Sikkerhet og farmakokinetikk av LPX-Ti641 ved atopisk dermatitt og psoriasis

Inkluderingskriterier:

1. Emne har signert et informert samtykkeskjema (ICF) før studiespesifikke prosedyrer som utføres
2. ≥ 18 år gammel, uavhengig av rase og etnisitet.
3. Body Mass Index (BMI) 18.0-40.0 kg/m2, inkluderende, ved screening.
4. Deltakerne er villige og i stand til å følge med å studere protokollkrav og begrensninger, inkludert, men ikke begrenset til planlagte polikliniske besøk, døgnopphold, laboratorietester og 12-ledende EKG-er.
5. Faget må vurderes å være ved god helse av etterforskeren til å delta i studien, basert på kliniske evalueringer, inkludert laboratoriesikkerhetstester, medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og 12-ledende EKG som ble fullført ved screeningbesøket og før den første dosen av studiemedisinen.

6. Kvinnelig emne er postmenopausal (minst 1 år; som skal bekreftes av FSH hvis mindre enn 2 år siden siste menstruasjonsperiode), permanent sterilisert (f.eks. Tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller hvis det er av fertilpotensial og engasjert i seksuell aktivitet som kan føre til svangerskap må gå med på å bruke to av de svært effektive prevensjonsmetodene som er listet nedenfor. Mannlige deltakere med en partner med fertilpotensial må også gå med på å bruke to av de svært effektive prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor mellom dem og deres partner. Dette kriteriet må følges fra screeningbesøk i 6 uker etter den siste dosen hos kvinner og i 90 dager etter den siste dosen for menn.

   Følgende gjelder for alle kvinnelige deltakere med fertilpåvirkende potensial og kvinnelige partnere til mannlige deltakere som er registrert i studien.

   1. Implanterbar progestogen-bare hormonprevensjon assosiert med hemming av eggløsning.
   2. Intrauterin enhet.
   3. Intrauterin hormonfrigjørende system.
   4. Bilateral tubal okklusjon.
   5. Kombinert (østrogen- og progestogenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:
   6. Muntlig
   7. Intravaginal
   8. Transdermal
   9. Injiserbar
   10. Progestogen-bare hormonprevensjon (oral eller injiserbar) assosiert med hemming av eggløsning.
   11. Vasektomisert partner
   12. Seksuell avholdenhet -Dette anses som en svært effektiv metode bare hvis det er definert som å avstå fra heterofil samleie i hele risikoperioden forbundet med studieintervensjonen. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må evalueres om studiens varighet og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.

   13. En kombinasjon av mannlige kondomer med enten livmorhalsen, membran eller svamp med sædmord (dobbeltbarriermetoder)

       Følgende gjelder alle mannlige deltakere i studien:

   14. Seksuell avholdenhet- Dette anses som en svært effektiv metode bare hvis det er definert som å avstå fra heterofil samleie i hele risikoen forbundet med studieintervensjonen. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må evalueres for studien og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.
   15. En kombinasjon av mannlige kondomer med enten livmorhalsen, membran eller svamp med sædmord (dobbeltbarriermetoder).
   16. Vasektomi

7. Negativ serum B-humant korionisk gonadotropintest ved screening (for alle kvinner) og negativ uringraviditet ved randomisering (dag 1) (kvinner med fertilpotensial) før administrering av undersøkelsesprodukt.

   For atopisk dermatitt kohort:

8. Diagnostisering av AD minst 12 måneder før screening, som definert av American Academy of Dermatology: Retningslinjer for omsorg for håndtering av atopisk dermatitt (Eichenfield 2014):

   1. EASI -score ≥ 16 ved screening og baseline (dag 0)
   2. VIGA -score på ≥3 ved screening og baseline (dag 0)
   3. ≥10% av kroppsoverflaten (BSA) involvering ved screening og baseline (dag 0)
   4. Peak Pruritis NRS≥4 (gjennomsnittlig poengsum for daglige score 7 dager før dag 0)

9. Historie, dokumentert av en lege og/eller etterforsker, av utilstrekkelig respons på eksisterende aktuelle medisiner innen 6 måneder før screening, eller historie med intoleranse til aktuell terapi som definert av minst 1 av følgende:

