Studie fáze I o bezpečnosti zpožděné infuze naivního hematopoetického štěpu deplece naivního T buněk s paměťovými T buňkami u příjemců transplantace pevných orgánů (DUALGRAFT)

Tato klinická studie zkoumá nový způsob, jak pomoci pacientům, kteří dostávají pevnou transplantaci orgánů---jako je ledvina, plíce nebo střeva delší a zdravější životy s menším počtem vedlejších účinků léku. Dnes musí většina příjemců transplantace každý den užívat silné imunitní drogy, aby zabránila jejich tělům v odmítnutí nového orgánu. I když jsou tyto léky nezbytné, mohou v průběhu času vést k vážným komplikacím, jako jsou infekce, a dokonce i poškození samotného transplantovaného orgánu.

Cílem této studie je otestovat slibnou strategii, která může tělu přirozeně pomoci přijmout transplantovaný orgán, snížit nebo potenciálně eliminovat potřebu dlouhodobých imunosupresivních drog. Tento přístup zahrnuje techniku ​​zvanou smíšený hematopoetický chimerismus, což znamená, že tělo pacienta dostává směs imunitních buněk od sebe i dárce orgánů. Tato směs imunitních systémů může vést k imunitní toleranci, což umožní fungovat transplantovaný orgán, aniž by byl napaden imunitním systémem pacienta, umožnit transplantovanému orgánu.

Jedná se o klinickou studii fáze I, s jedním středem, otevřené, což znamená, že se jedná o studii v rané fázi zaměřené především na hodnocení bezpečnosti. Studie zaregistruje 10 pacientů, kteří jsou buď naplánováni, aby obdrželi pevnou transplantaci orgánů (SOT), nebo nedávno podstoupili jeden, v závislosti na typu orgánu a dostupnosti dárce.

Po transplantaci musí každý pacient projít stabilizačním obdobím, což umožňuje zlepšit čas na okamžité post-chirurgické komplikace. Po stabilizaci pacient obdrží od dárce orgánů speciálně připravenou infuzi kmenových buněk tvořících krve (hematopoetických). Tento proces je známý jako transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

Před touto infuzí podstoupí pacienti s nízkou dávkou předkondicionování pomocí celkového lymfoidního ozáření (TLI) a thymického ozáření. Tato léčba připravuje tělo k přijetí buněk dárce, aniž by způsobilo velké imunitní poškození, a jejich cílem je snížit riziko komplikací, jako je onemocnění štěpu a hostitele (GVHD)-vážný stav, kdy dárcovské imunitní buňky útočí na tkáně pacienta.

Infuzovaný buněčný produkt je pečlivě navržen:

• Zahrnuje CD34+ krevní kmenové buňky, které pomáhají znovu vybudovat imunitní a krevní systémy pacienta.
• Odstraňuje „naivní“ T buňky (CD45ra+), o nichž je známo, že způsobuje GVHD.
• Zahrnuje „paměťové“ T buňky (CD45ro+), které podporují imunitní zotavení a ochranu před infekcí.

V některých případech mohou být také zahrnuty přírodní vrahové buňky CD56+, aby pomohly chránit před viry a podporovat toleranci-zejména když je dárce haploidentické.

Způsob, jakým se shromažďují buňky, závisí na tom, zda dárce žije nebo zemřel. U živých dárců se shromažďují kmenové buňky periferní krve. U zemřelých dárců se používá kostní dřeň.

Tento soud je založen na povzbuzujících výsledcích z dřívějších studií a jeho cílem je ukázat, že tato strategie je bezpečná a proveditelná. Pokud by byly úspěšné, výhody by mohly být rozsáhlé:

• Menší závislost na celoživotních imunosupresivních lécích
• Nižší riziko chronického odmítnutí transplantovaného orgánu
• Méně život ohrožující infekce
• Zlepšená kvalita života, zejména pro děti a mladé dospělé
• Zvýšená dostupnost transplantačních orgánů zlepšením výsledků a snižováním potřeb opětovného transplantaci
• Nižší náklady na zdravotní péči způsobené méně komplikacemi, hospitalizací a léky

Studie také bude sledovat, jak dobře tělo pacienta přijímá transplantovaný orgán v průběhu času a zda je dosaženo skutečné imunitní tolerance. To bude monitorováno při pohledu na imunitní markery v krvi a pravidelným klinickým sledováním.

Tento přístup by mohl být obzvláště užitečný pro pediatrické pacienty, kteří čelí jedinečným výzvám, jako jsou potíže s dodržováním celoživotních lékových plánů a vyšší riziko potřeby více transplantací. Může také pomoci dospělým pacientům s vysokým rizikem odmítnutí nebo těm, kteří již měli komplikace s předchozími transplantací.