아토피 성 피부염 및 건선에서 LPX-TI641의 안전성 및 약동학

포함 기준 :

1. 피험자는 연구 별 절차를 수행하기 전에 사전 동의서 (ICF)에 서명했습니다.
2. 인종과 민족에 관계없이 18 세 이상.
3. 체질량 지수 (BMI) 18.0-40.0 스크리닝시 kg/m2.
4. 참가자는 예정된 외래 환자 방문, 입원 환자 체류, 실험실 테스트 및 12 리드 ECG를 포함한 프로토콜 요구 사항 및 제한을 연구 할 수 있습니다.
5. 실험실 안전 테스트, 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 스크리닝 방문 및 첫 번째 연구 약물 이전에 완료된 12- 리드 ECG를 포함한 임상 평가를 기반으로 연구에 참여할 수있는 피험자는 연구에 참여하는 것으로 판단되어야합니다.

6. 여성 피험자는 폐경 후 (1 년 이상; 지난 월경 기간 이후 2 년 미만의 경우 FSH에 의해 확인되어야) 영구적으로 살균 (예 : 튜브 폐색, 자궁 절제술, 양측 소금 절제술) 또는 가임 잠재력과 임신을 초래할 수있는 성행위에 관여하는 경우 아래에 나열된 매우 효과적인 피임 방법 중 두 가지를 사용하는 데 동의해야합니다. 가임 잠재력의 파트너가있는 남성 참가자는 또한 아래에 나열된 두 가지 효과적인 피임 방법 중 하나와 파트너 사이에 동의해야합니다. 이 기준은 선별 방문에서 암컷의 마지막 복용량 후 6 주, 수컷의 마지막 복용량 후 90 일 동안이어야합니다.

   다음은 가임 잠재력을 가진 모든 여성 참가자와 연구에 등록한 남성 참가자의 여성 파트너에게 적용됩니다.

   1. 배란 억제와 관련된 이식 가능한 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임.
   2. 링.
   3. 자궁 내 호르몬 방출 시스템.
   4. 양측 관 폐색.
   5. 배란의 억제와 관련된 (에스트로겐- 및 프로게스 토겐 함유) 호르몬 피임약 :
   6. 경구
   7. 정맥 내
   8. 경피
   9. 주사 할 수 없습니다
   10. 배란 억제와 관련된 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임 (구강 또는 주사 가능).
   11. vasectomized 파트너
   12. 성욕 -연구 중재와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성관계를 자제하는 것으로 정의 된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간과 참가자의 선호 및 일반적인 생활 양식에 대해 평가되어야합니다.

   13. 자궁 경부 캡, 다이어프램 또는 정자와 스폰지와 수컷 콘돔의 조합 (이중 배리어 방법)

       다음은 연구의 모든 남성 참가자에게 적용됩니다.

   14. 성욕- 이것은 연구 중재와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성관계를 자제하는 것으로 정의 된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구와 참가자가 선호하는 평소 생활 양식에 대해 평가되어야합니다.
   15. 자궁 경부 캡, 다이어프램 또는 스폰지와 정자와 함께 수컷 콘돔의 조합 (이중 배열 방법).
   16. 정관 절제술

7. 검사시 (모든 여성의 경우) 음성 혈청 B- 인 융모 성 생식선 자극 호르핀 검사 및 무작위 화 (1 일)에서 음성 소변 임신 (1 일) (가임 잠재력의 여성).

   아토피 성 피부염 코호트의 경우 :

8. 미국 피부과 아카데미에서 정의한대로 선별 검사 전 12 개월 이상 AD 진단 : 아토피 피부염 관리를위한 치료 지침 (Eichenfield 2014) :

   1. 스크리닝 및 기준선에서 EASI 점수 ≥ 16 (0 일)
   2. 스크리닝 및 기준선에서 ≥3의 Viga 점수 (0 일)
   3. 체사 및 기준선시 신체 표면적 (BSA)의 10% 이상 (0 일)
   4. 피크 참을성 NRS≥4 (0 일 전 7 일 전일 점수의 평균 점수)

9. 의사 및/또는 수사관이 문서화 한 역사, 선별 검사 전 6 개월 이내에 기존 국소 약물에 대한 부적절한 반응, 또는 다음 중 하나 이상에 의해 정의 된 국소 요법에 대한 편협의 병력.