   1. Manglende evne til å oppnå god sykdomskontroll definert som mild sykdom eller bedre (f.eks. IgA≤2) etter bruk av minst en middels styrke på topisk kortikosteroid (TCS) i minst 4 uker, eller for maksimal varighet som er anbefalt av produktets forskrivningsinformasjon (f.eks. 14 dager for POTENT TC), som er merket: en tc.
   2. Dokumentert historie med klinisk signifikante bivirkninger med bruk av TC -er, for eksempel atrofi med hud, allergiske reaksjoner eller systemiske effekter som etter etterforskerens mening oppveier fordelene ved retreatment
   3. Mislykkede systemiske terapier som er ment å behandle AD innen 6 måneder før screening (vil bli ansett som å ha utilstrekkelig respons på aktuell terapi)

10. Dokumentert historie med klinisk signifikante bivirkninger med bruk av TC -er, for eksempel atrofi med hud, allergiske reaksjoner eller systemiske effekter som etter etterforskerens mening oppveier fordelene ved retreatment

    For plakk -psoriasis -kohort:

11. Bekreftet diagnose av plakk -psoriasis i minst 6 måneder før baseline (dag 0)
12. Plakkpsoriasis som involverer ≥10% kroppsoverflate (BSA) i den berørte huden annet enn ansiktet og hodebunnen ved screening og baseline (dag 0)
13. Static Physician's Global Assessment (SPGA) score ≥3 ved screening og baseline (dag 0)
14. PASI -poengsum på ≥12 ved screening og baseline (dag 0)
15. Emne må være kandidat for fototerapi eller systemisk terapi
16. Emnet hadde ingen signifikant bluss i psoriasis i minst 3 måneder før screening

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med klinisk signifikante medisinske tilstander eller andre grunner til at etter PIs mening ville Pi forstyrre fagets deltakelse i denne studien
2. Historien om klinisk betydelig rus- eller alkoholmisbruk per PIs mening i løpet av de siste 6 månedene.
3. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som for tiden gjennomgår infertilitetsbehandlinger eller kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av studietid eller i 6 uker etter siste dose.
4. Tilstedeværelse av hudkomorbiditeter som vil forstyrre studievurderingen eller responsen på behandling
5. Enhver kjent historie med malignitet innen 5 år enn fullstendig behandlet ikke-metastatiske basalcellekarsinomer eller plateepitelkarsinomer i huden eller lokalisert karsinom in situ av livmorhalsen.
6. Pasienter som for tiden opplever en hudinfeksjon som krever behandling, eller for tiden behandles, med aktuell eller systemisk antibiotika
7. Symptomatisk herpes Zoster innen 3 måneder etter screening

8. For plakk -psoriasis -kohorten,

   1. Ustabile former for PSO (akutt guttat PSO, psoriatiske erytrodermier, generalisert pustulær PSO, eller annen ustabil form som bedømt av etterforskeren), eller medikamentindusert psoriasis.
   2. Historien om enhver ikke-PSO-sykdom som krevde behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mer enn 2 uker i løpet av de siste 24 ukene før signering av det informerte samtykkeskjemaet (ICF)
9. Mottak av en undersøkelsesbehandling mindre enn 3 måneder eller 5 medikamenteliminering halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før første administrering av studiebehandling og under studien

10. Bruk av følgende aktuelle medisiner/mykgjørende midler som kan påvirke vurderingen av sykdomsaktivitet i minst 2 uker før baseline (dag 0) og gjennom hele studien:

    1. Aktuelle kortikosteroider eller aktuelle immunmodulatorer (f.eks. Takrolimus eller pimecrolimus)
    2. Topisk fosfodiesterase type 4 (PDE 4) hemmer eller JAK -hemmere eller arylhydrokarbonreseptoragonister
    3. Aktuelle eller systemiske antihistaminer
    4. Bruk av mykgjørende midler.

