Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I na temat bezpieczeństwa opóźnionego wlewu naiwnego przeszczepu krwiotwórczego zubożonego w komórki T z komórkami T pamięci u biorców przeszczepu narząd (DUALGRAFT)

4 maja 2026 zaktualizowane przez: Francisco Hernández Oliveros

Faza I, jednocent, otwarty badanie w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji opóźnionego wlewu naiwnego zubożonego przeszczepu przeszczepu hematopoetyczny

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności indukowania hematopoetycznych mieszanego chimeryzmu w celu promowania tolerancji immunologicznej i potencjalnego zmniejszenia potrzeb immunosupresji u dzieci i dorosłych u pacjentów pediatrycznych i dorosłych poddawanych przeszczepowi narządów stałego (SOT), w tym nerki, płuc i wielopłciowych.

Główne pytania, na które ma na celu odpowiedzieć::

  • Czy bezpieczne jest wlew naiwnego przeszczepu hematopoetycznych zubożonych w komórki T wraz z pamięcią t-limfocytów po SOT?
  • Czy takie podejście może wspierać tolerancję immunologiczną i zmniejszyć częstość odrzucania i infekcji bez długoterminowej immunosupresji?

Uczestnicy:

  • Przejdź solidnego przeszczepu narządów od żywego lub zmarłego dawcy.
  • Poczekaj przez okres stabilizacji, aby zapewnić rozwiązanie powikłań związanych z wczesnym przeszczepem.
  • Otrzymuj wstępne warunki wstępne (napromienianie TLI i grasicy) w celu przygotowania do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Być nasycone przeszczepem zawierającym komórki progenitorowe CD34+, komórki T pamięci (CD45RO+) i brak naiwnych komórek T (CD45RA+); W niektórych przypadkach można również uwzględnić komórki NK.
  • Podejmuj przeżycie przeszczepu, tolerancję immunologiczną, wskaźniki infekcji i zdarzenia niepożądane poprzez regularne wizyty w monitorowaniu klinicznym i immunologicznym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne bada nowy sposób pomocy pacjentom, którzy otrzymują stały przeszczep narządów, jak nerka, płuca lub jelito dłuższe i zdrowsze życie z mniejszymi skutkami ubocznymi leków. Obecnie większość biorców przeszczepów musi codziennie przyjmować silne leki odpornościowe, aby zapobiec odrzuceniu nowego narządu. Chociaż leki te są niezbędne, mogą z czasem prowadzić do poważnych powikłań, takich jak infekcje, a nawet uszkodzenie samego przeszczepionego narządu.

Celem tego badania jest przetestowanie obiecującej strategii, która może pomóc organizmowi w naturalny sposób zaakceptować przeszczepiony narząd, zmniejszając lub potencjalnie eliminując potrzebę długoterminowych leków immunosupresyjnych. Podejście to obejmuje technikę zwaną mieszanym hematopoetycznym chimeryzmem, co oznacza, że ​​ciało pacjenta otrzymuje mieszankę komórek odpornościowych zarówno od siebie, jak i dawcy narządów. Po powodzeniem ta mieszanka układów odpornościowych może prowadzić do tolerancji odpornościowej, umożliwiając przeszczepionym narządowi działanie bez ataku układu odpornościowego pacjenta.

Jest to faza I, jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne, co oznacza, że ​​jest to badanie na wczesnym etapie koncentrowanym przede wszystkim na ocenie bezpieczeństwa. Badanie zapisuje 10 pacjentów, którzy albo otrzymali solidny przeszczep narządów (SOT), albo ostatnio przeszedł jeden, w zależności od rodzaju dostępności narządów i dawcy.

Po przeszczepie każdy pacjent musi przejść okres stabilizacji, co daje czas na poprawę wszelkich natychmiastowych powikłań pooperacyjnych. Po ustabilizowaniu pacjent otrzyma specjalnie przygotowany wlew tworzenia krwi (hematopoetyczny) z dawcy narządów. Proces ten jest znany jako przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Przed tym infuzją pacjenci poddadzą się wstępnemu wstępnemu niskiej dawki przy użyciu całkowitego napromieniowania limfoidalnego (TLI) i napromieniowania grasicy. Te zabiegi przygotowują ciało do przyjęcia komórek dawcy bez powodowania poważnego uszkodzenia odporności i mają na celu obniżenie ryzyka powikłań, takich jak choroba przeszczepu-hosta (GVHD)-poważny stan, w którym komórki odpornościowe dawcy atakują tkanki pacjenta.

Produkt Infused Cell jest starannie zaprojektowany:

  • Zawiera komórki macierzyste krwi CD34+, które pomagają odbudować układ immunologiczny i krwi pacjenta.
  • Usuwa „naiwne” komórki T (CD45RA+), o których wiadomo, że powodują GVHD.
  • Zawiera „pamięć” komórki T (CD45RO+), które wspierają odzyskiwanie immunologiczne i ochronę przed infekcjami.

W niektórych przypadkach można również uwzględnić naturalne komórki zabójców CD56+, aby pomóc chronić się przed wirusami i wspierać tolerancję-szczególnie gdy dawca jest haploidentical.

Sposób zbierania komórek zależy od tego, czy dawca żyje, czy nie żyje. W przypadku żywych dawców zbierane są peryferyjne komórki macierzyste krwi. Dla zmarłych dawców używany jest szpik kostny.

To badanie opiera się na zachęcających wynikach wcześniejszych badań i ma na celu wykazanie, że ta strategia jest bezpieczna i wykonalna. Jeśli się powiedzie, korzyści mogą być szeroko zakrojone:

  • Mniej zależności od leków immunosupresyjnych na całe życie
  • Niższe ryzyko przewlekłego odrzucenia narządu przeszczepionego
  • Mniej zagrażających życiu infekcji
  • Poprawa jakości życia, szczególnie w przypadku dzieci i młodych dorosłych
  • Zwiększona dostępność narządów przeszczepowych poprzez poprawę wyników i zmniejszenie potrzeb przeszczepu
  • Niższe koszty opieki zdrowotnej z powodu mniej komplikacji, hospitalizacji i leków

Badanie będzie również śledzić, jak dobrze ciało pacjenta w czasie przyjmuje przeszczepiony narząd i czy osiągnięto prawdziwą tolerancję immunologiczną. Będzie to monitorowane, patrząc na markery immunologiczne we krwi i przez regularne obserwacje kliniczne.

Takie podejście może być szczególnie pomocne dla pacjentów pediatrycznych, którzy napotykają wyjątkowe wyzwania, takie jak trudności z przestrzeganiem planów leków przez całe życie i większe ryzyko potrzeb wymagania wielu przeszczepów. Może to również pomóc dorosłym pacjentom z wysokim ryzykiem odrzucenia lub ci, którzy już mieli powikłania z poprzednimi przeszczepami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci pediatryczni (<18 lat), którzy są kandydatami do otrzymywania przeszczepu jelit lub płuc (przed SOT).
  • P a także dorosli pacjenci (≥18 lat), którzy są kandydatami do przeszczepu nerki, albo przeszli już przeszczep nerek i pozostają kandydatami na kolejne HSCT.
  • Pacjenci, którzy wyrażają świadomą zgodę (lub ich opiekunów prawnych w przypadku nieletnich) przed zabiegami związanymi z badaniem.
  • Odbiorcy nie powinni mieć aktywnej choroby zakaźnej ani innych stanów zdrowia, które przeciwwskazałyby połączoną procedurę przeszczepu, jak określono w zespole badawczym.

Kryteria wykluczenia:

  • Odbiorcy z istniejącymi zaburzeniami szpiku kostnego lub osobami otrzymującymi leki, o których wiadomo, że niekorzystnie wpływają na funkcję szpiku kostnego.
  • Pacjenci z zaawansowaną dysfunkcją narządów (wątroby, serca lub płuc) niezgodni z pomyślnym połączonym przeszczepem.
  • Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi stanami autoimmunologicznymi, które mogą zakłócać przeszczep i indukcję chimeryzmu.
  • Pacjenci ze znanymi alergiami na leki lub produkty wymagane do kondycjonowania lub przeszczepu.
  • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi lub poznawczymi, które mogą zakłócać przestrzeganie instrukcji badania lub opieki pooperacyjnej.
  • Pacjenci obecnie włączyli się do innego badania klinicznego, które mogło zakłócać wyniki lub bezpieczeństwo tego badania.
  • Kobiety w ciąży lub pielęgniarstwa (karmiące), w których ciąża definiuje się jako stan kobiety po poczuciu i do momentu zakończenia ciąży, potwierdzone pozytywnym testem laboratoryjnym HCG.
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii, jeśli śledczy, mogą zakłócać skuteczność i/lub ocenę bezpieczeństwa badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HSCT przy użyciu przeszczepu wzbogaconego w hematopoetyczny komórki progenitorowe CD34+

