Genomförbarhetsstudie av Suizenji, hos patienter med oåterkallelig bukspottkörtelkanaladenokarcinom (Sunrise-II)

Studiets titel En öppen etikett, icke-randomiserad, encenterstudie som undersöker genomförbarhet, säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av suizenji, ett ultraljudsstyrt HIFU-terapisystem, hos patienter med oåterkallelig pankreatisk duktal adenokarcinom (Sunrise-II) -mål, i primära mål, hos patienter med oåterkallelig pankreatisk duktalt adenokarcinom (Sunrise-II) -mål, i primära objekt, hos patienter med obehållen pankreatisk duktal adenokarcinom (Sunrise-II) -mål, i primära objekt, hos patienter med obehagliga mål för pankreatisk duktal adenokarcinom (Sunrise-II).

1. För att utvärdera Suizenjis säkerhet och tolerabilitet. Sekundära mål
2. För att utvärdera Suizenjis övergripande prestanda.
3. För att utforska teknisk framgång och preliminär klinisk effekt av Suizenji. Teststeg genomförbarhet Studie Undersökningsplats Stanford Cancer Institute Studie Design Detta är en öppen etikett, icke-randomiserad, encenterstudie.

Studien kommer att bestå av:

• En screeningperiod
• HIFU-behandlingsförfarande (er) och bedömningar efter HIFU
• Initiering av kemoterapi i första linjen
• Uppföljningsbesök vid månad 1 och månad 3-ämnen kommer att underteckna ett samtyckesformulär före något studierelaterat förfarande och kommer att slutföra bedömningar av baslinjen.

Alla berättigade ämnen kommer att registreras i studien och kommer att få HIFU -behandling på dag 1. En ytterligare session kommer att krävas innan kemoterapi inleds om något av följande; (1) Ablation är inte klar som planerad, eller (2) otillräckligt ablaterad per PI: s diskretion.

När bedömningen av HIFU är avslutad kommer standard 1: a linjekemoterapi (folfirinox (eller modifierad folfirinox), GEM/NAB-PTX eller NALIRIFOX) startas. Intervallet från registrering och initiering av kemoterapi kommer att vara inom två veckor. Alla HIFU-behandlingar och bedömning av HIFU måste genomföras under detta 2-veckors intervall.

Ämnen kommer tillbaka för uppföljningsbesök vid månad 1 och månad 3. Efter att 3 försökspersoner har slutfört en månads utvärdering kommer DSMB att granska säkerheten och effektiviteten (utom immunsvar) upp till månad 1-besök för att rekommendera om studien kan fortsätta eller om ett protokolländring kommer att krävas.

Totalt 10 försökspersoner planeras att registreras. Varaktigheten för ämnen med deltagande kommer att finnas i studien i upp till 3,5 månader.

Screening: Upp till 7 dagars behandling: 1 dag för 1 session + Ytterligare sessioner vid behov Uppföljning: 3 månaders studiefolkningspersoner med oåterkallelig lokalt avancerad eller metastatisk PDAC.

Inkluderingskriterier

1. Undertecknad en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd informerat samtyckedokument.
2. Män och kvinnor ≥ 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserat PDAC.
4. Nyligen diagnostiserade oåterkallelig*, lokalt avancerad eller metastatisk sjukdom.
5. Primär tumör som är tillgänglig för HIFU -behandling och visualiserad på transabdominal ultrasonografi.
6. Primär tumörplats måste vara en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1 vid baslinjen.
7. ECOG -prestationsstatus (ECOG -PS) på 0 - 1.
8. Livslängd ≥ 3 månader.

9. Adekvat organfunktion definierad av:

   • Neutrofilräkning: ≥ 1 500/mm3
   • Trombocytantal: ≥ 50 000/mm3
   • Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dL
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • Ast, alt: ≤ 3 x övre gränsen för normal
   • T-BIL: ≤ 2 x övre gräns för normal

Uteslutningskriterier

1. Ämnen med andra cancerformer än PDAC som är på aktiv behandling.
2. Ämnen som hade tidigare kemoterapi eller interventioner för PDAC.
3. Obstruktiv gulsot (med undantag för personer som har en gallkanalstent placerad för obstruktiv gulsot före initiering av HIFU -behandling).
4. Tumörembolisering i venerna som omger bukspottkörteln.
5. Cyster utanför primär bukspottkörtel tumör som kan hindra HIFU -sonikeringsvägen. Men om cysten är helt omgiven av bukspottkörteltumör, kan motivet inkluderas.
6. Ämnen med> 50% minskning av kaliber av huvudspatartären och tilltäppning av portalen som ses på preoperativ screening av CT- eller MR -skanning.
7. Allergi mot kontrastmedel (utom när han hanteras med profylaktisk steroid).
8. Ämnen som har en hjärtpacemaker.
9. Kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom, arytmi som dåligt kontrolleras av läkemedel, historia om hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna.
10. Ämnen med peritoneal spridning.
11. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling.
12. Graviditet eller kvinnor med barnfödelsepotential som inte är villiga att följa födelsekontrollen som beskrivs i det informerade samtycket och/eller som ammar.
13. Mottagen ej godkänd eller undersökningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter det att ämnets studie startdatum.
14. Utredarens dom skulle göra ämnet olämpligt för inträde i studien.

Enhet Suizenji (ett ultraljudsstyrt HIFU-terapisystem) HIFU-behandlingsbehandling kommer att soniera minst 50% av tumörvolymen. Säkerhetsmarginaler mellan Sonication Focus (Red Box på Suizenji-skärmen) till angränsande kritiska strukturer såsom tarmen och blodkärlen kommer att vara 10 mm i den främre posterior riktningen och 5 mm i medial-lateral riktning. Ämnen kommer att få den första sessionen för HIFU -behandling på dag 1. En ytterligare session kommer att krävas innan kemoterapi inleds om något av följande; (1) Ablation är inte klar som planerad, eller (2) otillräckligt ablaterad per PI: s diskretion.

Om ett ämne när som helst under behandlingsförfarandet använder ett ämne "stoppknappen" som indikerar smärta eller obehag, kommer HIFU -behandling omedelbart att pausas. Det kommer att återupptas först efter att ämnets smärta eller obehag har beslutat och ämnet är redo att fortsätta. Om ämnet inte vill fortsätta den dagen kan den här sessionen omplaneras för en annan dag. Alla HIFU -behandlingssessioner måste genomföras före kemoterapi.

Om någon av följande tillstånd observeras på dagen för HIFU -behandling, kommer HIFU -behandling att pausas tills fullständig upplösning:

• Feber som överstiger 38 ° C;
• Nedsatt medvetande;
• Chocksymtom med systoliskt blodtryck under 90 mmHg, kall svett och blekhet;
• Gulsot (bedömd av utredarna);
• Allvarlig neutropeni, trombocytopeni, onormal leverfunktion (ökad AST, ALT), onormal njurfunktion (ökad serumkreatinin) eller ökat serumamylas i den senaste kliniska undersökningen (svår definieras som grad 3 eller högre i NCI-CTCAE Ver. 5.0);
• eller andra villkor per utredares utrymme för skönsmässig bedömning som kanske inte är i ämnets bästa intresse att fortsätta i studien.

Om dessa tillstånd inte löses inom HIFU -behandlingsfönstret (innan kemoterapin initieras) kommer ämnet att dras tillbaka studien.

Samtidig och förbjuden Medicinering Standard 1: a linjen Kemoterapi Folfirinox (eller modifierad folfirinox), GEM/NAB-PTX eller NALIRIFOX förbjuden tidigare mediciner

• Varje behandling för cancer i bukspottkörteln.
• Undersökande mediciner eller undersökande medicinsk utrustning inom 30 dagar efter HIFU -behandlingen.

Förfyllda samtidiga mediciner (upp till 3 månaders besök)

• Alla systemiska eller lokala behandlingar såsom immunoterapier, strålbehandling, andra tilläggs onkologiska behandlingar av den primära lesionen av bukspottkörteln såväl som till de metastatiska lesionerna.

• Undersökande mediciner eller undersökande medicinsk utrustning. Säkerhetsbedömningar Säkerhets- och tolerabilitetsbedömningar

  1) Förfarande Begränsande toxicitet (upp till 30 dagar efter HIFU -behandling)

• Tarmperforering ≥ klass 3;

• Alla andra toxiciteter> Grad 3 med undantag för:

  • Grad 3 Abdominal smärta om inte ny och ihållande (> 2 veckors varaktighet efter HIFU) trots maximala stöd för stödjande vård som föreskrivs av den behandlande läkaren;
  • Grad 3 bukspottkörtel kanalstenos, såvida inte ny och ihållande (> 2 veckors varaktighet efter HIFU) trots maximala stöd för stödjande vård som föreskrivs av den behandlande läkaren;
  • Gallgallkanalstenos, såvida inte ny och ihållande (> 2 veckors varaktighet efter HIFU) trots maximala stödjande vårdåtgärder som föreskrivs av den behandlande läkaren;
  • Grad 3 feber;
  • Grad 3 -smärta om inte ny och ihållande (> 2 veckors varaktighet efter HIFU) trots maximala stöd för stödjande vård som föreskrivs av den behandlande läkaren;
  • Grad 3 ökning i lipas eller amylas. 2) Biverkningar 3) Förväntad procedurrelaterad lokal AES av CTCAE (upp till 30 dagar efter sista HIFU-behandling)
• Smärta under och omedelbart efter HIFU -behandlingen
• Hudrödhet
• Hud Burning 4) Andra säkerhetsbedömningar
• Safety Lab (hematologi, blodkemi, koagulation och urinalys)
• EKG
• Vitala tecken/vikt
• Ecog-ps
• Numerisk betygsskala (NRS) och smärtstillande medel för bedömningar av teknisk framgång i buksmärta I denna föreslagna genomförbarhetsstudie kommer olika alternativ för avbildningsmetoder såsom för- och postkontrastförbättrad CT/MRI, PET-CT och kontrastförbättrad ultrasonografi och fin nålbiopsi att undersökas i faktiska kliniska inställningar (PDAC-patienter).

Teknisk framgång för HIFU-ablation definierad som> 50% av den behandlade volymen bedömd med MRI och/eller kontrastförstärkt CT efter den sista HIFU.

I denna studie kommer ablationsvolymen att bedömas efter HIFU genom förändringen i volym av hypointensitet på icke-kontrast T1 MRI och av den icke-perfuserade volymen (NPV) på kontrastförstärkt CT/MRI-primär. Dessutom kan andra MR-sekvenser, PET-CT, kontrastförbättrad ultrasonografi, histopatologiska förändringsdata samlas in för undersökning av undersökande ablation.

Andra utvärderingar Klinisk effektivitetsändpunkter

• Övergripande svarsfrekvens fram till månad 3 besök
• Förändring av tumörvolym vid primär lesion
• Sjukdomskontroll
• Tumörmarkör (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (förändring från baslinjen)
• Immunsvar (vävnad, perifert blod)
• Numerisk betygsskala (NRS) och smärtstillande medel för buksmärtprocedur Feasibility Endpoints
• Avslutningshastighet för HIFU -behandlingsförfarande För tidig uppsägning eller studiesuspensionskriterier Om någon av följande händelser inträffar kommer studien att avbrytas i väntan på DSMB -granskning.
• Alla SAE associerade med HIFU -behandling.
• Alla procedurer begränsade toxiciteter (upp till 30 dagar efter HIFU -behandling).
• Eventuell toxicitet i grad 3 förknippad med HIFU -behandling.
• Varje död som sker inom 30 dagar efter att ha fått HIFU -behandling.

Antingen sponsorn eller PI förbehåller sig rätten att tillfälligt avbryta eller för tidigt avsluta studien när som helst om det finns tillräcklig rimlig orsak.

Skriftlig anmälan, som dokumenterar orsaken till studiespension eller uppsägning, kommer att tillhandahållas av den avstängande eller avslutande parten till PI, sponsor och FDA.

Om studien är för tidigt avslutat eller avstängt kommer PI omedelbart att informera IRB och kommer att tillhandahålla orsaken till uppsägningen eller avstängningen.

Omständigheter som kan motivera uppsägning eller avstängning, inkluderar, men är inte begränsade till:

• Bestämning av oväntade, betydande eller oacceptabla risker för ämnen
• Otillräcklig efterlevnad av protokollkraven
• Data som inte är tillräckligt fullständiga och/eller utvärderbara Studien kan återupptas när oro över säkerhet, protokollöverensstämmelse och datakvalitet har behandlats och nöjts av sponsorn, IRB och FDA DSMB med medlemskapet inkluderar tre kliniker (medicinsk onkolog, kirurgisk onkolog och gastroenterolog) specialiserande i pancReatic -cancer.

Provstorlek Totalt 10 personer kommer att behandlas.