固体臓器移植レシピエントにおける記憶T細胞を伴うナイーブT細胞枯渇造血移植片の注入の遅延の安全性に関するフェーズI試験試験 (DUALGRAFT)

この臨床試験では、腎臓、肺、または腸liveより長くて健康的な生活など、頑丈な臓器移植などを投与される患者が薬による副作用が少ない新しい方法を探求しています。 今日、ほとんどの移植レシピエントは、体が新しい臓器を拒否するのを防ぐために、毎日強力な免疫抑制薬を服用しなければなりません。 これらの薬物は不可欠ですが、感染症など、時間の経過とともに深刻な合併症を引き起こす可能性があり、移植臓器自体の損傷さえもつながる可能性があります。

この研究の目標は、体が移植された臓器を自然に受け入れるのに役立つ有望な戦略をテストし、長期免疫抑制薬の必要性を減らすか、潜在的に排除することです。 このアプローチには、混合造血キメリズムと呼ばれる技術が含まれます。つまり、患者の体は自分自身と臓器ドナーの両方から免疫細胞の混合を受け取ることを意味します。 成功すると、この免疫系のブレンドは免疫耐性につながり、患者の免疫系に攻撃されることなく移植された臓器が機能することができます。

これは、第1相、単一中心の非盲検臨床試験であり、これは主に安全性の評価に焦点を当てた初期段階の研究であることを意味します。 この試験では、臓器とドナーの入手可能性の種類に応じて、固体臓器移植（SOT）を投与する予定の患者10人を登録するか、最近1人を受けました。

移植後、各患者は安定化期間を経る必要があり、即時の術後合併症が改善する時間を確保する必要があります。 安定化すると、患者は臓器ドナーから血液形成（造血）幹細胞の特別に調製された注入を受けます。 このプロセスは、造血幹細胞移植（HSCT）として知られています。

この注入の前に、患者は総リンパ症照射（TLI）と胸腺照射を使用して低用量の前処理を受けます。 これらの治療は、大きな免疫損傷を引き起こすことなくドナーの細胞を受け入れるように体を準備し、移植片対宿主疾患（GVHD）のような合併症のリスクを下げることを目指しています。ドナー免疫細胞が患者の組織を攻撃する深刻な状態です。

注入されたセル製品は慎重に設計されています。

• CD34+血液幹細胞が含まれており、患者の免疫系と血液系の再構築に役立ちます。
• GVHDを引き起こすことが知られている「ナイーブ」T細胞（CD45RA+）を除去します。
• 免疫の回復と感染に対する保護をサポートする「メモリ」T細胞（CD45RO+）が含まれています。

場合によっては、ウイルスからの保護を支援し、特にドナーがハプロタイム同一性である場合、耐性をサポートするために、天然キラー細胞CD56+も含まれる場合があります。

細胞の収集方法は、ドナーが生きているのか亡くなっているのかによって異なります。 生きているドナーの場合、末梢血幹細胞が収集されます。 故人のドナーには、骨髄が使用されます。

この試験は、以前の研究からの奨励された結果に基づいており、この戦略が安全で実行可能であることを示すことを目的としています。 成功すれば、利点は広範囲になる可能性があります。

• 生涯にわたる免疫抑制薬への依存度が低い
• 移植された臓器の慢性拒絶のリスクが低い
• 生命を脅かす感染症の少ない
• 特に子供や若い大人のための生活の質の向上
• 結果を改善し、再移植のニーズを減らすことにより、移植可能な臓器の可用性の向上
• 合併症、入院、薬の減少によるヘルスケアコストの削減

この研究では、患者の体が経時的に移植された臓器をどれだけよく受け入れるか、そして真の免疫耐性が達成されるかどうかを追跡します。 これは、血液中の免疫マーカーを調べ、定期的な臨床フォローアップを通じて監視されます。

このアプローチは、生涯にわたる投薬計画を順守することや複数の移植を必要とするリスクが高いなど、独自の課題に直面する小児患者にとって特に役立ちます。 また、拒絶のリスクが高い成人患者、またはすでに以前の移植と合併症を起こした患者を助ける可能性があります。