocenę aktywności choroby przez co najmniej 2 tygodnie przed wyjściowym (dniem 0) i podczas całego badania:

    1. Miejscowe kortykosteroidy lub miejscowe modulatory immunologiczne (np. tacrolimus lub pimecrolimus)
    2. Miejscowe inhibitor fosfodiesterazy typu 4 (PDE 4) lub inhibitory JAK lub agoniści receptora węglowodorów arylowych
    3. Miejscowe lub ogólnoustrojowe leki przeciwhistaminowe
    4. Użycie emolientów.

11. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych wykluczonych terapii zgodnie z poniżej i przez cały czas:

    1. Doustne retinoidy w ciągu 2 tygodni dnia 0
    2. Układowy terapia immunosupresyjna/immunomodulacyjna (takie jak między innymi glukokortykoidy, cyklosporyna, mikofenolan mofetil, metotreksat, azatiopryna, apremilast lub doustne środki hamujące czy jak lub fototerapię fototerapię. Dozwolona jest stabilna dawka maksymalnego 1200UG (lub równoważna).
    3. Każda terapia zubożna komórka, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3 inne niż anty-CD20, takie jak rytuksymab, ocrelizumab i ofatumumab. Pacjenci, którzy otrzymali rytuksymab lub inne selektywne środki zubożające limfocyty B (w tym środki eksperymentalne), kwalifikują się, jeśli nie otrzymali takiej terapii przez co najmniej 1 rok przed badaniem badań przesiewowych
12. Dug biologiczne, w tym między innymi dupilumab, tralokinumab, ustekinumab, sekukinumab, ixikizumab, inhibitory anty-TNF w ciągu 8 tygodni lub 5 półtrwania eliminacji leku, które są dłuższe i podczas badania
13. Nieudana biologika ze względu na skuteczność, w tym między innymi dupilumab, tralokinumab, ustekinumab, sekukinumab, ixikizumab, inhibitory anty-TNF
14. Fototerapia PUVA lub UVB w ciągu 4 tygodni przed 0 i podczas całego badania.
15. Pacjenta ma kliniczne lub laboratoryjne dowody zakażenia aktywnego lub utajonego gruźlicy (TB) podczas badań przesiewowych, oceniane za pomocą testu skórnego kwantyfikatora-złota lub oczyszczonego testu skóry pochodnej białka lub równoważnego (lub w razie potrzeby w przypadku lokalnych wytycznych) i prześwietlenia klatki piersiowej. Zamiast podczas badań przesiewowych można zastosować promieniowanie rentgenowskie klatki piersiowej wykonane w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym, jeśli nie ma dowodów zakażenia lub nowotworów nowotworowych, jak odczytano wykwalifikowany lekarz.
16. Wszelkie aktywne lub nawracające zakażenie w ciągu 1) w ciągu ostatnich 8 tygodni przed badaniem wymagającym IV/hospitalizacji lub 2) ostatnich 2 tygodni przed badaniem wymagającym doustnych antybiotyków.

17. Wartości laboratoryjne następujących podczas wizyty przesiewowej:

    1. Hemoglobina <11 g/dl
    2. WBC <3,5x109/L.
    3. Absolutna liczba neutrofili (ANC) <1500 komórek/µl, (lub <1200 komórek/µl dla uczestników afrykańskiego pochodzenia, którzy są czarni)
    4. Asparaginian aminotransferaza lub aminotransferaza alanina> 2,0 x górna granica normalnej (ULN) lub bilirubiny> = ULN;
    5. Bilirubin> Uln
    6. Płytki krwi <100 000 komórek/[mm^3] (10^9/l)
    7. Klinicznie istotne Nieprawidłowe wyniki laboratorium badań ocenianych przez badacza
18. Ostro pogorszył funkcję nerek w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem lub oszacowanym GFR przez równanie kreatyniny CDK-EPI z regulacją powierzchni ciała <60 ml/min.
19. Pacjent ma jakiekolwiek znaczące klinicznie odkrycie na 12-wiodącym EKG podczas badań przesiewowych lub przyjęcia. Uwaga: Interwał QTC (F)> 450 ms u mężczyzn lub> 470 ms u kobiet uczestniczących będzie podstawą wykluczenia z badania. EKG można powtórzyć raz do celów potwierdzających, jeżeli uzyskane wartości początkowe przekraczają określone limity.
20. Pacjent z pozytywnymi wynikami dla HBSAG (antygeny powierzchniowe wirusowego zapalenia wątroby typu B) i/lub HBCAB (przeciwciała rdzeniowe zapalenia wątroby typu B) i/lub HCV AB (przeciwciała zapalenia wątroby typu C) potwierdzone przez HCV RNA i/lub HIV AB (przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności).
21. Utrata krwi> 250 ml lub przekazała krew w ciągu 56 dni lub darowiznę w osoczu w ciągu 7 dni od badań przesiewowych.
22. Ostatnie szczepienie z żywymi osłabionymi szczepionkami, takimi jak grypa, MMR, opryszczka, warstwa wietrzna, żółta gorączka, szczepionka przeciw rotawirusowi itp. Lub inaktywowane szczepionki, takie jak zapalenie wątroby typu A, szczepionka przeciw wściekliźnie itp. 30 dni
23. Podmiot znał wrażliwość na którykolwiek ze składników produktu badawczego.
24. Tematem jest personel miejsca śledczego, personel sponsorowy lub członek ich najbliższych rodzin (małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo biologiczne lub legalnie adoptowane).