Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie bij de veiligheid van vertraagde infusie van een naïeve T-cel uitgeput hematopoietisch transplantaat met geheugen T-cellen in ontvangers van vaste orgaantransplantatie (DUALGRAFT)

4 mei 2026 bijgewerkt door: Francisco Hernández Oliveros

Een fase I, een-centrum, open-labelonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van vertraagde infusie van een naïeve T-cel uitputte hematopoietisch transplantaat en geheugen T-lymfocyten te beoordelen bij ontvangers van vaste orgaantransplantatie

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van het induceren van hematopoietisch gemengd chimerisme om de immuuntolerantie te bevorderen en mogelijk de behoefte aan levenslange immunosuppressie bij pediatrische en volwassen patiënten te verminderen die een vaste orgaantransplantatie ondergaan, inclusief nier-, long- en multiviscerale transplantaties.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Is het veilig om een ​​naïeve T-cel-uitgeput hematopoietisch transplantaat samen met geheugen T-lymfocyten na SOT te infuseren?
  • Kan deze aanpak immuuntolerantie ondersteunen en de incidentie van afstoting en infectie verminderen zonder langdurige immunosuppressie?

Deelnemers zullen:

  • Ondergaan een solide orgaantransplantatie van een levende of overleden donor.
  • Wacht tot een stabilisatieperiode om de oplossing van vroege transplantatie-gerelateerde complicaties te garanderen.
  • Ontvang lage dosis voorconditionering (TLI en thymische bestraling) om zich voor te bereiden op hematopoietische stamceltransplantatie.
  • Wees doordrenkt met een transplantaat dat CD34+voorlopercellen, geheugen T -cellen (CD45RO+) en geen naïeve T -cellen (CD45RA+) bevat; In sommige gevallen kunnen NK -cellen ook worden opgenomen.
  • Gevolgd worden voor transplantaatoverleving, immuuntolerantie, infectiesnelheden en bijwerkingen door regelmatige klinische en immuunmonitoringbezoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie onderzoekt een nieuwe manier om patiënten te helpen die een solide orgaantransplantatie-zo-zo krijgen als een nier-, long- of darm-live langer en gezonder leven met minder bijwerkingen van medicatie. Tegenwoordig moeten de meeste transplantatie-ontvangers elke dag sterke immuunonderdrukkende medicijnen gebruiken om te voorkomen dat hun lichaam het nieuwe orgaan afwijst. Hoewel deze medicijnen essentieel zijn, kunnen ze in de loop van de tijd leiden tot ernstige complicaties, zoals infecties, en zelfs schade aan het getransplanteerde orgaan zelf.

Het doel van deze studie is om een ​​veelbelovende strategie te testen die het lichaam kan helpen op natuurlijke wijze het getransplanteerde orgaan te accepteren, waardoor de behoefte aan langdurige immunosuppressieve geneesmiddelen wordt verminderd of mogelijk wordt geëlimineerd. Deze benadering omvat een techniek die gemengd hematopoietisch chimerisme wordt genoemd, wat betekent dat het lichaam van de patiënt een mix van immuuncellen van zowel zichzelf als de orgaandonor ontvangt. Indien succesvol, kan deze mix van immuunsysteem leiden tot immuuntolerantie, waardoor het getransplanteerde orgaan kan functioneren zonder aan te vallen door het immuunsysteem van de patiënt.

Dit is een fase I, single-center, open-label klinische studie, wat betekent dat het een onderzoek in een vroeg stadium is die voornamelijk is gericht op het evalueren van de veiligheid. De studie zal 10 patiënten inschrijven die gepland zijn om een ​​solide orgaantransplantatie (SOT) te ontvangen of er onlangs een hebben ondergaan, afhankelijk van het type orgel- en donorbeschikbaarheid.

Na een transplantatie moet elke patiënt een stabilisatieperiode doorlopen, waardoor tijd wordt toegestaan ​​voor onmiddellijke post-chirurgische complicaties om te verbeteren. Eenmaal gestabiliseerd, ontvangt de patiënt een speciaal bereide infusie van bloedvormende (hematopoietische) stamcellen van hun orgaandonor. Dit proces staat bekend als hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).

Vóór deze infusie zullen patiënten een lage dosis voorconditionering ondergaan met behulp van totale lymfoïde bestraling (TLI) en thymische bestraling. Deze behandelingen bereiden het lichaam voor om de cellen van de donor te accepteren zonder grote immuunschade te veroorzaken, en ze willen het risico op complicaties zoals transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) verlagen-een ernstige toestand waarbij immuuncellen van donor de weefsels van de patiënt aanvallen.

Het geïnfuseerde celproduct is zorgvuldig ontworpen:

  • Het omvat CD34+ bloedstamcellen, die helpen bij het herbouwen van de immuun- en bloedsystemen van de patiënt.
  • Het verwijdert "naïeve" T -cellen (CD45RA+), waarvan bekend is dat ze GVHD veroorzaken.
  • Het omvat "geheugen" T -cellen (CD45RO+), die immuunherstel en bescherming tegen infecties ondersteunen.

In sommige gevallen kan Natural Killer Cellen CD56+ ook worden opgenomen om te helpen beschermen tegen virussen en het ondersteunen van tolerantie-vooral wanneer de donor haploidentisch is.

De manier waarop de cellen worden verzameld, hangt af van het feit of de donor leeft of overleden is. Voor levende donoren worden perifere bloedstamcellen verzameld. Voor overleden donoren wordt het beenmerg gebruikt.

Deze proef is gebaseerd op het aanmoedigen van resultaten van eerdere studies en wil aantonen dat deze strategie veilig en haalbaar is. Indien succesvol, kunnen de voordelen breed zijn:

  • Minder afhankelijkheid van levenslange immunosuppressieve medicijnen
  • Lager risico op chronische afwijzing van het getransplanteerde orgaan
  • Minder levensbedreigende infecties
  • Verbeterde kwaliteit van leven, vooral voor kinderen en jonge volwassenen
  • Verhoogde beschikbaarheid van transplanteerbare organen door de resultaten te verbeteren en de behoeften van her transplantatie te verminderen
  • Lagere zorgkosten door minder complicaties, ziekenhuisopnames en medicijnen

De studie zal ook bijhouden hoe goed het lichaam van de patiënt het getransplanteerde orgaan in de loop van de tijd accepteert en of echte immuuntolerantie wordt bereikt. Dit zal worden gevolgd door te kijken naar immuunmarkers in het bloed en door regelmatige klinische follow-ups.

Deze benadering kan vooral nuttig zijn voor pediatrische patiënten, die geconfronteerd worden met unieke uitdagingen, zoals problemen die zich houden aan levenslange medicatieplannen en een hoger risico op het nodig hebben van meerdere transplantaties. Het kan ook volwassen patiënten helpen met een hoog risico op afwijzing, of degenen die al complicaties hebben gehad met eerdere transplantaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische patiënten (<18 jaar oud) die kandidaten zijn om darm- of longtransplantatie te ontvangen (vóór SOT).
  • Pediatrische (<18 jaar oud) of volwassen patiënten (≥18 jaar oud) die kandidaten zijn voor niertransplantatie of al niertransplantatie hebben ondergaan en kandidaten blijven voor daaropvolgende HSCT.
  • Patiënten die geïnformeerde toestemming bieden (of hun wettelijke voogden in het geval van minderjarigen) vóór studiegerelateerde procedures.
  • Ontvangers mogen geen actieve infectieziekten of andere medische aandoeningen hebben die de gecombineerde transplantatieprocedure zou contra -indiceren, zoals bepaald door het onderzoeksteam.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangers met bestaande beenmergaandoeningen of die die medicijnen ontvangen waarvan bekend is dat ze een negatieve invloed hebben op de beenmergfunctie.
  • Patiënten met geavanceerde orgaandisfunctie (lever, cardiale of long) onverenigbaar met succesvolle gecombineerde transplantatie.
  • Patiënten met actieve of ongecontroleerde auto -immuunaandoeningen die de transplantatie en de inductie van chimerisme kunnen verstoren.
  • Patiënten met bekende allergieën voor medicijnen of producten die nodig zijn voor conditionering of transplantatie.
  • Patiënten met ernstige psychiatrische of cognitieve stoornissen die zich kunnen verstoren met de therapietrouw om instructies of postoperatieve zorg te bestuderen.
  • Patiënten die momenteel zijn ingeschreven voor een andere klinische studie die de resultaten of veiligheid van deze studie zou kunnen verstoren.
  • Zwangere of verpleegkundige (lacterende) vrouwen, waar zwangerschap wordt gedefinieerd als de staat van een vrouwelijke na conceptie en tot de beëindiging van de zwangerschap, bevestigd door een positieve HCG -laboratoriumtest.
  • Elke andere voorwaarde die naar de mening, indien de onderzoeker, de werkzaamheid en/of veiligheidsevaluatie van de proef kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HSCT met behulp van een transplantaat verrijkt in CD34+ hematopoietische voorlopercellen

De onderzoeksinterventie omvat een HSCT met behulp van een transplantaat verrijkt in CD34+ hematopoietische voorlopercellen. Dit transplantaat zal specifiek worden gemanipuleerd door uitputting van naïeve T-lymfocyten (CD45RA+) en patiënten worden aangevuld met geheugenlymfocyten om de immuunreconstitutie te ondersteunen en tolerantie te bevorderen. De bron van de hematopoietische stamcellen (HSC's) zal variëren afhankelijk van of de donor een levende gerelateerde donor is (HLA-identiek of haplo-identiek) of een overleden donor.

Transplantaatsamenstelling en celdoses

  • CD34+ cellen: <1 x 107/kg zal intraveneus worden geïnfuseerd als de primaire bron van hematopoietische voorlopers.
  • Geheugen T-lymfocyten (CD45RO+): <3 x 107/kg wordt toegediend. Naïeve T-lymfocyten (CD45RA+) die in de geheugenfractie blijven, zijn altijd <1 x 104/kg, om het risico op GVHD te minimaliseren en tegelijkertijd immuunbewaking te ondersteunen.
  • Alleen bij haplo -identieke deelnemers: NK -cellen (CD56+): <5 x 107/kg om transplantaattolerantie en doelrestelijke kwaadaardige cellen te bevorderen.
Biologisch: Onderzoekscellulaire therapie bestaande uit een HSCT met behulp van een transplantaat verrijkt in CD34+, uitgeput van naïeve T-lymfocyten en aangevuld met geheugenlymfocyten

Infusieschema

  1. Primaire infusie: het verrijkte transplantaat, dat de CD34+ voorlopers en uitgeputte naïeve T -cellen bevat, zal worden geïnfuseerd nadat de patiënt conditioneringstherapie heeft ondergaan.
  2. In het geval van haplo-identieke donoren zal een extra NK-celinfusie waar mogelijk worden toegediend rond dag 7 post-transplantatie van een niet-gemobiliseerde afherese-verzameling, gericht op het verbeteren van de transplantaattolerantie en het preventeren van HHV6-ziekte.
  3. Post-transplantatie geheugen T-celinfusies: beginnend op dagen 15 en 30, en vervolgens maandelijks toegediend tot een maximum van een jaar of totdat het aanbod is uitgeput, worden geheugen T-cellen geïnfuseerd.

Conditioneringsregime

Voorafgaand aan HSCT zullen alle patiënten een conditioneringsregime met lage intensiteit ondergaan die is ontworpen om de donorcellen mogelijk te maken, terwijl de toxiciteit wordt geminimaliseerd:

  1. Totale lymfoïde bestraling (TLI): 8 Gy totale lymfoïde bestraling zal worden toegediend.
  2. Fludarabine: een totale dosis van 120 mg/m², verspreid over 4 dagen (-6 tot -3 vóór transplantatie), zal dienen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen met betrekking tot de onderzoeksinterventie.
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Veiligheid en verdraagbaarheid worden geëvalueerd op basis van de incidentie, aard en ernst van bijwerkingen tijdens de studieperiode. (klinisch en laboratorium).
Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van celverzameling, verwerking en toediening.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 3 maanden na vaste orgaantransplantatie
  • Aandeel (%) van de deelnemers waarin we naïeve T -cel uitgeput transplantaat en geheugen T -cellen kunnen verkrijgen, van levende en overleden donoren.
  • Prorporatie (%) van de deelnemers waarin we naïeve T -cel uitgeput transplantaat en geheugen T -cellen kunnen verkrijgen van overleden donoren.
  • Aandeel (%) van de patiënten die in staat zijn om binnen 3 maanden na transplantatie van een vaste orgaantherapie door te gaan tot hematopoietische stamceltherapie.
Van inschrijving tot 3 maanden na vaste orgaantransplantatie
Gemengde hematopoietische chimerismemeting.
Tijdsspanne: Van therapietoediening tot 30 dagen en 100 dagen na toediening van onderzoekstherapie
Aandeel (%) van de patiënten met gemengd hematopoietisch chimerisme ≥ 100 dagen, macrochimerisme (> 5%) ≥ 100 dagen, macrochimerisme ≥ 30 dagen en microchimerisme (<5%) ≥ 30 dagen.
Van therapietoediening tot 30 dagen en 100 dagen na toediening van onderzoekstherapie
Donorspecifieke uitputting van T-cel kloon
Tijdsspanne: Een jaar na hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Aandeel (%) van de patiënten die de alloreactieve klonen uitputting van donor aantonen door TCR -sequencing met hoge resolutie een jaar na hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Een jaar na hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Orgaanafwijzingspercentage
Tijdsspanne: Van onderzoekstherapie -administratie tot 1 jaar daarna
Aandeel (%) van de patiënten met orgaanafwijzing 1 jaar na de toediening van de onderzoekstherapie.
Van onderzoekstherapie -administratie tot 1 jaar daarna
Graft -overleving en faalpercentages
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Overlevingskans van transplantaten, snelheden van transplantaatfalen of complicaties.
Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Het voorkomen van GVHD bij patiënten die vertraagde infusie van de celulaire therapie van het onderzoek ontvangen na vaste orgaantransplantatie.
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Aandeel (%) van de patiënten met GVHD, GVHD graad 1 en GVHD Garde> 1
Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Optreden van infecties bij patiënten die vertraagde infusie van de celulaire therapie van het onderzoek ontvangen na transplantatie van vaste orgaan.
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Aandeel (%) van patiënten die sepsis ervaren of intensive care nodig hebben vanwege een onderzoeksbehandelingsgerelateerde bijwerkingen, van virale reactivaties/infecties, schimmelziekten en bacteriële infecties na het begin van de onderzoeksbehandeling.
Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Immuunreconstitutie bij patiënten die een vertraagde infusie van de celulaire therapie van het onderzoek ontvangen na transplantatie van vaste orgaan
Tijdsspanne: Dag 100 post hematopoietische stamceltherapie.
Aandeel (%) van patiënten met CD4+ telling> 200 cellen/μL op dag 100 post hematopoietische stamceltherapie.
Dag 100 post hematopoietische stamceltherapie.
Immuunreconstitutie bij patiënten die onderzoeksceltherapie krijgen
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Aandeel (%) van de patiënten met Treg -percentage> 10% op elk moment na hematopoietische stamceltherapie.
Van de inschrijving tot het einde van de follow-up op 2 jaar na toediening van de celtherapie
Ontwikkeling van immuuntolerantie bij transplantatie -ontvangers
Tijdsspanne: Een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Aandeel (%) van de patiënten die de alloreactieve klonen -uitputting van donor aantonen door TCR -sequencing met hoge resolutie en aandeel (%) van de patiënten die een jaar na een jaar na hematopoietische stamceltherapie ervaren en daarna.
Een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Het laboratorium van de ontvanger laboratorium voor het transplantaat
Tijdsspanne: Een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Aandeel (%) van de patiënten met de hyporesponsiviteit van donor in gemengde lymfocytenreactie (MLR) een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
De competentie van de ontvanger tegen donoren van derden
Tijdsspanne: Een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Aandeel (%) van patiënten met respons van derden in gemengde lymfocytenreactie (MLR) een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
De competentie van de ontvanger tegen virus
Tijdsspanne: Een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Aandeel (%) van de patiënten met competente virale immuunrespons in functionele tests een jaar na hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Een jaar post hematopoietische stamceltherapie en daarna.
Mortaliteit na therapie -therapie adminitratie.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot een jaar na onderzoekstherapie -administratie
Aandeel (%) van de patiënten die tot 1 jaar in leven zijn na de toediening van de onderzoekstherapie.
Van inschrijving tot een jaar na onderzoekstherapie -administratie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Francisco Hernández Oliveros

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DUALGRAFT

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren