Fase I-studie om sikkerheten for forsinket infusjon av et naivt T-celle-utarmet hematopoietisk transplantat med hukommelse T-celler i faste organtransplantasjonsmottakere (DUALGRAFT)

Denne kliniske studien undersøker en ny måte å hjelpe pasienter som får en solid organtransplantasjon som en nyre, lunge eller tarm-levende lengre og sunnere liv med færre bivirkninger fra medisiner. I dag må de fleste transplantasjonsmottakere ta sterke immunundersøkende medisiner hver dag for å forhindre at kroppene deres avviser det nye orgelet. Selv om disse medisinene er essensielle, kan de føre til alvorlige komplikasjoner over tid, for eksempel infeksjoner, og til og med skade på det transplanterte organet selv.

Målet med denne studien er å teste en lovende strategi som kan hjelpe kroppen naturlig å akseptere det transplanterte organet, redusere eller potensielt eliminere behovet for langvarig immunsuppressive medisiner. Denne tilnærmingen involverer en teknikk som kalles blandet hematopoietisk kimerisme, noe som betyr at pasientens kropp mottar en blanding av immunceller fra både seg selv og organdonoren. Når den er vellykket, kan denne blandingen av immunforsvar føre til immuntoleranse, slik at det transplanterte organet kan fungere uten å bli angrepet av pasientens immunforsvar.

Dette er en fase I, enkeltsenter, åpen etikett klinisk studie, noe som betyr at det er en studie i tidlig fase som først og fremst fokuserer på å evaluere sikkerhet. Forsøket vil registrere 10 pasienter som enten er planlagt å motta en solid organtransplantasjon (SOT) eller nylig har gjennomgått en, avhengig av type organ- og donortilgjengelighet.

Etter en transplantasjon må hver pasient gå gjennom en stabiliseringsperiode, slik at tid for umiddelbare post-kirurgiske komplikasjoner kan forbedre seg. Når pasienten er stabilisert, vil pasienten få en spesielt forberedt infusjon av bloddannende (hematopoietiske) stamceller fra organdonoren. Denne prosessen er kjent som hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

Før denne infusjonen vil pasienter gjennomgå lavdose-forkondisjonering ved bruk av total lymfoid bestråling (TLI) og tymisk bestråling. Disse behandlingene forbereder kroppen til å akseptere giverens celler uten å forårsake store immunskader, og de tar sikte på å redusere risikoen for komplikasjoner som graft-versus-vert sykdom (GVHD)-en alvorlig tilstand der donor immunceller angriper pasientens vev.

Det infunderte celleproduktet er nøye designet:

• Det inkluderer CD34+ blodstamceller, som hjelper til med å gjenoppbygge pasientens immun- og blodsystemer.
• Det fjerner "naive" T -celler (CD45RA+), som er kjent for å forårsake GVHD.
• Det inkluderer "minne" T -celler (CD45RO+), som støtter immungjenvinning og beskyttelse mot infeksjoner.

I noen tilfeller kan naturlige morderceller CD56+ også bli inkludert for å beskytte mot virus og støtte toleranse-spesielt når giveren er haploidentisk.

Måten cellene blir samlet på avhenger av om giveren lever eller avdøde. For levende givere blir perifere blodstamceller samlet. For avdøde givere brukes benmargen.

Denne studien er basert på oppmuntrende resultater fra tidligere studier og har som mål å vise at denne strategien er trygg og gjennomførbar. Hvis de lykkes, kan fordelene være omfattende:

• Mindre avhengighet av livslang immunsuppressive medisiner
• Lavere risiko for kronisk avvisning av det transplanterte organet
• Færre livstruende infeksjoner
• Forbedret livskvalitet, spesielt for barn og unge voksne
• Økt tilgjengelighet av transplanterbare organer ved å forbedre resultatene og redusere re-transplantasjonsbehov
• Lavere helsetjenester på grunn av færre komplikasjoner, sykehusinnleggelser og medisiner

Studien vil også spore hvor godt pasientens kropp aksepterer det transplanterte organet over tid og om ekte immuntoleranse oppnås. Dette vil bli overvåket ved å se på immunmarkører i blodet og gjennom regelmessige kliniske oppfølginger.

Denne tilnærmingen kan være spesielt nyttig for pediatriske pasienter, som står overfor unike utfordringer, for eksempel vanskeligheter med å overholde livslange medisinplaner og en høyere risiko for å trenge flere transplantasjoner. Det kan også hjelpe voksne pasienter med høy risiko for avvisning, eller de som allerede har hatt komplikasjoner med tidligere transplantasjoner.