切除不能膵管腺癌（SunRise-II）の患者におけるSuizenjiの実現可能性調査

研究タイトルは、無関係に誘導されたHIFU療法システムであるSuizenjiの実現可能性、安全性、忍容性、および有効性を調査する、非回避不可能な膵管腺腺癌（SunRISE-II）の客観的な客観的な客観的な客観的な客観的な患者における、スイゼンジの実現可能性、安全性、忍容性、有効性を調査する、非ランダム化、単一中心の研究の研究タイトル

1. スイゼンジの安全性と忍容性を評価する。 二次目標
2. Suizenjiの全体的なパフォーマンスを評価するため。
3. Suizenjiの技術的な成功と予備的な臨床効果を探る。 試験段階の実現可能性研究調査サイトスタンフォードがん研究所の研究デザインこれは、非盲検、非ランダム化、単一中心の研究です。

研究は以下で構成されます：

• スクリーニング期間
• HIFU治療手順およびHIFU後の評価
• 第1ライン化学療法の開始
• 1か月目および3か月目の被験者のフォローアップ訪問は、研究関連の手順の前に同意書に署名し、ベースラインスクリーニング評価を完了します。

すべての適格な被験者は研究に登録され、1日目にHIFU治療を受けます。 次のいずれかの場合、化学療法の開始前に追加セッションが必要になります。 （1）アブレーションは計画どおりに完了していません。または（2）PIの裁量ごとに不十分に除去されます。

ポストHIFU評価が完了した後、標準の1つ目の化学療法（Folfirinox（または修正されたFolfirinox）、GEM/NAB-PTX、またはNALIRIFOX）が開始されます。 登録からの間隔と化学療法の開始は2週間以内になります。 この2週間の間隔では、すべてのHIFU治療とポストHIFUの評価を完了する必要があります。

被験者は、1か月目と3か月目のフォローアップ訪問に戻ってきます。 3人の被験者が1か月の評価を完了した後、DSMBは1か月までの安全性と有効性（免疫応答を除く）データをレビューして、調査が継続できるか、プロトコル修正が必要かどうかを推奨するために訪問します。

合計10人の被験者が登録される予定です。 被験者の参加期間は、最大3.5ヶ月間研究に参加します。

スクリーニング：最大7日間の治療：1セッションで1日 +追加セッションが必要な場合は、フォローアップ：局所高度または転移性PDACを切望できない3か月の研究集団被験者。

包含基準

1. 機関審査委員会（IRB）に承認されたインフォームドコンセント文書に署名しました。
2. 18歳以上の男性と女性。
3. 組織学的または細胞学的に診断されたPDAC。
4. 新たに診断されない診断されない*、局所的に進行したまたは転移性疾患。
5. HIFU治療にアクセス可能で、経腹部超音波検査で視覚化された原発腫瘍。
6. 原発腫瘍部位は、ベースラインのRECISTバージョン1.1に従って測定可能な病変でなければなりません。
7. 0-1のECOGパフォーマンスステータス（ECOG -PS）。
8. 平均寿命≥3か月以上。

9. 定義された適切な器官機能：

   • 好中球数：≥1,500/mm3
   • 血小板数：≥50,000/mm3
   • ヘモグロビン：≥8.0g/dl
   • CR：≤1.7mg/dl
   • AST、alt：≤3x通常の上限
   • T-bil：≤2x通常の上限

除外基準

1. 積極的な治療を受けているPDAC以外の癌の被験者。
2. 以前の化学療法またはPDACの介入を受けた被験者。
3. 閉塞性黄und（HIFU治療の開始前に閉塞性黄undのために胆管ステントを置いている被験者を除く）。
4. 膵臓を囲む静脈における腫瘍塞栓術。
5. Hifuの超音波処理経路を閉塞する可能性のある原発性膵臓腫瘍の外側の嚢胞。 ただし、嚢胞が膵臓腫瘍に完全に囲まれている場合、被験者を含めることができます。
6. 主要な肝動脈の口径が50％を超える被験者と、術前スクリーニングCTまたはMRIスキャンで見られる門脈の閉塞。
7. 造影剤に対するアレルギー（予防的ステロイドによる管理可能な場合を除く）。
8. 心臓のペースメーカーを持っている被験者。
9. うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、薬物によって不十分に制御されている不整脈、心筋梗塞の病歴、または過去6か月以内に不安定な狭心症。
10. 腹膜播種の被験者。
11. 全身治療を必要とする活性感染症。
12. 妊娠または出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントおよび/または母乳育児に記載されているように、避妊に従うことをいとわない。
13. 被験者の研究開始日から30日以内に、未承認または治療薬または装置を受け取りました。
14. 調査員の判断により、被験者は研究への参入に不適切になります。

デバイスsuizenji（超音波誘導HIFU療法システム）HIFU治療治療は、腫瘍量の少なくとも50％を超越します。 腸や血管や血管などの隣接する臨界構造に対する超音波焦点（スイゼンジスクリーンの赤い箱）の間の安全マージンは、前後方向に10 mm、内側方向に5 mmになります。 被験者は、1日目にHIFU治療の最初のセッションを受けます。 次のいずれかの場合、化学療法の開始前に追加セッションが必要になります。 （1）アブレーションは計画どおりに完了していません。または（2）PIの裁量ごとに不十分に除去されます。

治療手順中にいつでも、被験者が痛みや不快感を示す「停止ボタン」を使用する場合、HIFU治療はすぐに一時停止されます。 被験者の痛みや不快感が解決し、被験者が継続する準備ができた後にのみ再開されます。 被験者がその日に継続したくない場合、このセッションは別の日にスケジュールを変更することができます。 すべてのHIFU治療セッションは、化学療法の開始前に完了する必要があります。

HIFU治療の日に次の条件のいずれかが観察される場合、HIFU治療は完全な解像度まで一時停止されます。

• 38°Cを超える発熱。
• 意識障害;
• 90 mmHg未満の収縮期血圧、冷たい汗、淡いショック症状。
• 黄und（調査員によって判断された）;
• 重度の好中球減少症、血小板減少症、異常な肝機能（AST、ALTの増加）、異常な腎機能（血清クレアチニンの増加）、または最新の臨床検査で血清アミラーゼの増加（重度はNCI-CTCAE Verでグレード3以上として定義されます。 5.0）;
• または、研究を継続するために被験者の最大の利益にならない可能性のある調査員の裁量ごとのその他の条件。

これらの状態がHIFU治療ウィンドウ内で解決されない場合（化学療法を開始する前）、被験者は研究を撤回します。

併用および禁止された薬物標準標準化された第1ライン化学療法folfirinox（または修正されたfolfirinox）、gem/nab-ptx、またはnalirifoxは以前の薬を禁止しました

• 膵臓癌の治療法。
• HIFU治療から30日以内の治験薬または治験医療装置。

禁止されている付随する薬（最大3か月訪問）

• 免疫療法、放射線療法、膵臓の一次病変、および転移性病変に対するその他の補助腫瘍学的治療などの全身治療。

• 治験薬または調査医療機器。 安全評価の安全性と忍容性評価

  1）毒性を制限する手順（最後のHIFU治療後最大30日後）

• 腸穿孔≥グレード3;

• 次のことを除いて、他の毒性>グレード3を除く

  • 治療医が規定している最大の支持ケア対策にもかかわらず、新しく持続的で持続性（HIFU後2週間以上の期間）がない限り、グレード3の腹痛。
  • 治療医が規定している最大の支持ケア対策にもかかわらず、新しく持続的な（> 2週間のHIFU後）（> 2週間の期間）がない限り、グレード3の膵管狭窄症。
  • 治療医が規定している最大の支持療法措置にもかかわらず、新しく持続的で持続性（HIFU後2週間以上）を除いて、グレード3の胆管狭窄症。
  • グレード3フィーバー;
  • 治療医が規定している最大の支持ケア対策にもかかわらず、新しく持続的で持続性（> 2週間後のHIFU後）がない限り、グレード3の痛み。
  • リパーゼまたはアミラーゼのグレード3の増加。 2）有害事象3）CTCAEによる予想される手順関連のローカルAE
• HIFU治療中および直後の痛み
• 皮膚の赤み
• 皮膚燃焼4）その他の安全性評価
• 安全ラボ（血液学、血液化学、凝固、尿検査）
• ECG
• バイタルサイン/重量
• ecog-ps
• 数値評価尺度（NRS）および鎮痛薬は、この提案された実現可能性調査での腹痛の技術的成功評価、コントラスト前後のCT/MRI、PET-CT、コントラストの強化された超音波検査、および細かい針生生物などのイメージングモダリティのさまざまなオプション（PDAC患者）で調査されます（PDAC患者）。

HIFUアブレーションの技術的成功は、最後のHIFU後にMRIおよび/またはコントラスト強化CTによって評価された治療容積の50％以上として定義されました。

この研究では、アブレーション容積は、非コントラストT1 MRI上の低強度の変化と、コントラスト強化CT/MRIプライマリでの非灌流容積（NPV）によってHIFU後に評価されます。 さらに、他のMRIシーケンス、PET-CT、コントラスト強化超音波検査、組織病理学的変化データは、探索的アブレーション評価のために収集される場合があります。

その他の評価臨床効果エンドポイント

• 3か月目までの全体的な回答率
• 一次病変での腫瘍体積の変化
• 疾病管理率
• 腫瘍マーカー（CA19-9、CEA）
• FDG-PET（ベースラインからの変更）
• 免疫応答（組織、末梢血）
• 数値評価尺度（NRS）と鎮痛薬の腹痛の処置の実現可能性エンドポイント
• HIFU治療手順の完了率研究の早期終了または研究懸濁液基準以下のイベントのいずれかが発生した場合、DSMBレビューが保留されていない研究は停止されます。
• HIFU治療に関連するSAE。
• すべての手順は、毒性を制限しています（最後のHIFU治療後最大30日後）。
• HIFU治療に関連する>グレード3の毒性。
• HIFU治療を受けてから30日以内に発生する死亡。

スポンサーまたはPIのいずれかが、十分な合理的な原因がある場合、いつでも一時的に一時的に一時停止または早期に終了する権利を留保します。

書面による通知、研究停止または終了の理由を文書化することは、PI、スポンサー、およびFDAの一時停止または終了当事者によって提供されます。

研究が早期に終了または停止されている場合、PIは速やかにIRBに通知し、終了または停止の理由を提供します。

終了または停止を保証する可能性のある状況には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

• 被験者に対する予期せぬ、重要な、または容認できないリスクの決定
• プロトコル要件へのコンプライアンスが不十分です
• 十分に完全および/または評価できないデータは、安全性、プロトコルコンプライアンス、およびデータの品質に関する懸念がスポンサー、IRB、およびFDA DSMBによって対処され、満足していることになると、研究は3人の臨床医（医療腫瘍医、外科的腫瘍医、および胃腸科医）が医療癌治療と医学的癌治療に特化しています。

サンプルサイズの合計10人の被験者が扱われます。