   1. 적어도 4 주 이상 중간 효능 국소 코르티코 스테로이드 (TCS)를 사용한 후 온화한 질병 또는 더 나은 (예를 들어, IgA≤2)로 정의 된 우수한 질병 조절 (예를 들어, IgA≤2)을 달성 할 수 없거나 제품 처방 정보 (예를 들어, 초 강성 TC에 14 일)에 권장되는 최대 기간 동안 (예를 들어, 14 일)는 초보 적이지가 없을 수 있습니다. [TCNIS])
   2. 피부 위축, 알레르기 반응 또는 조사자의 견해로는 후퇴의 이점을 능가하는 전신 효과와 같은 TCS의 사용에 대한 임상 적으로 유의미한 부작용의 기록 된 기록
   3. 선별 전 6 개월 이내에 AD를 치료하기 위해 실패한 전신 요법 (국소 요법에 대한 반응이 부적절한 것으로 간주됩니다)

10. 피부 위축, 알레르기 반응 또는 조사자의 견해로는 후퇴의 이점을 능가하는 전신 효과와 같은 TCS의 사용에 대한 임상 적으로 유의미한 부작용의 기록 된 기록

    플라크 건선 코호트의 경우 :

11. 기준선 6 개월 전에 플라크 건선의 확인 된 진단 (0 일)
12. 스크리닝 및 기준선에서 얼굴과 두피가 아닌 영향을받는 피부에서 ≥10% 신체 표면적 (BSA)을 포함하는 플라크 건선 (0 일)
13. 스크리닝 및 기준선시 정적 의사의 글로벌 평가 (SPGA) 점수 ≥3 (0 일)
14. 심사 및 기준선에서 PASI 점수 ≥12 (0 일)
15. 대상은 광선 요법 또는 전신 요법의 후보가되어야합니다
16. 피험자는 선별 전 최소 3 개월 동안 건선에서 유의 한 플레어가 없었습니다.

제외 기준 :

1. 임상 적으로 유의 한 의학적 상태의 역사 또는 PI의 의견으로는이 연구에 대한 피험자의 참여를 방해하는 다른 이유
2. 지난 6 개월 동안 PI의 의견에 따라 임상 적으로 유의 한 약물 또는 알코올 남용의 역사.
3. 임신 또는 수유 여성 또는 여성 또는 여성 또는 여성 또는 연구 시간 또는 마지막 복용 후 6 주 동안 임신을하려는 여성.
4. 연구 평가 또는 치료에 대한 반응을 방해하는 피부 동반 질환의 존재
5. 피부의 피부 또는 자궁 경부 현장에서 국소 된 암종의 완전히 처리 된 비-메타 성 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 이외의 5 년 이내에 악성 악성 병력이 알려져 있습니다.
6. 현재 치료가 필요하거나 현재 치료중인 피부 감염을 겪고있는 환자는 국소 또는 전신 항생제로
7. 선별 후 3 개월 이내에 증상 헤르페스 포진

8. 플라크 건선 코호트의 경우,

   1. 불안정한 형태의 PSO (급성 guttate PSO, 건선 적혈구, 일반화 된 농포 PSO 또는 조사자에 의해 판단되는 다른 불안정한 형태) 또는 약물-유도 건선.
   2. 사전 동의서 (ICF)에 서명하기 전 지난 24 주 동안 2 주 이상 구강 또는 비경 구 코르티코 스테로이드로 치료가 필요한 비 -SSO 질환의 병력
9. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 및 연구 중에 3 개월 또는 5 개의 약물-유도 반감기 (어느 쪽이든 더 긴) 조사 요법 수령

10. 기준선 (제 0 일) 전 및 연구 전반에 걸쳐 질병 활동의 평가에 영향을 줄 수있는 다음 국소 약물/완화제의 사용 :

    1. 국소 코르티코 스테로이드 또는 국소 면역 조절제 (예 : 타 크롤리 무스 또는 피크 롤리 무스)
    2. 국소 포스 포디 에스 테라 제 4 (PDE 4) 억제제 또는 JAK 억제제 또는 아릴 탄화수소 수용체 작용제
    3. 국소 또는 전신 항히스타민 제
    4. 완화제 사용.

11. 아래 및 연구 전반에 따라 다음에 제외 된 요법 중 하나를 수신합니다.

    1. 0 일 중 2 주 이내에 구강 레티노이드
    2. 전신 면역 억제/면역 조절 요법 (예 : 전신 글루코 코르티코이드, 시클로 스포린, 미코 페놀 레이트 모 페틸, 메토트렉세이트, 아자 티오 프린, apremilast 또는 경구 Jak 억제제 또는 스크리닝 방문 전의 광선 요법에 국한되지는 않습니다. MAX 1200UG 흡입 부데소니드 (또는 이와 동등한)의 안정적인 용량이 허용됩니다.
    3. 모든 세포 고갈 요법, 항 -CD4, 항 -CD5, 항 -CD3, 예컨대 리툭시 맙, Ocrelizumab 및 Ofatumumab과 같은 항 -CD20. 리툭시 맙 또는 기타 선택적 B 림프구 고갈 제 (실험 제 포함)를받은 환자는 스크리닝 전 1 년 동안 그러한 치료를받지 못한 경우 자격이있다.
12. 생물학적 인은 Dupilumab, Tralokinumab, Ustekinumab, Seckinumab, Ixikizumab, 8 주 내에 항 -TNF 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는다.
13. Dupilumab, Tralokinumab, Ustekinumab, Seckinumab, Ixikizumab, 항 -TNF 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 효능으로 인해 생물학적 실패
14. PUVA 또는 UVB 광선 요법 0 일 전 4 주 전 및 연구 전반에 걸쳐.
15. 대상체는 Quantiferon-TB-Gold 또는 정제 된 단백질 유도체 피부 검사 또는 이와 동등한 (또는 지역 가이드 라인 당 필요한 경우) 및 흉부 X- 레이에 의해 평가 된 검사시 활성 또는 잠재적 결핵 (TB) 감염의 임상 또는 실험실 증거를 가지고 있습니다. 스크리닝 전 2 개월 이내에 촬영 한 흉부 X- 레이는 선별 검사 중에 읽은 의사의 감염 또는 악성 증거를 보여주는 문서가있는 경우 선별 중 대신 사용될 수 있습니다.
16. 1) IV/입원을 요구하는 선별 전 8 주 또는 2) 경구 항생제가 필요한 스크리닝 전 2 주 전의 활성 또는 재발 감염.

17. 선별 방문시 다음 실험실 가치 :

    1. 헤모글로빈 <11 g/dl
    2. WBC <3.5x109/l
    3. 절대 호중구 수 (ANC) <1500 세포/µL, (또는 흑인 아프리카 출신의 참가자의 경우 <1200 세포/µL)
    4. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 또는 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제> 2.0 x 정상 (Uln) 또는 빌리루빈> = uln의 상한;
    5. 빌리루빈> uln
    6. 혈소판 <100,000 세포/[MM^3] (10^9/L)
    7. 조사자가 평가 한 바와 같이 임상 적으로 유의미한 비정상 스크리닝 실험실 결과
18. 신체 표면적 <60ml/min에 대한 조정으로 CDK-EPI 크레아티닌 방정식에 의해 스크리닝되거나 추정 된 GFR 전 3 개월 이내에 신장 기능이 급격히 악화되었다.
19. 대상은 선별 또는 입원시 12- 리드 ECG에 대해 임상 적으로 유의미한 발견을 가지고 있습니다. 참고 : 남성 참가자에서> 450msec의 QTC (F) 간격 또는 여성 참가자의> 470msec가 연구에서 제외되는 기초가 될 것입니다. 획득 된 초기 값이 지정된 한계를 초과하는 경우 확인 목적으로 ECG를 한 번 반복 할 수 있습니다.
20. HBSAG (B 형 간염 표면 항원) 및/또는 HBCAB (B 형 간염 코어 항체) 및/또는 HCV AB (HCV RNA 항체) 및/또는 HIV AB (인간 면역 결핍 바이러스 항체)에 대한 긍정적 인 결과를 갖는 대상.
21. 56 일 이내에> 250 ml 또는 기증 된 혈액의 혈액 손실 또는 검사 후 7 일 이내에 혈장을 기증했습니다.
22. 인플루엔자, MMR, 헤르페스 조상, 수두, 황열병, 로타 바이러스 백신 등과 같은 살아있는 약화 백신 예방 접종, 또는 A 형 간염, 광견병 백신 등과 같은 비활성화 백신.
23. 대상은 조사 제품의 임의의 구성 요소에 대한 민감성을 알려져 있습니다.
24. 대상은 조사 현장 직원, 후원자 직원 또는 직계 가족 (배우자, 부모, 자녀 또는 생물학적 또는 법적으로 입양 된 형제 자매)의 구성원입니다.