Phase-I-Studie zur Sicherheit einer verzögerten Infusion eines naiven T-Zell-abgerufenen hämatopoetischen Transplantats mit Gedächtnis-T-Zellen bei Festkörpertransplantatempfängern (DUALGRAFT)

Diese klinische Studie untersucht einen neuen Weg, um Patienten zu helfen, die eine solide Organtransplantation als Niere, Lunge oder Darm-Live-längeres und gesünderes Leben mit weniger Nebenwirkungen durch Medikamente erhalten. Heutzutage müssen die meisten Transplantatempfänger jeden Tag starke Medikamente zur Immunsupprimierung einnehmen, um zu verhindern, dass ihr Körper das neue Organ ablehnt. Während diese Medikamente wesentlich sind, können sie im Laufe der Zeit zu schwerwiegenden Komplikationen wie Infektionen und sogar zu einer Beschädigung des transplantierten Organs selbst führen.

Ziel dieser Studie ist es, eine vielversprechende Strategie zu testen, die dem Körper dazu beitragen kann, das transplantierte Organ auf natürliche Weise zu akzeptieren, wodurch die Notwendigkeit von langfristigen immunsuppressiven Arzneimitteln verringert oder möglicherweise beseitigt wird. Dieser Ansatz beinhaltet eine Technik, die als gemischter hämatopoetischer Chimärismus bezeichnet wird, was bedeutet, dass der Körper des Patienten eine Mischung aus Immunzellen sowohl von sich selbst als auch von Organspender erhält. Wenn diese Mischung aus Immunsystemen erfolgreich ist, kann sie zu einer Immuntoleranz führen, sodass das transplantierte Organ funktionieren kann, ohne vom Immunsystem des Patienten angegriffen zu werden.

Dies ist eine klinische Studie mit einer Phase-I, ein zentraler, offener Label, was bedeutet, dass es sich um eine Studie im Frühstadium handelt, die sich hauptsächlich auf die Bewertung der Sicherheit konzentriert. In der Studie werden 10 Patienten einschreiben, die entweder eine feste Organtransplantation (SOT) erhalten oder kürzlich je nach Art der Verfügbarkeit von Organ und Spender einen erhalten haben.

Nach einer Transplantation muss jeder Patient eine Stabilisierungsperiode durchlaufen, sodass sich die Verbesserung der sofortigen postoperativen Komplikationen Zeit ermöglichen. Sobald der Patient stabilisiert ist, erhält er eine speziell hergestellte Infusion von blutbildenden (hämatopoetischen) Stammzellen aus ihrem Organspender. Dieser Prozess ist als hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) bekannt.

Vor dieser Infusion werden die Patienten unter Verwendung der gesamten lymphoiden Bestrahlung (TLI) und der Thymusbestrahlung eine niedrig dosierte Vorkonditionierung durchlaufen. Diese Behandlungen bereiten den Körper darauf vor, die Zellen des Spenders ohne schwere Immunschäden zu akzeptieren, und sie zielen darauf ab, das Risiko von Komplikationen wie Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (GVHD) zu senken-eine schwerwiegende Erkrankung, bei der Donor-Immunzellen das Gewebe des Patienten angreifen.

Das infundierte Zellprodukt ist sorgfältig ausgelegt:

• Es umfasst CD34+ -Blut -Stammzellen, die den Wiederaufbau des Immun- und Blutsystems des Patienten wieder aufbauen.
• Es entfernt "naive" T -Zellen (CD45RA+), von denen bekannt ist, dass sie GVHD verursachen.
• Es enthält "Gedächtnis" -T -Zellen (CD45RO+), die die Immungewinnung und den Schutz vor Infektionen unterstützen.

In einigen Fällen kann natürliche Killerzellen CD56+ auch einbezogen werden, um vor Viren zu schützen und Toleranz zu unterstützen-insbesondere wenn der Spender haploidentisch ist.

Die Art und Weise, wie die Zellen gesammelt werden, hängt davon ab, ob der Spender lebt oder verstorben ist. Für lebende Spender werden periphere Blutstammzellen gesammelt. Für verstorbene Spender wird das Knochenmark verwendet.

Diese Studie basiert auf ermutigenden Ergebnissen aus früheren Studien und zielt darauf ab zu zeigen, dass diese Strategie sicher und machbar ist. Wenn er erfolgreich ist, könnten die Vorteile weitreichend sein:

• Weniger Abhängigkeit von lebenslangen immunsuppressiven Medikamenten
• Ein geringeres Risiko einer chronischen Ablehnung des transplantierten Organs
• Weniger lebensbedrohliche Infektionen
• Verbesserte Lebensqualität, insbesondere für Kinder und junge Erwachsene
• Erhöhte Verfügbarkeit transplantierbarer Organe durch Verbesserung der Ergebnisse und die Reduzierung der Umpflanzenbedürfnisse
• Niedrigere Kosten für die Gesundheitsversorgung aufgrund weniger Komplikationen, Krankenhausaufenthalte und Medikamente

Die Studie wird auch verfolgen, wie gut der Körper des Patienten das transplantierte Organ im Laufe der Zeit akzeptiert und ob eine echte Immuntoleranz erreicht wird. Dies wird überwacht, indem die Immunmarker im Blut und durch regelmäßige klinische Follow-ups untersucht werden.

Dieser Ansatz könnte besonders hilfreich für pädiatrische Patienten sein, die sich mit einzigartigen Herausforderungen stellen, z. Es kann auch erwachsenen Patienten helfen, ein hohes Ablehnungsrisiko zu haben, oder Patienten, die bereits Komplikationen mit früheren Transplantationen hatten.