Badana interwencja obejmuje HSCT przy użyciu przeszczepu wzbogaconego w hematopoetyczny komórki progenitorowe CD34+. Przeszczep ten zostanie specjalnie zaprojektowany poprzez wyczerpanie naiwnych limfocytów T (CD45RA+), a pacjenci zostaną uzupełnieni limfocytami pamięci w celu wsparcia odtworzenia odporności i promowania tolerancji. Źródło hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) będzie się różnić w zależności od tego, czy dawca jest żyjącym darczyńcą (HLA-Endentical czy Haploidentical), czy zmarłym dawcą.

Skład przeszczepu i dawki komórkowe

  • Komórki CD34+: <1 x 107/kg będą dożylnie podawane jako główne źródło hematopoetycznych progenitorów.
  • Pamięć limfocyty T (CD45RO+): <3 x 107/kg zostaną podawane. Naiwne limfocyty T (CD45RA+) pozostające we frakcji pamięci zawsze będą wynosić <1 x 104/kg, aby zminimalizować ryzyko GVHD przy wsparciu nadzoru immunologicznego.
  • Tylko u uczestników haploidentycznych: komórki NK (CD56+): <5 x 107/kg w celu promowania tolerancji przeszczepu i docelowych resztkowych złośliwych komórek.
Biologiczny: Badana terapia komórkowa polegająca na HSCT przy użyciu przeszczepu wzbogaconego w CD34+, wyczerpanym z naiwnych limfocytów T i uzupełniona limfocytami pamięci

Harmonogram infuzji

  1. Pierwotna infuzja: Wzbogacony przeszczep, zawierający progenitorory CD34+ i wyczerpane naiwne komórki T, zostanie podawany po poddaniu się terapii kondycjonującej.
  2. W przypadku darczyńców haploidentycznych dodatkowy wlew komórek NK będzie podawany, gdy tylko jest to możliwe około 7 dnia po przeszczepie z zbioru aferezy, mając na celu zwiększenie tolerancji przeszczepu i zapobieganie chorobie HHV6.
  3. Infuzje komórek T pamięci po przeszczepie: zaczynając od dnia 15 i 30, a następnie podawane co miesiąc do maksymalnie jednego roku lub do momentu wyczerpania dostawy, komórki T pamięci będą nasycone.

Schemat kondycjonowania

Przed HSCT wszyscy pacjenci przejdą schemat kondycjonowania o niskiej intensywności zaprojektowany w celu umożliwienia wszczepienia komórek dawcy przy jednoczesnym minimalizowaniu toksyczności:

  1. Podawanie całkowitego napromieniowania limfoidalnego (TLI): 8 Gy całkowitego napromieniowania limfoidalnego.
  2. Fludarabina: całkowita dawka 120 mg/m², rozłożona na 4 dni (-6 do -3 przed przeszczepem), będzie służyć

