Безопасность и фармакокинетика LPX-TI641 при атопическом дерматит и псориаз

Критерии включения:

1. Субъект подписал информированную форму согласия (ICF) до любых выполняемых процедур, специфичных для исследования
2. ≥ 18 лет, независимо от их расы и этнической принадлежности.
3. Индекс массы тела (ИМТ) 18.0-40.0 кг/м2, включительно, на скрининге.
4. Участники готовы и способны придерживаться изучения требований и ограничений по протоколу, включая, помимо прочего, запланированные амбулаторные посещения, стационарные пребывания, лабораторные испытания и ЭКГ в 12 лидеров.
5. Субъект должен быть признан в хорошем здоровье со стороны исследователя для участия в исследовании, основываясь на клинических оценках, включая тесты лабораторной безопасности, историю болезни, физическое обследование, жизненно важные признаки и ЭКГ с 12 лидами, завершенные при посещении скрининга и до первой дозы учебного препарата.

6. Женский субъект - постменопаузаль (по крайней мере, 1 год; FSH будет подтвержден, если менее 2 лет с момента последнего менструального периода), постоянно стерилизованный (например, Тубальная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпинговая эпоха) или если детородный потенциал и участие в сексуальной активности, которые могут привести к беременности, должны согласиться использовать любые два высокоэффективных метода контрацепции, перечисленных ниже. Участники -мужчины с партнером по деторождению также должны согласиться использовать любые два высокоэффективных метода контрацепции, перечисленных ниже между ними и их партнером. Этот критерий должен соблюдаться от просмотра посещения до 6 недель после последней дозы у женщин и в течение 90 дней после последней дозы для мужчин.

   Следующее применимо ко всем участникам женщин с детородным потенциалом и партнерами -женщинами участников мужского пола, зачисленных в исследование.

   1. Имплантируемая прогестогеновая контрацепция гормонов, связанная с ингибированием овуляции.
   2. Внутриматочное устройство.
   3. Внутренняя система выделения гормонов.
   4. Двусторонняя труба окклюзия.
   5. Комбинированная (эстроген- и прогестогенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции:
   6. Оральный
   7. Внутривагинальный
   8. Трансдермальный
   9. Инъекционный
   10. Контрацепция гормонов только для прогестогена (оральная или инъекционная), связанная с ингибированием овуляции.
   11. Васэктомированный партнер
   12. Сексуальное воздержание -это считается высокоэффективным методом, только если определяется как воздержание от гетеросексуального полового акта в течение всего периода риска, связанного с исследовательским вмешательством. Должна оценить надежность сексуального воздержания о продолжительности исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.

   13. Комбинация мужских презервативов с шейки матки, диафрагмы или губки со спермицидами (методы двойного барьера)

       Следующее относится ко всем участникам исследования:

   14. Сексуальное воздержание- это считается высокоэффективным методом, только если определяется как воздержание от гетеросексуального полового акта в течение всего периода риска, связанного с исследовательским вмешательством. Надежность сексуального воздержания должна быть оценена для исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.
   15. Комбинация мужских презервативов с шейной крышкой, диафрагмой или губкой со спермицидом (методы двойной борьбы).
   16. Вазэктомия

7. Отрицательный сывороточный хорионный гонадотропин в сыворотке крови на скрининге (для всех женщин) и отрицательная беременность мочи при рандомизации (день 1) (самки детородного потенциала) до введения исследуемого продукта.

   Для когорты атопического дерматита:

8. Диагноз AD не менее чем за 12 месяцев до скрининга, как определено Американской академией дерматологии: Руководство по уходу за лечением атопического дерматита (Eichenfield 2014):

   1. Оценка EASI ≥ 16 на скрининге и базовой линии (день 0)
   2. Оценка VIGA ≥3 на скрининге и базовой линии (день 0)
   3. ≥10% участия площади поверхности тела (BSA) на скрининге и исходном уровне (день 0)
   4. Пик Праурит NRS4 (средний балл ежедневных баллов за 7 дней до дня 0)

9. История, задокументированная врачом и/или исследователем, неадекватной реакции на существующие местные лекарства в течение 6 месяцев, предшествующих скринингу или истории непереносимости на актуальную терапию, как определено как минимум 1 из следующих:

   1. Неспособность достичь хорошего контроля заболеваний, определяемого как легкое заболевание или лучше (например, IgA≤2) после использования, по крайней мере, средней активной активности кортикостероида (TCS) в течение по меньшей мере 4 недели или для максимальной продолжительности, рекомендованной продуктом, назначающим информацию (например, 14 дней для супер -мотанных TC), что является коротким (записка: [Tcnis])
   2. Задокументированная история клинически значимых побочных реакций с использованием ТС, таких как атрофия кожи, аллергические реакции или системные эффекты, которые, по мнению исследователя, перевешивают преимущества отступления
   3. Неудачная системная терапия, предназначенная для лечения AD в течение 6 месяцев, предшествующих скринингу (будет считаться неадекватной реакцией на актуальную терапию)

10. Задокументированная история клинически значимых побочных реакций с использованием ТС, таких как атрофия кожи, аллергические реакции или системные эффекты, которые, по мнению исследователя, перевешивают преимущества отступления

    Для бляшки псориаза когорта:

11. Подтвержденный диагноз псориаза бляшек в течение не менее 6 месяцев до исходного уровня (день 0)
12. Псориаз бляшки с участием площади поверхности тела ≥10% (BSA) в пораженной коже, кроме лица и кожи головы на скрининге и базовой линии (день 0)
13. Оценка глобальной оценки статического врача (SPGA) ≥3 при скрининге и базовой линии (день 0)
14. Оценка PASI ≥12 на скрининге и базовой линии (день 0)
15. Субъект должен быть кандидатом на фототерапию или системную терапию
16. У субъекта не было значительной вспышки в псориазе в течение как минимум за 3 месяца до скрининга

Критерии исключения:

1. История клинически значимых заболеваний или любой другой причины, по которой, по мнению PI, будет мешать участию субъекта в этом исследовании
2. История клинически значимых наркотиков или злоупотребления алкоголем в соответствии с мнением PI в течение последних 6 месяцев.
3. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые в настоящее время проходят лечение бесплодия, или женщин, которые намерены забеременеть во время обучения или в течение 6 недель после последней дозы.
4. Наличие сопутствующих заболеваний кожи, которые будут мешать оценке исследования или реакции на лечение
5. Любая известная история злокачественных новообразований в течение 5 лет, кроме полностью обработанного неметастатического базального рака или плоскоклеточного рака кожи или локализованной карциномы на месте шейки матки.
6. Пациенты, которые в настоящее время испытывают кожную инфекцию, которая требует лечения или в настоящее время лечится, с актуальными или системными антибиотиками
7. Симптоматические герпеса Зостер в течение 3 месяцев после скрининга

8. Для когорты псориаза, псориаза,

   1. Нестабильные формы PSO (острой гуттат PSO, псориатическая эритродерма, генерализованная Pustular PSO или другая нестабильная форма, оцениваемая исследователем), или индуцированный препарат псориаз.
   2. История любых не-PSO, которые требовали лечения пероральными или парентеральными кортикостероидами в течение более 2 недель в течение последних 24 недель до подписания формы информированного согласия (ICF)
9. Получение исследуемой терапии менее 3 месяцев или 5 полувыцветных средств по выбору лекарств (в зависимости от того, что дольше) до первого введения учебного лечения и во время исследования

10. Использование следующих местных препаратов/смягчающих средств, которые могут повлиять на оценку активности заболевания в течение как минимум за 2 недели до исходного уровня (день 0) и на протяжении всего исследования:

    1. Актуальные кортикостероиды или местные иммунные модуляторы (например, Такролимус или Пимекролимус)
    2. Актуальные ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4 (PDE 4) или ингибиторы JAK или агонисты арилггкоглеродного рецептора
    3. Актуальные или системные антигистаминные препараты
    4. Использование смягчающих средств.

