Haalbaarheidsstudie van Suizenji, bij patiënten met niet-resecteerbaar pancreas ductaal adenocarcinoom (Sunrise-II)

Studie titel Een open-label, niet-gerandomiseerde studie met één centrum onderzoek naar de haalbaarheid, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Suizenji, een echografie-geleide HIFU-therapiesysteem, bij patiënten met niet-resecteerbare pancreas ductale adenocarcinoom (SUNRISE-II) Doelstellingen Primaire Objectieven

1. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Suiizenji te evalueren. Secundaire doelstellingen
2. Om de algehele prestaties van Suiizenji te evalueren.
3. Om technisch succes en voorlopige klinische werkzaamheid van Suiizenji te onderzoeken. Onderzoeksstadia Haalbaarheidsstudie Onderzoekssite Stanford Cancer Institute Study Design Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, single-center studie.

De studie zal bestaan ​​uit:

• Een screeningperiode
• HIFU-behandelingsprocedure (s) en post-hifu-beoordelingen
• Initiatie van chemotherapie uit de eerste lijn
• Follow-up bezoeken bij maand 1 en maand 3 onderwerpen ondertekenen een toestemmingsformulier voorafgaand aan een onderzoeksgerelateerde procedure en voltooien de beoordelingen van de basisonderzoek.

Alle in aanmerking komende proefpersonen zullen worden ingeschreven voor het onderzoek en krijgen op dag 1 een HIFU -behandeling. Een extra sessie is vereist voorafgaand aan de start van chemotherapie als een van de volgende; (1) Ablatie wordt niet voltooid zoals gepland, of (2) onvoldoende geablateerd naar goeddunken van PI.

Nadat de post-HIFU-beoordeling is voltooid, zal standaard 1e lijnchemotherapie (FOLFIRINOX (of gemodificeerde FOLFIRINOX), GEM/NAB-PTX of NALIRIFOX) worden gestart. Het interval van de inschrijving en de start van chemotherapie zal binnen 2 weken zijn. Alle HIFU-behandeling (s) en post-HIFU-beoordeling moeten worden voltooid tijdens dit interval van 2 weken.

Onderwerpen komen terug voor follow-up bezoeken bij maand 1 en maand 3. Nadat 3 proefpersonen de evaluatie van één maand hebben voltooid, zal de DSMB de gegevens over veiligheid en werkzaamheid (behalve immuunrespons) bespreken tot het bezoek van de maand 1 om aan te bevelen als de studie kan doorgaan of als een protocolwijziging vereist is.

In totaal zijn 10 onderwerpen gepland om te worden ingeschreven. De duur van proefpersonen van het onderwerp zal maximaal 3,5 maanden in het onderzoek zijn.

Screening: tot 7 dagen behandeling: 1 dag gedurende 1 sessie + extra sessies indien nodig follow-up: 3 maanden studiepopulatie proefpersonen met niet-resecteerbare lokaal geavanceerde of metastatische PDAC.

Inclusiecriteria

1. Ondertekend een institutionele beoordelingsraad (IRB) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsdocument.
2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud.
3. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd PDAC.
4. Nieuw gediagnosticeerd niet -resecteerbaar*, lokaal geavanceerde of metastatische ziekte.
5. Primaire tumor toegankelijk voor HIFU -behandeling en gevisualiseerd op transabdominale echografie.
6. Primaire tumorplaats moet een meetbare laesie zijn volgens RECIST -versie 1.1 bij aanvang.
7. ECOG -prestatiestatus (ECOG -PS) van 0 - 1.
8. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

