Suizenji的可行性研究，对具有不可切除的胰腺导管腺癌（Sunrise-II）的患者

研究标题是一项开放标签，非随机的单中心研究，研究了一种超声引导的HIFU治疗系统Suizenji的可行性，安全性，耐受性和功效

1. 评估Suizenji的安全性和耐受性。 次要目标
2. 评估Suizenji的整体表现。
3. 探索Suizenji的技术成功和初步临床功效。 试验阶段可行性研究研究地点Stanford Cancer Institute研究设计这是一项开放标签，非随机的单中心研究。

该研究将包括：

• 筛选期
• HIFU治疗程序和HIFU后评估
• 第一线化疗的启动
• 第1个月和第3个月的后续访问将在与研究相关的程序之前签署同意书，并完成基线筛查评估。

所有合格的受试者将参加研究，并将在第1天接受HIFU治疗。 如果以下一项，则需要在化学疗法开始之前进行额外的课程； （1）没有按计划完成消融，或（2）根据PI的酌处权不足。

HIFU后评估完成后，将启动标准的第一线化学疗法（FOLFIRINOX（或改良的Folfirinox），GEM/NAB-PTX或NALIRIFOX）。 入学和化学疗法开始的间隔将在2周内。 在此2周间隔内，所有HIFU治疗和HIFU后评估都需要完成。

受试者将在第1个月和第3个月回来进行后续访问。 3个受试者完成了一个月的评估后，DSMB将审查直到第1个月访问的安全性和功效（免疫响应除外）的数据，以建议是否可以继续研究，或者是否需要协议修正案。

总共计划注册10名受试者。 受试者参与受试者的持续时间将在研究中长达3.5个月。

筛查：最多7天治疗：1天1天 +额外会议（如果需要）随访：3个月研究人口受试者，目的是局部晚期或转移性PDAC。

纳入标准

1. 签署了机构审查委员会（IRB）批准的知情同意文件。
2. 男女≥18岁。
3. 组织学或细胞学诊断的PDAC。
4. 新诊断为无法切除的*，局部晚期或转移性疾病。
5. 原发性肿瘤可以接受HIFU治疗，并在腹部超声检查中可视化。
6. 根据基线时1.1版本的1.1，原发性肿瘤部位必须是可测量的病变。
7. ECOG性能状态（ECOG -PS）为0-1。
8. 预期寿命≥3个月。

9. 足够的器官功能由以下定义：

   • 中性粒细胞计数：≥1,500/mm3
   • 血小板计数：≥50,000/mm3
   • 血红蛋白：≥8.0g/dl
   • CR：≤1.7mg/dl
   • AST，ALT：≤3x正常的上限
   • t-bil：≤2x正常的上限

排除标准

1. 接受主动治疗的PDAC以外的任何癌症的受试者。
2. 对PDAC进行过任何化学疗法或干预措施的受试者。
3. 阻塞性黄疸（除了在接受HIFU治疗之前放置胆管支架的受试者，放置了阻塞性黄疸）。
4. 肿瘤栓塞在胰腺周围的静脉中。
5. 在原发性胰腺肿瘤之外的囊肿可能会阻塞HIFU超声途径。 但是，如果囊肿完全被胰腺肿瘤包围，则可以包括受试者。
6. 在术前筛选CT或MRI扫描中，主肝动脉的口径降低了50％的受试者。
7. 对造影剂过敏（除非预防性类固醇可控制）。
8. 有心脏起搏器的受试者。
9. 充血性心力衰竭，有症状的冠状动脉疾病，心律失常受药物控制不佳，心肌梗死史或过去6个月内不稳定的心绞痛。
10. 腹膜传播的受试者。
11. 需要全身治疗的主动感染。
12. 怀孕或生育潜力的妇女不愿意遵守知情同意书和/或母乳喂养中所述的节育。
13. 在受试者研究开始日期的30天内，未经批准或研究药物或设备收到。
14. 调查人员的判断将使主题不适合参加研究。

Suizenji设备（超声引导的HIFU治疗系统）HIFU治疗将使至少50％的肿瘤体积。 超声焦点（Suizenji屏幕上的红色盒子）与相邻临界结构（例如肠子和血管）之间的安全边缘在前后方向上为10毫米，在内侧侧面方向为5 mm。 受试者将在第1天接受HIFU治疗的第一届会议。 如果以下一项，则需要在化学疗法开始之前进行额外的课程； （1）没有按计划完成消融，或（2）根据PI的酌处权不足。

如果在治疗过程中的任何时间，受试者使用“停止按钮”表示疼痛或不适，则HIFU治疗将立即暂停。 仅在受试者的疼痛或不适后，它才能恢复，并且对受试者准备继续进行。 如果主题不希望在那天继续，则可以将本届会议重新安排为另一天。 所有HIFU治疗课程都需要在化学疗法开始之前完成。

如果在HIFU治疗当天观察到以下任何条件，则将暂停HIFU治疗直到完全解决：

• 发烧超过38°C；
• 意识障碍；
• 收缩压低于90 mmHg，冷汗和苍白的电击症状；
• 黄疸（根据调查人员的判断）；
• 在最新的临床检查中，严重的中性粒细胞减少，血小板减少症，异常肝功能（增加，ALT），异常的肾功能（增加血清肌酐）或血清淀粉酶增加（在NCI-CTCAE中，重度定义为3级或更高。 5.0）;
• 或每个调查员的酌处权，这可能不符合该研究的最大利益。

如果这些疾病在HIFU治疗窗口中未解决（在开始化疗之前），则该受试者将被撤回研究。

伴随和禁止的药物标准一线化学疗法FOLFIRINOX（或改良的Folfirinox），GEM/NAB-PTX或NALIRIFOX禁止先前的药物

• 任何治疗胰腺癌的治疗方法。
• HIFU治疗后30天内的研究药物或研究医疗设备。

禁止的伴随药物（最多3个月访问）

• 任何全身性或局部治疗，例如免疫疗法，放疗，其他辅助性肿瘤治疗胰腺原发性病变以及转移性病变。

• 研究药物或研究医疗设备。 安全评估安全性和耐受性评估

  1）限制毒性的程序（上次HIFU治疗后最多30天）

• 肠穿孔≥3级；

• 任何其他毒性> 3年级，除了：

  • 3级腹部疼痛，除非接受治疗医师规定的最大支持护理措施，否则新的和持续的（HIFU持续时间> 2周）；
  • 3级胰管狭窄，除非接受治疗的医生规定的最大支持护理措施，否则除了新的和持续的持续时间（HIFU持续时间> 2周）；
  • 3级胆管狭窄，除非采取最大的支持护理措施，否则治疗医师规定了最大的支持护理措施，除非新的和持续的（> 2周）；
  • 3级发烧；
  • 3级疼痛，除非医生规定的最大支持措施，否则新的和持续的持续时间（HIFU持续时间> 2周）；
  • 3级脂肪酶或淀粉酶增加。 2）不良事件3）CTCAE与预期程序相关的局部AE（上次HIFU治疗后长达30天）
• HIFU治疗期间和立即疼痛
• 皮肤发红
• 皮肤燃烧4）其他安全评估
• 安全实验室（血液学，血液化学，凝结和尿液分析）
• 心电图
• 生命体征/重量
• ECOG-PS
• 在这项拟议的可行性研究中，用于腹痛技术成功评估的数值评分量表（NRS）和镇痛学使用了成像模态的各种选择，例如对比前和对比度后增强的CT/MRI，PET-CT，PET-CT和对比度增强的超声检查，以及在实际的临床环境中（PDAC患者）。

HIFU消融的技术成功定义为在上一个HIFU之后通过MRI和/或对比增强的CT评估的处理体积的50％。

在这项研究中，将通过非对比度T1 MRI上的低强度体积的变化以及在对比增强的CT/MRI初级上评估HIFU的消融体积。 此外，可以收集其他MRI序列，PET-CT对比增强的超声检查，组织病理学变化数据以进行探索性消融评估。

其他评估临床疗效终点

• 总体答复率直到第3个月访问
• 原发性病变处肿瘤体积的变化
• 疾病控制率
• 肿瘤标记（CA19-9，CEA）
• FDG-PET（从基线更改）
• 免疫反应（组织，外周血）
• 数值评分量表（NRS）和用于腹痛过程的镇痛药可行性终点
• HIFU治疗程序的完成率研究过早终止或研究暂停标准，如果发生以下任何事件，该研究将被暂停，等待DSMB审查。
• 与HIFU治疗相关的任何SAE。
• 任何程序有限的毒性（最后一次HIFU治疗后最多30天）。
• 与HIFU治疗相关的任何> 3级毒性。
• 接受HIFU治疗后30天内发生的任何死亡。

如果有足够的合理原因，发起人或PI保留暂时暂停或过早终止研究的权利。

暂停或终止PI，赞助商和FDA的书面通知，记录了研究暂停或终止的原因。

如果该研究过早终止或中止，则PI将迅速通知IRB，并提供终止或暂停的原因。

可能需要终止或暂停的情况包括但不限于：

• 确定受试者意外，明显或不可接受的风险
• 不足的遵守协议要求
• 一旦对安全性，协议合规性和数据质量的担忧，赞助商，IRB和FDA DSMB就可以恢复并满足该研究的疑虑，而该研究的成员资格已经解决并满足了这项研究。

样本量总计将接受10名受试者。