11. Mottak av noen av følgende ekskluderte terapier som per nedenfor og gjennom hele studien:

    1. Muntlige retinoider innen 2 uker etter dag 0
    2. Systemisk immunsuppressiv/immunmodulerende terapi (for eksempel, men ikke begrenset til systemiske glukokortikoider, cyklosporin, mykofenolatmofetil, metotreksat, azathioprin, apremilast, eller oral JAK -hemningsmidler eller fototerapi innen 4 uker før du silte på besøk. Stabil dose maksimal 1200ug inhalerte budesonid (eller tilsvarende) er tillatt.
    3. Enhver celledemperingsterapi, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 annet enn anti-CD20 som rituximab, ocrelizumab og ofatumumab. Pasienter som har fått rituximab eller andre selektive B -lymfocytt -utarmingsmidler (inkludert eksperimentelle midler) er kvalifiserte hvis de ikke har fått slik terapi i minst 1 år før screening
12. Biologikk gravde, inkludert, men ikke begrenset til dupilumab, tralokinumab, ustekinumab, secukinumab, ixikizumab, anti-TNF-hemmere innen 8 uker eller 5 medikamenteliminering halveringstid, avhengig av hva som er lengre og gjennom studien
13. Mislykket biologi på grunn av effekt inkludert, men ikke begrenset til dupilumab, tralokinumab, ustekinumab, secukinumab, ixikizumab, anti-TNF-hemmere
14. PUVA eller UVB fototerapi innen 4 uker før dag 0 og gjennom hele studien.
15. Emnet har klinisk eller laboratoriemessig bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) infeksjon ved screening som vurdert av Quantiferon-TB-gull eller en renset proteinderivathudtest eller tilsvarende (eller begge deler om nødvendig per lokale retningslinjer) og røntgen av brystet. Røntgenbilder av brystet tatt innen 2 måneder før screening kan brukes i stedet for under screening hvis det er dokumentasjon som ikke viser bevis for infeksjon eller malignitet som lest av kvalifisert lege.
16. Enhver aktiv eller tilbakevendende infeksjon innen 1) de siste 8 ukene før screening som krever IV/sykehusinnleggelse eller 2) de siste 2 ukene før screening som krever oral antibiotika.

17. Laboratorieverdier av følgende ved visningsbesøket:

    1. Hemoglobin <11 g/dl
    2. WBC <3,5x109/L.
    3. Absolute Neutrophil Count (ANC) <1500 celler/ul, (eller <1200 celler/ul for deltakere av afrikansk avstamning som er svarte)
    4. Aspartataminotransferase eller alanin aminotransferase> 2,0 x den øvre grensen for normal (ULN) eller bilirubin> = uln;
    5. Bilirubin> uln
    6. Blodplater <100 000 celler/[mm^3] (10^9/l)
    7. Klinisk signifikante unormale screeninglaboratorieresultater som evaluert av etterforskeren
18. Akutt forverret nyrefunksjon i løpet av de siste tre månedene før screening eller estimert GFR ved CDK-EPI-kreatininligning med justering for kroppsoverflateareal <60 ml/min.
19. Emne har noen klinisk signifikant funn på 12-bly EKG ved screening eller opptak. Merk: QTC (F) Intervall på> 450 msek hos mannlige deltakere eller> 470 msek hos kvinnelige deltakere vil være grunnlaget for ekskludering fra studien. EKG kan gjentas en gang for bekreftende formål hvis oppnådde startverdier overstiger de angitte grensene.
20. Emne med positive resultater for HBSAg (hepatitt B overflateantigener) og/eller HBCAB (hepatitt B -kjerneantistoffer) og/eller HCV AB (hepatitt C -antistoffer) bekreftet ved HCV RNA, og/eller HIV AB (humane immundefektvirus -antistoffer).
21. Blodtap på> 250 ml eller donert blod i løpet av 56 dager eller donert plasma innen 7 dager etter screening.
22. Nyere vaksinasjon med levende svekkede vaksiner som influensa, MMR, herpes zoster, varicella, gul feber, rotavirusvaksine, etc., eller inaktiverte vaksiner som hepatitt A, rabiesvaksine, etc. 30 dager før screening besøk
23. Emnet har kjent følsomhet for noen av komponentene i undersøkelsesproduktet.
24. Emnet er etterforskningspersonell, sponsorpersonell eller medlem av deres nærmeste familier (ektefelle, foreldre, barn eller søsken enten biologisk eller lovlig adoptert).