Prova di fase I sulla sicurezza dell'infusione ritardata di un innesto ematopoietico impoverito di cellule T ingenuo con cellule T di memoria nei destinatari del trapianto di organi solidi (DUALGRAFT)

Questo studio clinico sta esplorando un nuovo modo per aiutare i pazienti che ricevono un trapianto di organo solido, come una vita renale, polmonare o intestino più lunga e più sana con meno effetti collaterali dai farmaci. Oggi, la maggior parte dei destinatari dei trapianti deve assumere una forte droga immunitaria ogni giorno per impedire ai loro corpi di rifiutare il nuovo organo. Sebbene questi farmaci siano essenziali, possono portare a gravi complicazioni nel tempo, come le infezioni e persino danni all'organo trapiantato stesso.

L'obiettivo di questo studio è testare una strategia promettente che possa aiutare il corpo ad accettare naturalmente l'organo trapianto, riducendo o potenzialmente eliminando la necessità di farmaci immunosoppressivi a lungo termine. Questo approccio prevede una tecnica chiamata chimerismo ematopoietico misto, il che significa che il corpo del paziente riceve un mix di cellule immunitarie da se stessi e dal donatore di organi. Quando ha successo, questa miscela di sistemi immunitari può portare alla tolleranza immunitaria, permettendo all'organo trapiantato di funzionare senza essere attaccato dal sistema immunitario del paziente.

Questa è una sperimentazione clinica di fase I, a centro singolo, in aperto, il che significa che si tratta di uno studio in fase iniziale incentrato principalmente sulla valutazione della sicurezza. Lo studio iscriverà a 10 pazienti che sono programmati per ricevere un trapianto di organi solidi (SOT) o ne hanno recentemente subito uno, a seconda del tipo di disponibilità di organo e donatore.

Dopo un trapianto, ogni paziente deve passare attraverso un periodo di stabilizzazione, consentendo il tempo per migliorare eventuali complicanze post-chirurgiche immediate. Una volta stabilizzato, il paziente riceverà un'infusione appositamente preparata di cellule staminali che formano il sangue (ematopoietico) dal loro donatore di organi. Questo processo è noto come trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

Prima di questa infusione, i pazienti subiranno un precondizionamento a basso dosaggio mediante irradiazione linfoide totale (TLI) e irradiazione timica. Questi trattamenti preparano il corpo ad accettare le cellule del donatore senza causare gravi danni immunitari e mirano a ridurre il rischio di complicanze come la malattia da innesto contro l'ospite (GVHD), una condizione grave in cui le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del paziente.

Il prodotto cellulare infuso è attentamente progettato:

• Include le cellule staminali del sangue CD34+, che aiutano a ricostruire i sistemi immunitari e del sangue del paziente.
• Rimuove le cellule T "naïve" (CD45RA+), che sono note per causare GVHD.
• Include cellule T "Memoria" (CD45RO+), che supportano il recupero immunitario e la protezione dalle infezioni.

In alcuni casi, le cellule killer naturali CD56+ possono anche essere incluse per aiutare a proteggere dai virus e sostenere la tolleranza, specialmente quando il donatore è aploidale.

Il modo in cui vengono raccolte le cellule dipende dal fatto che il donatore vive o sia deceduto. Per i donatori viventi, vengono raccolte cellule staminali del sangue periferico. Per i donatori deceduti, viene utilizzato il midollo osseo.

Questo studio si basa sull'incoraggiare i risultati di studi precedenti e mira a dimostrare che questa strategia è sicura e fattibile. In caso di successo, i benefici potrebbero essere di vasta portata:

• Meno dipendenza dai farmaci immunosoppressivi per tutta la vita
• RISCHIO PIÙ A GUIDATO DI RIFITÀ CRONICA DELL'ORGORE trapiantata
• Meno infezioni potenzialmente letali
• Migliorata qualità della vita, specialmente per bambini e giovani adulti
• Aumento della disponibilità di organi trapiantabili migliorando i risultati e riducendo le esigenze di ritrattamento
• Bassi costi sanitari a causa di un minor numero di complicanze, ricoveri e farmaci

Lo studio seguirà anche il modo in cui il corpo del paziente accetta l'organo trapiantato nel tempo e se viene raggiunta la vera tolleranza immunitaria. Questo sarà monitorato osservando i marcatori immunitari nel sangue e attraverso regolari follow-up clinici.

Questo approccio potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti pediatrici, che affrontano sfide uniche, come difficoltà ad aderire ai piani di farmaci per tutta la vita e un rischio più elevato di bisogno di trapianti multipli. Può anche aiutare i pazienti adulti ad alto rischio di rifiuto o coloro che hanno già avuto complicazioni con trapianti precedenti.