9. Adequate orgelfunctie gedefinieerd door:

   • Neutrofielentelling: ≥ 1.500/mm3
   • Ploedplaatjestelling: ≥ 50.000/mm3
   • Hemoglobine: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • AST, ALT: ≤ 3 x bovengrens van normaal
   • T-bil: ≤ 2 x bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen met andere kankers dan PDAC die actief worden behandeld.
2. Proefpersonen die eerdere chemotherapie of interventies hadden voor PDAC.
3. Obstructieve geelzucht (behalve voor proefpersonen die een galwegen hebben geplaatst voor obstructieve geelzucht voorafgaand aan de start van HIFU -behandeling).
4. Tumorembolisatie in de aderen rondom de alvleesklier.
5. Cysten buiten de primaire pancreas tumor die de HIFU -sonicatiepad kunnen belemmeren. Als de cyste echter volledig is omgeven door de pancreastumor, kan het onderwerp worden opgenomen.
6. Proefpersonen met> 50% vermindering van het kaliber van de belangrijkste hepatische slagader en occlusie van de portale ader die wordt gezien op preoperatieve screening CT of MRI -scan.
7. Allergie voor contrastmiddelen (behalve wanneer beheersbaar door profylactische steroïde).
8. Onderwerpen hebben een cardiale pacemaker.
9. Congestief hartfalen, symptomatische kransslagaderziekte, aritmie slecht gecontroleerd door medicijnen, geschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina in de afgelopen 6 maanden.
10. Proefpersonen met peritoneale verspreiding.
11. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen.
12. Zwangerschap of vrouwen van het vruchtbaar potentieel niet bereid om de anticonceptie te volgen zoals beschreven in de geïnformeerde toestemming en/of die borstvoeding geven.
13. Binnen 30 dagen na de startdatum van de studie niet goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel of apparaat ontvangen.
14. Het oordeel van de onderzoeker zou het onderwerp ongepast maken voor toegang tot het onderzoek.

Apparaat Suizenji (een ultrasone begeleide HIFU-therapiesysteem) HIFU-behandelingsbehandeling zal ten minste 50% van het tumorvolume soniceren. Veiligheidsmarges tussen de sonicatiefocus (Red Box op het Suitji-scherm) tot aangrenzende kritieke structuren zoals de darm en bloedvaten zullen 10 mm zijn in de voorste-posterior richting en 5 mm in de mediale-laterale richting. Proefpersonen ontvangen de 1e sessie van HIFU -behandeling op dag 1. Een extra sessie is vereist voorafgaand aan de start van chemotherapie als een van de volgende; (1) Ablatie wordt niet voltooid zoals gepland, of (2) onvoldoende geablateerd naar goeddunken van PI.

Als een onderwerp op enig moment tijdens de behandelingsprocedure de "stopknop" gebruikt die pijn of ongemak aangeeft, wordt HIFU -behandeling onmiddellijk gepauzeerd. Het wordt alleen hervat nadat de pijn of het ongemak van het onderwerp is opgelost en het onderwerp klaar is om door te gaan. Als het onderwerp niet op die dag wil doorgaan, kan deze sessie opnieuw worden gepland voor een andere dag. Alle HIFU -behandelingssessies moeten worden voltooid voorafgaand aan het begin van chemotherapie.

Als een van de volgende aandoeningen wordt waargenomen op de dag van de HIFU -behandeling, wordt de HIFU -behandeling gepauzeerd tot volledige resolutie:

• Koorts van meer dan 38 ° C;
• Verminderd bewustzijn;
• Schoksymptomen met systolische bloeddruk onder 90 mmHg, koud zweet en bleekheid;
• Geelzucht (zoals beoordeeld door de onderzoekers);
• Ernstige neutropenie, trombocytopenie, abnormale leverfunctie (verhoogde AST, ALT), abnormale nierfunctie (verhoogde serumcreatinine), of verhoogd serumamylase in het meest recente klinische onderzoek (ernstig wordt gedefinieerd als graad 3 of hoger in NCI-CTCAE ver. 5.0);
• of andere voorwaarden per discretie van de onderzoeker die mogelijk niet in het belang van het onderwerp is om door te gaan in het onderzoek.

Als deze aandoeningen niet worden opgelost in het HIFU -behandelingsvenster (voorafgaand aan de initiëren van de chemotherapie), zal het onderwerp de studie worden ingetrokken.

Gelijktijdige en verboden medicijnstandaard

• Elke behandeling voor alvleesklierkanker.
• Onderzoeksmedicijnen of medische hulpmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen na de HIFU -behandeling.

Verboden gelijktijdige medicijnen (tot 3 maanden bezoek)

• Elke systemische of lokale behandeling zoals immunotherapieën, radiotherapie, andere aanvullende oncologische behandelingen voor de primaire laesie van pancreas en voor de metastatische laesies.