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z interwencją badawczą.
Ramy czasowe: Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie występowania, charakteru i nasilenia zdarzeń niepożądanych w okresie badania. (kliniczne i laboratoryjne).
Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność zbierania, przetwarzania i podawania komórek.
Ramy czasowe: Od rejestracji do 3 miesięcy po przeszczepie narządów stałego
  • Odsetek (%) uczestników, w których jesteśmy w stanie uzyskać naiwne komórki T zubożone z komórek T, od żywych i zmarłych dawców.
  • Prorption (%) uczestników, w których jesteśmy w stanie uzyskać naiwne komórki T zubożone z komórek T i pamięci T od zmarłych dawców.
  • Odsetek (%) pacjentów, którzy są w stanie przejść do terapii hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy od przeszczepu narządów stałego.
Od rejestracji do 3 miesięcy po przeszczepie narządów stałego
Mieszany pomiar chimeryzmu hematopoetyczny.
Ramy czasowe: Od administracji terapii do 30 dni i 100 dni po podaniu terapii badawczej
Proporcja (%) pacjentów przedstawiających mieszany chimeryzm hematopoetyczny ≥ 100 dni, makrochimeryzm (> 5%) ≥ 100 dni, makrochimeryzm ≥ 30 dni i mikrochimeryzm (<5%) ≥ 30 dni.
Od administracji terapii do 30 dni i 100 dni po podaniu terapii badawczej
Wyczerpanie klonu komórek T specyficznych dla dawcy
Ramy czasowe: Rok po hematopoetycznej terapii komórek macierzystych, a następnie.
Odsetek (%) pacjentów wykazujących wyczerpanie alloreaktywnych klonów dawcy poprzez sekwencjonowanie TCR w wysokiej rozdzielczości jeden rok po terapii hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie.
Rok po hematopoetycznej terapii komórek macierzystych, a następnie.
Wskaźnik odrzucenia narządów
Ramy czasowe: Od administracji terapii badawczej do 1 roku później
Odsetek (%) pacjentów odrzucających narząd 1 rok po podaniu terapii badawczej.
Od administracji terapii badawczej do 1 roku później
Przeżycie i wskaźniki przeszczepu
Ramy czasowe: Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Wskaźnik przeżycia przeszczepów, wskaźniki awarii przeszczepu lub powikłań.
Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Wystąpienie GVHD u pacjentów otrzymujących opóźnione wlew badanego terapii celałowej po przeszczepie narządów stałego.
Ramy czasowe: Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Odsetek (%) pacjentów prezentujących GVHD, GVHD stopnia 1 i GVHD GARDE> 1
Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Występowanie zakażeń u pacjentów otrzymujących opóźnione wlew badanego terapii celularnej po przeszczepie narządów stałego.
Ramy czasowe: Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Odsetek (%) pacjentów doświadczających sepsy lub wymagających intensywnej opieki z powodu badań związanych z leczeniem niepożądanym, reaktywności/zakażeń wirusowych, choroby grzybowej i infekcji bakteryjnych po inicjowaniu leczenia.
Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Odtwarzanie immunologiczne u pacjentów otrzymujących opóźnione wlew badań celowych po przeszczepie narządów stałych
Ramy czasowe: Dzień 100 po hematopoetycznej terapii komórek macierzystych.
Proporcja (%) pacjentów z liczbą CD4+> 200 komórek/μl w dniu 100 po terapii hematopoetycznych komórek macierzystych.
Dzień 100 po hematopoetycznej terapii komórek macierzystych.
Odtwarzanie immunologiczne u pacjentów otrzymujących badaną terapię komórkową
Ramy czasowe: Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Odsetek (%) pacjentów z procentem Treg> 10% w dowolnym momencie po terapii hematopoetycznych komórek macierzystych.
Od zapisów do końca obserwacji po 2 latach po podaniu terapii komórkowej
Rozwój tolerancji immunologicznej u biorców przeszczepu
Ramy czasowe: Rok po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Odsetek (%) pacjentów wykazujących wyczerpanie alloreaktywnych klonów dawcy poprzez sekwencjonowanie TCR o wysokiej rozdzielczości i proporcje (%) pacjentów odrzucających narządów jeden rok po terapii hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie.
Rok po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Laboratoryjne hiporespotyczność odbiorcy w kierunku przeszczepu
Ramy czasowe: Rok po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Proporcja (%) pacjentów z hiporespotyzmem dawcy w mieszanej reakcji limfocytów (MLR) rocznie po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Rok po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Kompetencje odbiorcy wobec dawców stron trzecich
Ramy czasowe: Rok po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Proporcja (%) pacjentów z odpowiedzią stron trzecią w mieszanej reakcji limfocytów (MLR) rocznie po terapii hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie.
Rok po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Kompetencje odbiorcy wobec wirusa
Ramy czasowe: Rok po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Odsetek (%) pacjentów z kompetentną wirusową odpowiedzią immunologiczną w testach funkcjonalnych na rok po terapii hematopoetycznych komórek macierzystych, a następnie.
Rok po hematopoetycznych terapii komórek macierzystych, a następnie.
Śmiertelność po administracji terapii badawczej.
Ramy czasowe: Od zapisów do roku po podaniu terapii badawczej
Odsetek (%) pacjentów żyjących do 1 roku po podaniu terapii badawczej.
Od zapisów do roku po podaniu terapii badawczej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Francisco Hernández Oliveros

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 maja 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DUALGRAFT

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj