Ensaio de Fase I sobre a segurança da infusão tardia de um enxerto hematopoiético neutralizado de células T com células T de memória em receptores de transplante de órgãos sólidos (DUALGRAFT)

Este ensaio clínico está explorando uma nova maneira de ajudar os pacientes que recebem um transplante de órgãos sólidos como um rim, pulmão ou intestino-intestino-vidas mais longas e saudáveis ​​com menos efeitos colaterais da medicação. Hoje, a maioria dos destinatários de transplante deve tomar drogas fortes que suprimem imune todos os dias para impedir que seus corpos rejeitem o novo órgão. Embora esses medicamentos sejam essenciais, eles podem levar a complicações graves ao longo do tempo, como infecções e até danos ao próprio órgão transplantado.

O objetivo deste estudo é testar uma estratégia promissora que pode ajudar o corpo a aceitar naturalmente o órgão transplantado, reduzindo ou potencialmente eliminando a necessidade de medicamentos imunossupressores de longo prazo. Essa abordagem envolve uma técnica chamada quimerismo hematopoiético misto, o que significa que o corpo do paciente recebe uma mistura de células imunes de si mesmas e do doador de órgãos. Quando bem -sucedido, essa mistura de sistemas imunológicos pode levar à tolerância imunológica, permitindo que o órgão transplantado funcione sem ser atacado pelo sistema imunológico do paciente.

Esta é um ensaio clínico de fase I, de centro único, o que significa que é um estudo em estágio inicial focado principalmente na avaliação da segurança. O estudo inscreverá 10 pacientes que estão programados para receber um transplante de órgão sólido (SOT) ou passaram recentemente um, dependendo do tipo de disponibilidade de órgãos e doadores.

Após um transplante, cada paciente deve passar por um período de estabilização, permitindo tempo para que quaisquer complicações pós-cirúrgicas imediatas melhorem. Uma vez estabilizado, o paciente receberá uma infusão especialmente preparada de células-tronco formadoras de sangue (hematopoiético) de seu doador de órgãos. Esse processo é conhecido como transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH).

Antes dessa infusão, os pacientes serão submetidos a baixa dose de pré-condicionamento usando irradiação linfóide total (TLI) e irradiação tímica. Esses tratamentos preparam o corpo para aceitar as células do doador sem causar grandes danos imunes e pretendem diminuir o risco de complicações como doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)-uma condição grave em que as células imunes do doador atacam os tecidos do paciente.

O produto celular infundido é cuidadosamente projetado:

• Inclui células -tronco do sangue CD34+, que ajudam a reconstruir os sistemas imunológicos e sanguíneos do paciente.
• Ele remove células T "ingênuas" (CD45Ra+), que são conhecidas por causar GVHD.
• Inclui células T de "memória" (CD45ro+), que suportam recuperação imune e proteção contra infecções.

Em alguns casos, as células assassinas naturais CD56+ também podem ser incluídas para ajudar a proteger contra vírus e apoiar a tolerância-especialmente quando o doador é haplodendical.

A maneira como as células são coletadas depende se o doador está vivo ou falecido. Para doadores vivos, as células -tronco do sangue periférico são coletadas. Para doadores falecidos, a medula óssea é usada.

Este estudo é baseado em incentivar resultados de estudos anteriores e visa mostrar que essa estratégia é segura e viável. Se bem-sucedido, os benefícios podem ser amplos:

• Menos dependência de medicamentos imunossupressores ao longo da vida
• Menor risco de rejeição crônica do órgão transplantado
• Menos infecções com risco de vida
• Melhor qualidade de vida, especialmente para crianças e jovens adultos
• Maior disponibilidade de órgãos transplantáveis, melhorando os resultados e reduzindo as necessidades de re-transplante
• Custos de saúde mais baixos devido a menos complicações, hospitalizações e medicamentos

O estudo também rastreará o quão bem o corpo do paciente aceita o órgão transplantado ao longo do tempo e se a verdadeira tolerância imunológica é alcançada. Isso será monitorado observando marcadores imunológicos no sangue e através de acompanhamentos clínicos regulares.

Essa abordagem pode ser especialmente útil para pacientes pediátricos, que enfrentam desafios únicos, como dificuldade em aderir aos planos de medicamentos ao longo da vida e um maior risco de precisar de vários transplantes. Também pode ajudar pacientes adultos com alto risco de rejeição, ou aqueles que já tiveram complicações com transplantes anteriores.