고체 장기 이식 수용자에서 메모리 T 세포와의 순진한 T 세포 고갈 된 조혈 이식의 지연된 주입의 안전성에 대한 I 상 시험 (DUALGRAFT)
고체 장기 이식의 수용자에서 순진한 T 세포 고갈 조혈 이식 및 메모리 T- 림프구의 지연된 주입의 안전성 및 내약성을 평가하기위한 1 상, 단일 중심, 오픈 라벨 시험.
이 임상 시험의 목표는 조혈 혼합 키메라를 유도하여 면역 내성을 촉진하고 신장, 폐 및 다중 수분 이식을 포함하여 고체 장기 이식 (SOT)을 겪고있는 소아 및 성인 환자에서 평생 면역 억제의 필요성을 감소시키기 위해 조혈 혼합 키메라를 유도하는 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- SOT 후 메모리 T- 림프구와 함께 순진한 T 세포 고갈 된 조혈 이식편을 주입하는 것이 안전합니까?
- 이 접근법은 면역 내성을지지하고 장기 면역 억제없이 거부 및 감염의 발생률을 줄일 수 있습니까?
참가자 :
- 살아있는 기증자 또는 사망 한 기증자로부터 견고한 기관 이식을 겪습니다.
- 초기 이식 관련 합병증의 해결을 보장하기 위해 안정화 기간을 기다리십시오.
- 조혈 줄기 세포 이식을 준비하기 위해 저용량 전제 조건 (TLI 및 흉선 조사)을받습니다.
- CD34+전구체 세포, 메모리 T 세포 (CD45RO+) 및 순진한 T 세포 (CD45RA+)를 함유하는 이식편을 주입하고; 경우에 따라 NK 세포도 포함될 수 있습니다.
- 정기적 인 임상 및 면역 모니터링 방문을 통한 이식 생존, 면역 내성, 감염률 및 부작용을 위해 따라야합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 임상 시험은 신장, 폐 또는 내장 지실과 같은 고체 장기 이식을받는 환자를 돕는 새로운 방법을 모색하고 있습니다. 오늘날 대부분의 이식 수혜자들은 신체가 새로운 기관을 거부하지 못하도록 매일 강한 면역 억제 약물을 복용해야합니다. 이러한 약물은 필수적이지만, 감염과 같은 시간이 지남에 따라 심각한 합병증을 유발할 수 있으며, 이식 장기 자체의 손상도 발생할 수 있습니다.
이 연구의 목표는 신체가 이식 장기를 자연스럽게 받아 들여 장기 면역 억제제의 필요성을 줄이거 나 잠재적으로 제거하는 데 도움이 될 수있는 유망한 전략을 테스트하는 것입니다. 이 접근법은 혼합 조혈 키메라라는 기술을 포함하며, 이는 환자의 신체가 자신과 장기 공여자로부터 면역 세포를 혼합하여 받는다는 것을 의미합니다. 성공할 때, 이러한 면역 체계의 혼합은 면역 내성을 유발하여 이식 기관이 환자의 면역 체계에 의해 공격하지 않고 기능 할 수 있습니다.
이것은 1 단계, 단일 센터, 오픈 라벨 임상 시험이며, 이는 주로 안전 평가에 중점을 둔 초기 단계의 연구임을 의미합니다. 이 시험은 고체 장기 이식 (SOT)을받을 예정인 10 명의 환자를 등록하거나 최근 장기 및 공여자 이용 가능 여부에 따라 환자를 겪게됩니다.
이식 후, 각 환자는 안정화 기간을 거쳐서 수술 후 즉각적인 합병증이 개선 될 시간을 허용해야합니다. 일단 안정화되면, 환자는 장기 공여체로부터 혈액 형성 (혈관성) 줄기 세포의 특별히 제조 된 주입을받을 것이다. 이 과정은 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)으로 알려져 있습니다.
이 주입 전에, 환자는 총 림프 복사 (TLI) 및 흉선 조사를 사용하여 저용량 전제 조건을 겪게됩니다. 이 치료법은 신체가 큰 면역 손상을 일으키지 않고 기증자 세포를 받아들이도록 준비 시키며, 이식자 면역 세포가 환자의 조직을 공격하는 심각한 상태 인 이식편 대주-호스트 질환 (GVHD)과 같은 합병증의 위험을 낮추는 것을 목표로합니다.
주입 된 셀 제품은 신중하게 설계되었습니다.
- 여기에는 환자의 면역 및 혈액 시스템을 재건하는 데 도움이되는 CD34+ 혈액 줄기 세포가 포함됩니다.
- GVHD를 유발하는 것으로 알려진 "순진한"T 세포 (CD45RA+)를 제거합니다.
- 여기에는 면역 회복 및 감염에 대한 보호를 지원하는 "메모리"T 세포 (CD45RO+)가 포함됩니다.
경우에 따라, 자연 살인자 세포 CD56+는 또한 바이러스로부터 보호하고 특히 공여자가 동시에 일 때 허용 오차를 지원하기 위해 포함될 수있다.
세포가 수집되는 방식은 기증자가 살고 있는지 사망했는지 여부에 따라 다릅니다. 살아있는 기증자의 경우 말초 혈액 줄기 세포가 수집됩니다. 사망자의 경우 골수가 사용됩니다.
이 시험은 초기 연구의 격려 결과를 기반으로 하며이 전략이 안전하고 실현 가능하다는 것을 보여주기위한 것입니다. 성공하면 혜택이 광범위 할 수 있습니다.
- 평생 면역 억제제에 대한 의존성이 적습니다
- 이식 기관의 만성 거부 위험이 낮습니다
- 생명을 위협하는 감염이 적습니다
- 특히 어린이와 청년을위한 삶의 질 향상
- 결과를 향상시키고 재구성 요구를 줄임으로써 이식 가능한 장기의 가용성 증가
- 합병증, 입원 및 의약품이 적어 의료비가 낮아
이 연구는 또한 환자의 신체가 시간이 지남에 따라 이식 된 기관을 얼마나 잘 받아들이는지, 진정한 면역 내성이 달성되는지 추적 할 것입니다. 이것은 혈액의 면역 마커와 규칙적인 임상 후속 조치를 통해 모니터링됩니다.
이 접근법은 평생 약물 계획을 준수하는 데 어려움을 겪고 여러 이식이 필요한 위험이 높은 등 고유 한 도전에 직면하는 소아 환자에게 특히 도움이 될 수 있습니다. 또한 거부 위험이 높은 성인 환자 또는 이미 이전 이식에 대한 합병증을 앓고있는 환자를 도울 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Francisco María Hernández Oliveros, MD, PhD
- 전화번호: +34 91 207 17 40
- 이메일: fhernandezo@salud.madrid.org
연구 장소
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28046
- 모병
- La Paz University Hospital
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연락하다:
- Javier Guijarro, MD
- 전화번호: +34 608427004
- 이메일: franciscojavier.guijarro@salud.madrid.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 장 또는 폐 이식을받는 후보 인 소아 환자 (<18 세).
- 신장 이식 후보이거나 이미 신장 이식을 겪고 있으며 후속 HSCT의 후보자 인 소아 (<18 세) 또는 성인 환자 (≥18 세).
- 연구 관련 절차 전에 사전 동의 (또는 미성년자의 경우 법적 보호자)를 제공하는 환자.
- 수혜자는 조사 팀이 결정한대로 결합 된 이식 절차를 금기화 할 수있는 전염병 또는 기타 의학적 상태가 없어야합니다.
제외 기준 :
- 기존 골수 장애가 있거나 골수 기능에 부정적인 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을받는 사람.
- 진행된 장기 기능 장애 (간, 심장 또는 폐) 환자는 성공적인 결합 이식과 호환되지 않습니다.
- 이식 및 키메라 유도를 방해 할 수있는 능동적이거나 통제되지 않은자가 면역 상태가있는 환자.
- 컨디셔닝 또는 이식에 필요한 약물 또는 제품에 대한 알레르기가 알려진 환자.
- 연구 지침 또는 수술 후 치료를 준수 할 수있는 심각한 정신과 또는인지 장애가있는 환자.
- 현재이 연구의 결과 또는 안전성을 방해 할 수있는 다른 임상 시험에 등록한 환자.
- 임신 또는 간호 (수유) 여성, 임신은 임신 후 및 임신 종료 될 때까지 긍정적 인 HCG 실험실 테스트로 확인됩니다.
- 조사자가 의견에 따라 시험의 효능 및/또는 안전성 평가를 방해 할 수있는 다른 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD34+ 조혈 전구체 세포에 풍부한 이식편을 사용한 HSCT
연구 중재는 CD34+ 조혈 전구체 세포에 풍부한 이식편을 사용하는 HSCT를 포함한다. 이 이식편은 순진한 T- 림프구 (CD45RA+)의 고갈을 통해 구체적으로 조작 될 것이며, 환자에게는 기억 림프구가 보충되어 면역 재구성을 지원하고 내성을 촉진 할 것이다. 조혈 줄기 세포 (HSC)의 공급원은 공여자가 살아있는 관련 기증자 (HLA- 동일 또는 동시대 적) 또는 사망 한 기증자인지 여부에 따라 달라질 것이다. 이식 조성 및 세포 용량
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주입 일정
컨디셔닝 요법 HSCT 이전에, 모든 환자는 독성을 최소화하면서 기증자 세포의 생착을 허용하도록 설계된 저 강도 조절 요법을 겪게됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조사 중재와 관련된 부작용의 발생률.
기간: 세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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안전성 및 내약성은 연구 기간 동안 부작용의 발생률, 성격 및 심각성에 따라 평가됩니다.
(임상 및 실험실).
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세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포 수집, 처리 및 투여의 타당성.
기간: 고형 장기 이식 후 등록에서 3 개월까지
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고형 장기 이식 후 등록에서 3 개월까지
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혼합 조혈 키메리즘 측정.
기간: 치료 치료 후 30 일 및 100 일까지.
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혼합 조혈 키메리즘 ≥ 100 일, 거시적 키머리즘 (> 5%) ≥ 100 일, 거시적 카이머 즘 ≥ 30 일 및 미세 교환체 (<5%) ≥ 30 일을 나타내는 환자의 비율 (%).
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치료 치료 후 30 일 및 100 일까지.
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공여자-특이 적 T 세포 클론 고갈
기간: 혈액 내 줄기 세포 요법 후 1 년 후.
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고해상도 TCR 시퀀싱에 의해 기증자의 동종 반응성 클론 고갈을 입증하는 환자의 비율 (%)은 1 년 후 조혈 줄기 세포 요법 및 그 이후에.
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혈액 내 줄기 세포 요법 후 1 년 후.
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장기 거부율
기간: 조사 요법 관리에서 1 년 후까지
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조사 요법 투여 1 년 후 기관 거부를 경험 한 환자의 비율 (%).
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조사 요법 관리에서 1 년 후까지
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이식 생존 및 실패율
기간: 세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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이식편의 생존율, 이식 실패율 또는 합병증.
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세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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고체 기관 이식 후 조사 셀룰러 요법의 주입이 지연된 환자에서 GVHD의 발생.
기간: 세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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GVHD, GVHD 등급 1 및 GVHD Garde를 제시하는 환자의 비율 (%)
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세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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고체 기관 이식 후 조사 셀룰러 요법의 주입이 지연된 환자에서 감염의 발생.
기간: 세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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조사 치료 시작 후, 바이러스 재 활성화/감염, 곰팡이 질환 및 박테리아 감염의 조사 치료 관련 부작용으로 인해 패혈증이 발생하거나 집중 치료가 필요한 환자의 비율 (%).
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세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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고체 장기 이식 후 조사 셀룰러 요법의 주입 지연을받은 환자의 면역 재구성
기간: 제 10 일 후 조혈 줄기 세포 요법.
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CD4+ 카운트> 200 세포/μl 환자의 비율 (%)은 혈관성 줄기 세포 요법 후 100 일에 10 일에 10 일에.
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제 10 일 후 조혈 줄기 세포 요법.
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조사 세포 요법을받는 환자의 면역 재구성
기간: 세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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조혈 줄기 세포 요법 후 어느 시점에서든 트레그 백분율> 10% 환자의 비율 (%).
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세포 요법 투여 후 2 년에 등록에서 추적 조사 종료까지
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이식 수용자에서 면역 내성의 발달
기간: 1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 및 그 후.
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고해상도 TCR 시퀀싱 및 장기 거부를 겪는 환자의 비율 (%)에 의해 기증자의 동종 반응성 클론 고갈을 입증하는 환자의 비율 (%)은 1 년 후 조혈 줄기 세포 요법 이후.
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1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 및 그 후.
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이식편에 대한 수령인의 실험실 저 반응성
기간: 1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 및 그 후.
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혼합 림프구 반응 (MLR)에서 공여체의 저 반응성을 가진 환자의 비율 (%)은 1 년 후 조혈 줄기 세포 요법 및 그 후에.
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1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 및 그 후.
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제 3 자 기부자에 대한 수령인의 역량
기간: 1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 및 그 후.
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혼합 림프구 반응 (MLR)에서 제 3 자 반응 환자의 비율 (%)은 1 년 후 조혈 줄기 세포 요법 및 그 후에.
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1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 및 그 후.
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바이러스에 대한 수령인의 역량
기간: 1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 및 그 후.
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기능성 검사에서 유능한 바이러스 면역 반응 환자의 비율 (%)은 1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 이후에 1 년간.
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1 년 후 혈액 줄기 세포 요법 및 그 후.
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조사 요법 관리 후 사망률.
기간: 등록에서 조사 요법 관리 후 1 년까지
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환자의 비율 (%)은 조사 요법 투여 후 최대 1 년까지 살아 있습니다.
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등록에서 조사 요법 관리 후 1 년까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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