• Onderzoeksmedicijnen of medische hulpmiddelen voor onderzoek. Veiligheidsbeoordelingen Veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen

  1) Procedure Beperking van toxiciteiten (tot 30 dagen na de laatste HIFU -behandeling)

• Darmperforatie ≥ graad 3;

• Alle andere toxiciteiten> Grade 3 met uitzondering van:

  • Grade 3 buikpijn tenzij nieuw en persistent (> 2 weken duur na HIFU) ondanks maximale ondersteunende zorgmaatregelen zoals voorgeschreven door de behandelend arts;
  • Grade 3 pancreaskanaal stenose, tenzij nieuw en persistent (> 2 weken duur na HIFU) ondanks maximale ondersteunende zorgmaatregelen zoals voorgeschreven door de behandelend arts;
  • Grade 3 galwegen stenose, tenzij nieuw en persistent (> 2 weken duur na HIFU) ondanks maximale ondersteunende zorgmaatregelen zoals voorgeschreven door de behandelend arts;
  • Graad 3 koorts;
  • Graad 3 pijn tenzij nieuw en persistent (> 2 weken duur na HIFU) ondanks maximale ondersteunende zorgmaatregelen zoals voorgeschreven door de behandelend arts;
  • Grade 3 toename in lipase of amylase. 2) Bijwerkingen 3) Verwachte procedure-gerelateerde lokale AE's door CTCAE (tot 30 dagen na de laatste HIFU-behandeling)
• Pijn tijdens en onmiddellijk na de HIFU -behandeling
• Huid roodheid
• Huidverbranding 4) Andere veiligheidsbeoordelingen
• Safety Lab (hematologie, bloedchemie, coagulatie en urineonderzoek)
• ECG
• Vitale tekenen/gewicht
• ECOG-PS
• Numerieke beoordelingsschaal (NRS) en analgetica-gebruik voor buikpijn Technische succesbeoordelingen In deze voorgestelde haalbaarheidsstudie, verschillende opties voor beeldvormingsmodaliteiten, zoals pre- en post-contrast-verbeterde CT/MRI, PET-CT en contrastverbeterde echografie en fijne naaldbiopsie zullen worden verkend in de feitelijke klinische setting (PDAC-patiënten).

Technisch succes van de HIFU-ablatie gedefinieerd als> 50% van het behandelde volume beoordeeld door MRI en/of contrast-verbeterde CT na de laatste HIFU.

In deze studie zal het ablatievolume worden beoordeeld na HIFU door de verandering in volume van hypointensiteit op niet-contrast T1 MRI en door het niet-geperfuseerde volume (NPV) op contrast-versterkte CT/MRI-primaire. Bovendien kunnen andere MRI-sequenties, PET-CT, contrastverbeterde echografie, histopathologische veranderingsgegevens worden verzameld voor verkennende ablatie-beoordeling.

Andere beoordelingen klinische werkzaamheid eindpunten

• Algemeen responspercentage tot maand 3 bezoek
• Verandering van tumorvolume bij primaire laesie
• Ziektecontrolesnelheid
• Tumormarker (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (verandering van de basislijn)
• Immuunresponsen (weefsel, perifeer bloed)
• Numerieke beoordelingsschaal (NRS) en analgetica gebruiken voor buikpijnprocedure Haalbaarheid Eindpunten
• Voltooiingspercentage van HIFU -behandelingsprocedure Studie Voortijdige beëindiging of onderzoekscriteria voor studie -ophanging Als een van de volgende gebeurtenissen optreden, wordt de studie opgeschort in afwachting van DSMB -beoordeling.
• Elke SAE geassocieerd met HIFU -behandeling.
• Elke procedure beperkte toxiciteiten (tot 30 dagen na de laatste HIFU -behandeling).
• Elke> graad 3 toxiciteit geassocieerd met HIFU -behandeling.
• Elke dood die plaatsvindt binnen 30 dagen na het ontvangen van HIFU -behandeling.

Ofwel de sponsor of de PI behouden zich het recht voor om de studie tijdelijk op te schorten of voortijdig te beëindigen als er voldoende redelijke oorzaak is.

Schriftelijke melding, het documenteren van de reden voor onderzoek of beëindiging van de studie, zal door de opschortende of beëindiging van de PI, de sponsor en de FDA worden verstrekt.

Als de studie voortijdig wordt beëindigd of opgeschort, zal de PI de IRB onmiddellijk informeren en de reden (en) voor de beëindiging of opschorting verstrekt.

Omstandigheden die beëindiging of opschorting kunnen rechtvaardigen, omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

• Bepaling van onverwacht, significant of onaanvaardbaar risico voor proefpersonen
• Onvoldoende naleving van protocolvereisten
• Gegevens die niet voldoende voltooid en/of evalueerbaar zijn, kan de studie hervatten zodra de zorgen over veiligheid, protocolcompliance en datakwaliteit zijn aangepakt en tevreden door de sponsor, IRB en FDA DSMB Het lidmaatschap omvat drie clinici (medisch oncoloog, chirurgische oncoloog en gastro -enteroloog) specialisatie in pancreatische kankerbehandeling.

Steekproefgrootte Totaal 10 proefpersonen worden behandeld.