11. Получение любой из следующих действий исключенной терапии в соответствии с ниже и на протяжении всего исследования:

    1. Пероральные ретиноиды в течение 2 недель дня 0
    2. Системная иммуносупрессивная/иммуномодулирующая терапия (такая как, но не ограничиваясь системными глюкокортикоидами, циклоспорином, микофенолатным мофетилом, метотрексатом, азатиоприном, апрелемиластом или пероральным ингибированием JAK или фототерапией в течение 4 недель до посещения скрипки. Допускается стабильная доза вдыхаемого будесонида максимума 1200г (или эквивалента).
    3. Любая клеточная терапия, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, кроме анти-CD20, такого как ритуксимаб, Ocrelizumab и Ofatumumab. Пациенты, которые получали ритуксимаб или другие селективные B -лимфоциты, истощающие агенты (включая экспериментальные агенты), имеют право, если они не получали такую ​​терапию не менее чем за 1 год до скрининга
12. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОТКАЗЫ, Включая, но не ограничиваясь Дупилумабом, Тралокинумабом, Устекинумабом, Секукинумабом, Иксикизумабом, ингибиторами против ТНФ в течение 8 недель или 5 периодов периода периода полураспада, в зависимости от того, что дольше и на протяжении всего исследования.
13. Неудача биологии из-за эффективности, включая, помимо прочего, Дупилумаб, Тралокинумаб, Устекинумаб, Секукинумаб, Иксикизумаб, ингибиторы против ТНФ
14. Puva или UVB фототерапия в течение 4 недель до 0 и на протяжении всего исследования.
15. У субъекта есть клинические или лабораторные доказательства активного или латентного туберкулеза (ТБ) при скрининге, оцениваемой с помощью Quantiferon-Tb-Gold или очищенного кожного теста производного белка или эквивалента (или, если это необходимо, на локальные рекомендации), так и рентгеновский рентген грудной клетки. Рентгеновские снимки грудной клетки, взятые в течение 2 месяцев до проверки, могут использоваться вместо того, чтобы во время скрининга, если есть документация, не показывающая никаких доказательств инфекции или злокачественных новообразований, считываемых квалифицированным врачом.
16. Любая активная или рецидивирующая инфекция в течение 1) за последние 8 недель до скрининга, требуя IV/госпитализации или 2) за последние 2 недели до скрининга, требуя пероральных антибиотиков.

17. Лабораторные ценности следующего при посещении скрининга:

    1. Гемоглобин <11 г/дл
    2. WBC <3,5x109/л
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1500 клетки/мкл (или <1200 клетки/мкл для участников африканского происхождения, черные)
    4. Аспартат -аминотрансфераза или аланиновая аминотрансфераза> 2,0 x Верхний предел нормального (ULN) или билирубин> = uln;
    5. Билирубин> Ульн
    6. Тромбоциты <100 000 ячеек/[мм^3] (10^9/л)
    7. Клинически значимые результаты лаборатории аномального скрининга, оцененные исследователем
18. Острый ухудшение почечной функции в течение последних 3 месяцев до скрининга или оценки GFR с помощью уравнения креатинина CDK-EPI с регулировкой площади поверхности тела <60 мл/мин.
19. У субъекта есть какие-либо клинически значимые выводы на ЭКГ с 12 лидами при скрининге или поступлении. ПРИМЕЧАНИЕ. QTC (F) Интервал> 450 MSEC у участников мужского пола или> 470 MSEC у участников женщин станет основой для исключения из исследования. ЭКГ может повторяться один раз для подтверждающих целей, если начальные полученные значения превышают указанные пределы.
20. Субъект с положительными результатами для HBSAG (поверхностных антигенов гепатита В) и/или HBCAB (антитела к ядра гепатита В) и/или HCV AB (антитела к гепатиту C), подтвержденные РНК HCV и/или AB ВИЧ (антитела к вирусам иммунодефицита человека).
21. Кровопотери> 250 мл или пожертвованная кровь в течение 56 дней или пожертвовала плазму в течение 7 дней после скрининга.
22. Недавняя вакцинация с живыми ослабленными вакцинами, такими как грипп, MMR, герпесостер, варицелла, желтая лихорадка, ротавирусная вакцина и т. Д., Или инактивированные вакцины, такие как гепатит А, вакцина против бешенства и т. Д.
23. Субъект знал чувствительность к любому из компонентов исследуемого продукта.
24. Субъектом является следственный персонал сайта, спонсорский персонал или член их ближайших семей (супруга, родитель, ребенок или брат, будь то биологические или юридически принятые).