Fase I-forsøg på sikkerheden ved forsinket infusion af en naiv T-celle-udtømt hæmatopoietisk transplantat med hukommelses-T-celler i faste organtransplantationsmodtagere (DUALGRAFT)

Dette kliniske forsøg undersøger en ny måde at hjælpe patienter, der får en solid organtransplantation-såsom en nyre, lunge eller tarmliv længere og sundere liv med færre bivirkninger fra medicin. I dag skal de fleste transplantationsmodtagere tage stærke immunundertrykkende lægemidler hver dag for at forhindre deres kroppe i at afvise det nye organ. Selvom disse lægemidler er vigtige, kan de føre til alvorlige komplikationer over tid, såsom infektioner og endda skade på det transplanterede organ selv.

Målet med denne undersøgelse er at teste en lovende strategi, der kan hjælpe kroppen naturligt med at acceptere det transplanterede organ, reducere eller potentielt eliminere behovet for langvarig immunsuppressive lægemidler. Denne fremgangsmåde involverer en teknik kaldet blandet hæmatopoietisk kimærisme, hvilket betyder, at patientens krop får en blanding af immunceller fra både sig selv og organdonoren. Når den er vellykket, kan denne blanding af immunsystemer føre til immuntolerance, hvilket gør det muligt for det transplanterede organ at fungere uden at blive angrebet af patientens immunsystem.

Dette er en fase I, enkeltcenter, åbent klinisk forsøg, hvilket betyder, at det er en tidlig fase-undersøgelse, der primært fokuserer på evaluering af sikkerheden. Forsøget tilmelder 10 patienter, der enten er planlagt til at modtage en solid organtransplantation (SOT) eller for nylig har gennemgået en, afhængigt af typen af ​​orgel- og donortilgængelighed.

Efter en transplantation skal hver patient gennemgå en stabiliseringsperiode, hvilket giver tid til, at eventuelle øjeblikkelige postkirurgiske komplikationer forbedres. Når patienten er stabiliseret, vil patienten modtage en specielt fremstillet infusion af bloddannende (hæmatopoietiske) stamceller fra deres organdonor. Denne proces er kendt som hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

Før denne infusion gennemgår patienter lavdosis forkonditionering ved hjælp af total lymfoidbestråling (TLI) og thymisk bestråling. Disse behandlinger forbereder kroppen til at acceptere donorens celler uden at forårsage større immunskade, og de sigter mod at sænke risikoen for komplikationer som transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) -en alvorlig tilstand, hvor donorimmunceller angriber patientens væv.

Det tilførte celleprodukt er omhyggeligt designet:

• Det inkluderer CD34+ blodstamceller, som hjælper med at genopbygge patientens immun- og blodsystemer.
• Det fjerner "naive" T -celler (CD45RA+), som er kendt for at forårsage GVHD.
• Det inkluderer "hukommelse" T -celler (CD45RO+), der understøtter immungenvinding og beskyttelse mod infektioner.

I nogle tilfælde kan naturlige dræberceller CD56+ også inkluderes for at hjælpe med at beskytte mod vira og understøtter tolerance-især når donoren er haploidentisk.

Den måde, cellerne indsamlede, afhænger af, om donoren lever eller afdøde. For levende donorer indsamles perifere blodstamceller. For afdøde donorer bruges knoglemarven.

Denne retssag er baseret på at tilskynde til resultater fra tidligere undersøgelser og sigter mod at vise, at denne strategi er sikker og gennemførlig. Hvis det lykkes, kan fordelene være vidtgående:

• Mindre afhængighed af livslang immunsuppressiv medicin
• Lavere risiko for kronisk afvisning af det transplanterede organ
• Færre livstruende infektioner
• Forbedret livskvalitet, især for børn og unge voksne
• Øget tilgængelighed af transplanterbare organer ved at forbedre resultaterne og reducere re-transplantationsbehov
• Lavere omkostninger til sundhedsydelser på grund af færre komplikationer, indlæggelser og medicin

Undersøgelsen vil også spore, hvor godt patientens krop accepterer det transplanterede organ over tid, og om ægte immuntolerance opnås. Dette overvåges ved at se på immunmarkører i blodet og gennem regelmæssige kliniske opfølgninger.

Denne tilgang kan være særligt nyttig for pædiatriske patienter, der står over for unikke udfordringer, såsom vanskeligheder med at overholde livslange medicinplaner og en højere risiko for at have brug for flere transplantationer. Det kan også hjælpe voksne patienter med høj risiko for afvisning eller dem, der allerede har haft komplikationer med tidligere transplantationer.