LPX-TI641: n turvallisuus ja farmakokinetiikka atooppisessa ihottumassa ja psoriaasissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen suoritettavia tutkimuskohtaisia ​​menettelytapoja
2. ≥ 18 -vuotias heidän rodustaan ​​ja etnisyydestään riippumatta.
3. Kehon massaindeksi (BMI) 18,0-40.0 Kg/m2, mukaan lukien seulonnassa.
4. Osallistujat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollavaatimuksia ja rajoituksia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aikataulun mukaiset avohoidot, sairaalahoidon oleskelut, laboratoriokokeet ja 12-LEAD-EKG: t.
5. Tutkijan on arvioitava aiheen olevan hyvä terveys osallistumaan tutkimukseen, joka perustuu kliinisiin arviointeihin, mukaan lukien laboratorioturvallisuuskokeet, sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintärkeät merkit ja 12-johtava EKG, joka on saatu päätökseen seulontavierailussa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

6. Naisten aihe on postmenopausaalinen (vähintään yksi vuosi; vahvistetaan FSH: lla, jos alle 2 vuotta viimeisestä kuukautiskaudesta), steriloitu pysyvästi (esim. MUBIAALINEN TUKKAUS, Hysterektomia, kahdenvälinen salpingectomy) tai jos raskauteen voi johtaa seksuaaliseen aktiivisuuteen osallistuvien lastenpotentiaalin, on suostuttava käyttämään kahta jäljempänä lueteltuja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Miesten osallistujien, joilla on lastenpotentiaalin kumppania, on myös suostuttava käyttämään kahta kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jotka on lueteltu alla heidän ja heidän kumppaninsa välillä. Tätä kriteeriä on noudatettava seulontavierailusta 6 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen naisilla ja 90 päivän ajan viimeisen miesten annoksen jälkeen.

   Seuraava pätee kaikkiin naispuolisiin osallistujiin, joilla on lasten osallistujien naispuolisia kumppaneita, jotka osallistuivat tutkimukseen ilmoittautuneiden miesten osallistujien.

   1. Implantoitava vain progestogen-hormonin ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen.
   2. Kohdunsisäinen laite.
   3. Intrauteriininen hormonin vapauttamisjärjestelmä.
   4. Kahdenvälinen putken tukkeuma.
   5. Yhdistetty (estrogeenin ja progestogeenin pitoisuus) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen:
   6. Oraalinen
   7. Suonensisäinen
   8. Transdermaalinen
   9. Injektoitava
   10. Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonin ehkäisy (oraalinen tai injektoitava), joka liittyy ovulaation estämiseen.
   11. Vasektomisoitu kumppani
   12. Seksuaalinen pidättäytyminen -Tätä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritetään pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimustoimenpitoon liittyvän riskijakson ajan. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava tutkimuksen kestosta ja osallistujan suositeltavasta ja tavanomaisesta elämäntavasta.

   13. Urospuolisten kondomien yhdistelmä joko kohdunkaulan korkki, kalvo tai sienen siemennesteen kanssa (kaksoispalo-menetelmät)

       Seuraava pätee kaikkiin tutkimuksen miespuolisia osallistujia:

   14. Seksuaalinen pidättäytyminen- Tätä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritetään pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimustoimenpitoon liittyvän riskin ajanjakson ajan. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava tutkimusta varten ja osallistujan suositeltava ja tavanomainen elämäntapa.
   15. Urospuolisten kondomien yhdistelmä joko kohdunkaulan korkki, kalvo tai sieni siittiömyrkissä (kaksoispalo-menetelmät).
   16. Vasektomia

7. Negatiivinen seerumin B-ihmisen koorion gonadotropiinikoe seulonnassa (kaikille naisille) ja negatiivinen virtsan raskaus satunnaistaessa (päivä 1) (lastenpotentiaalin naaraat) ennen tutkintatuotteen antamista.

   Atooppiselle ihottumaa kohortille:

8. AD: n diagnoosi vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa, sellaisena kuin se on määritelty American Dermatology Academy: Atooppisen ihottuman hoidon ohjeet (Eichenfield 2014):

   1. EASI -pistemäärä ≥ 16 seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 0)
   2. ViGA -pistemäärä ≥3 seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 0)
   3. ≥10% kehon pinta -alasta (BSA) osallistuminen seulonnassa ja lähtötasossa (päivä 0)
   4. Peak Pruriitti NRS ≥4 (päivittäisten pisteiden keskimääräinen pistemäärä 7 päivää ennen päivää 0)

9. Historia, jonka lääkäri ja/tai tutkija on dokumentoinut, riittämätön vaste olemassa oleviin ajankohtaisiin lääkkeisiin kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai ajankohtaisen ajan suvaitsemattomuuden historiaa, joka on määritelty vähintään yksi seuraavista:

   1. Kyvyttömyys saavuttaa hyvää sairauden hallintaa, joka on määritelty lieväksi taudiksi tai parempana (esim. Iga≤2), kun se on käytetty vähintään keskipitkän potentiaalisesti ajankohtaiseen kortikosteroidiin (TCS) vähintään 4 viikon ajan tai tuotteen määräävien tietojen suositteleman suurimman keston (esim. 14 päivää erittäin voimakkaille TCS: lle), joka on alhaisempi (huomautus: TCS: llä].
   2. Dokumentoitu historia kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista TC: ien, kuten ihon surkastumisen, allergisten reaktioiden tai systeemisten vaikutusten käytön kanssa, jotka tutkijan mielestä retriittien edut ovat suuremmat
   3. Epäonnistuneet systeemiset hoidot, joiden tarkoituksena on hoitaa AD 6 kuukautta ennen seulontaa (katsotaan olevan riittämätön vaste ajankohtaiseen terapiaan)

10. Dokumentoitu historia kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista TC: ien, kuten ihon surkastumisen, allergisten reaktioiden tai systeemisten vaikutusten käytön kanssa, jotka tutkijan mielestä retriittien edut ovat suuremmat

    Plaque -psoriasis -kohortille:

11. Vahvistettu plakin psoriaasin diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilantoa (päivä 0)
12. Plakki psoriaasi, johon liittyy ≥10% rungon pinta -ala (BSA).
13. Staattisen lääkärin maailmanlaajuinen arviointi (SPGA) -piste ≥3 seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 0)
14. PASI -pistemäärä ≥12 seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 0)
15. Kohteen on oltava ehdokas fototerapiaan tai systeemiseen hoitoon
16. Kohteessa ei ollut merkittävää leimahdusta psoriaasissa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävien sairauksien historia tai mikä tahansa muu syy, että PI: n mielestä häiritsisi kohteen osallistumista tähän tutkimukseen
2. Kliinisesti merkittävän huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia PI: n mielipiteestä viimeisen kuuden kuukauden aikana.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joille on tällä hetkellä hedelmättömyyshoito tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi opiskeluaikana tai 6 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
4. Ihon yhdistelmähäiriöiden esiintyminen, joka häiritsisi tutkimuksen arviointia tai hoitoa koskevaa vastetta
5. Mikä tahansa tunnettu pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa kuin kokonaan käsitellyt ei-metastaattiset perussolukarsinoomat tai ihon oksasolujen karsinoomat tai paikallinen karsinooma kohdunkaulan in situ.
6. Potilaat, joilla on tällä hetkellä iho -infektio, joka vaatii hoitoa tai joita hoidetaan parhaillaan, ajankohtaisilla tai systeemisillä antibiooteilla
7. Oireenmukainen herpes zoster 3 kuukauden kuluessa seulonnasta

8. Plakin psoriasis -kohortille,

   1. PSO: n epävakaat muodot (akuutti gutate PSO, psoriaattinen erythroderma, yleinen pustuli PSO tai muu epävakaa muoto tutkijan arvioimana) tai lääkkeen aiheuttama psoriaasi.
   2. Ei-PSO-taudin historia, joka vaati oraalisten tai parenteraalisten kortikosteroidien hoitoa yli 2 viikon ajan viimeisen 24 viikon aikana ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista (ICF)
9. Tutkimushoidon vastaanottaminen alle 3 kuukautta tai 5 lääkkeen eliminointipuolia (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuksen ensimmäistä antamista ja tutkimuksen aikana

10. Seuraavien ajankohtaisten lääkkeiden/pehmentävien aineiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa sairauden aktiivisuuden arviointiin vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilantoa (päivä 0) ja koko tutkimuksen ajan:

    1. Ajankohtaiset kortikosteroidit tai ajankohtaiset immuunimodulaattorit (esim. takrolimuusi tai pimecrolimus)
    2. Ajankohtaiset fosfodiesteraasityyppi 4 (PDE 4) -inhibiittori tai JAK -estäjät tai aryylihiilivetyreseptoriagonistit
    3. Ajankohtaiset tai systeemiset antihistamiinit
    4. Pompaavien aineiden käyttö.

11. Jokaisen seuraavista poissuljettujen hoitomuotojen vastaanottamisesta tutkimuksen alla ja koko tutkimuksen mukaisesti:

    1. Oraaliset retinoidit 2 viikon päivästä 0
    2. Systeeminen immunosuppressiivinen/immunomoduloiva terapia (kuten rajoittuu, mutta rajoittumatta systeemisiin glukokortikoideihin, syklosporiiniin, mykofenolaattimofiiliin, metotreksaattiin, atsatiopriiniin, apremilastiin tai suun kautta otettaviin JA: iin estäviä agentteja tai fototerapiaa 4 viikon sisällä ennen seulontaa. Max 1200ug: n hengitetyn budesonidin (tai vastaava) vakaa annos on sallittu.
    3. Mikä tahansa solujen tyhjennysterapia, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 muu kuin anti-CD20, kuten rituksimabi, ocrelitsumabi ja ofatumumab. Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia tai muita selektiivisiä B -lymfosyyttien ehtyviä aineita (mukaan lukien kokeelliset), ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet tällaista hoitoa vähintään yhden vuoden ajan ennen seulontaa
12. Biologiset kaivokset, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, dupilumabia, tralukinumabia, ustekinumabia, secukinumabia, ixikizumabia, anti-TNF-estäjiä 8 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa ja koko tutkimuksen ajan.
13. Epäonnistuminen, joka johtuu tehokkuudesta
14. PUVA tai UVB -fototerapia 4 viikon kuluessa ennen päivää 0 ja koko tutkimuksen ajan.
15. Kohteessa on kliinisiä tai laboratoriota koskevia todisteita seulonnan aktiivisesta tai piilevästä tuberkuloosi (TB) -infektiosta kvantiferoni-TB-kultaisella tai puhdistetulla proteiinijohdannaisella ihokokeella tai vastaavalla (tai molemmat tarvittaessa paikallisia ohjeita kohti) ja rintakehän röntgenkuvausta. Rinnan röntgenkuvat, jotka on otettu 2 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, voidaan käyttää seulonnan sijasta, jos on olemassa dokumentaatiota, joka ei ole todisteita infektiosta tai pahanlaatuisuudesta pätevän lääkärin lukemalla.
16. Mikä tahansa aktiivinen tai toistuva tartunta 1) viimeisen 8 viikon kuluessa ennen seulontaa, joka vaatii IV/sairaalahoitoa tai 2) viimeiset 2 viikkoa ennen oraalisten antibioottien vaativaa seulontaa.

17. Seuraavien laboratorioarvot seulontavierailulla:

    1. Hemoglobiini <11 g/dl
    2. WBC <3,5x109/l
    3. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) <1500 solua/ui (tai <1200 solua/ui mustaa afrikkalaisen syntymän osallistujille)
    4. Aspartaatti -aminotransferaasi tai alaniini -aminotransferaasi> 2,0 x normaalin (ULN) tai bilirubiinin> = ULN: n yläraja;
    5. Bilirubin> uln
    6. Verihiutaleet <100 000 solua/[mm^3] (10^9/l)
    7. Kliinisesti merkittävät epänormaalit seulontalaboratorion tulokset tutkijan arvioimana
18. Akuutti pahensi munuaisten toimintaa viimeisen 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai arvioitua GFR: tä CDK-EPI-kreatiniiniyhtälöllä kehon pinta-alan säätämisellä <60 ml/min.
19. Kohteessa on kliinisesti merkitsevä havainto 12-johdon EKG: stä seulonnassa tai pääsyssä. HUOMAUTUS: QTC (F) -väli> 450 ms miesten osallistujilla tai> 470 ms naispuolisilla osallistujilla on perusta poissulkemiselle tutkimuksesta. EKG voidaan toistaa kerran varmentamista varten, jos saadut alkuperäiset arvot ylittävät määritetyt rajat.
20. Kohde, jolla on positiivisia tuloksia HBsAG: lle (hepatiitti B pinta -antigeenit) ja/tai HBCAB (hepatiitti B -ydinvasta -aineet) ja/tai HCV AB (hepatiitti C -vasta -aineet), jotka ovat vahvistaneet HCV -RNA: n ja/tai HIV AB: n (ihmisen immuunikatovirusvasta -aineiden).
21. Verenhukka> 250 ml tai luovutettu veri 56 päivän kuluessa tai luovutti plasmaa 7 päivän kuluessa seulonnasta.
22. Viimeaikaiset rokotukset elävät heikentyneet rokotteet, kuten influenssa, MMR, herpes zoster, varicella, keltainen kuume, rotavirusrokote jne., Tai inaktivoidut rokotteet, kuten hepatiitti A, raivotautirokote jne. 30 päivää ennen seulontavierailua
23. Kohde on tuntenut herkkyyden mille tahansa tutkittavalle tuotteelle.
24. Aihe on tutkintapaikan henkilöstö, sponsorin henkilöstö tai heidän välittömien perheidensä jäsen (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarukset olivatpa biologisia tai laillisesti adoptoituja).