Исследование фазы I о безопасности задержки инфузии наивного истощенного Т-клетками гемопоэтического трансплантата с Т-клетками памяти у реципиентов трансплантата твердых органов (DUALGRAFT)

В этом клиническом испытании изучается новый способ помочь пациентам, которые получают твердую трансплантацию органов, такие как почка, легкое или кишечник дольше и более здоровая жизнь с меньшими побочными эффектами от лекарств. Сегодня большинство получателей трансплантации должны принимать сильные иммунные препараты каждый день, чтобы предотвратить отказ от своего тела. Хотя эти препараты необходимы, они могут привести к серьезным осложнениям с течением времени, таким как инфекции и даже повреждение самого трансплантированного органа.

Целью данного исследования является проверка перспективной стратегии, которая может помочь организму естественным образом принять пересаженный орган, уменьшая или потенциально устраняя необходимость долгосрочных иммуносупрессивных препаратов. Этот подход включает в себя методику, называемую смешанной гемопоэтической химеризмом, что означает, что организм пациента получает смесь иммунных клеток как от самих себя, так и от донора органа. При успешной, эта смесь иммунной системы может привести к иммунной толерантности, позволяя трансплантированному органу функционировать без атаки иммунной системы пациента.

Это фаза I, одноцентровое, открытое клиническое исследование, которое означает, что это исследование на ранней стадии, посвященное в основном на оценке безопасности. В исследовании будет зачислена 10 пациентов, которые должны либо получить прочную трансплантацию органов (SOT), либо недавно перенесли один, в зависимости от типа доступности органов и доноров.

После пересадки каждый пациент должен пройти через период стабилизации, что позволяет улучшить любые непосредственные послеоперационные осложнения. После стабилизации пациент получит специально приготовленную инфузию кровообращающих (гематопоэтических) стволовых клеток от донора их органа. Этот процесс известен как трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (HSCT).

Перед этой инфузией пациенты будут подвергаться низким дозам предварительного кондиционирования с использованием общего лимфоидного облучения (TLI) и облучения тимуса. Эти методы лечения готовят организм к принятию клеток донора, не вызывая серьезного иммунного повреждения, и они стремятся снизить риск осложнений, таких как заболевание трансплантата против хоста (GVHD)-серьезное заболевание, когда донорские иммунные клетки атакуют ткани пациента.

Инфузированный клеточный продукт тщательно спроектирован:

• Он включает в себя CD34+ стволовые клетки крови, которые помогают восстановить системы иммунной и крови пациента.
• Он удаляет «наивные» Т -клетки (CD45RA+), которые, как известно, вызывают GVHD.
• Он включает в себя «память» Т -клетки (CD45RO+), которые поддерживают иммунное восстановление и защиту от инфекций.

В некоторых случаях CD56+ CD56+ также могут быть включены, чтобы помочь защитить от вирусов и поддержать толерантность, особенно когда донор является гаплоистентным.

То, как собираются клетки, зависит от того, живет ли донор или умер. Для живых доноров собираются стволовые клетки периферической крови. Для умерших доноров используется костный мозг.

Это исследование основано на поощрении результатов предыдущих исследований и направлено на то, чтобы показать, что эта стратегия безопасна и выполнима. В случае успеха преимущества могут быть широкими:

• Меньше зависимости от иммунодепрессивных лекарств на протяжении всей жизни
• Более низкий риск хронического отторжения трансплантированного органа
• Меньше опасных для жизни инфекций
• Улучшенное качество жизни, особенно для детей и молодых людей
• Повышенная доступность трансплантируемых органов за счет улучшения результатов и снижения потребностей в повторной трансплантации
• Снижение затрат на здравоохранение из -за меньшего количества осложнений, госпитализаций и лекарств

Исследование также будет отслеживать, насколько хорошо тело пациента принимает пересаженную орган с течением времени и достигается ли истинная иммунная терпимость. Это будет контролироваться путем просмотра иммунных маркеров в крови и регулярных клинических последствий.

Этот подход может быть особенно полезным для педиатрических пациентов, которые сталкиваются с уникальными проблемами, такими как трудности с соблюдением планов лекарств на протяжении всей жизни и более высокий риск нуждаться в нескольких пересадках. Это также может помочь взрослым пациентам с высоким риском отторжения или тем, у кого уже были осложнения с предыдущими трансплантатами.