Badanie wykonalności Suizenji, u pacjentów z nieoperacyjnym gruczolakorakiem przewodnim trzustki (Sunrise-II)

Tytuł badania Otwarte, nierandomizowane, jednoskutowe badanie badające wykonalność, bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność Suizenji, obiekty terapii HIFU pod kontrolą ultradźwięków, główne cele HIFU, główne cele

1. Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję Suizenji. Cele wtórne
2. Aby ocenić ogólną wydajność Suizenji.
3. Zbadać sukces techniczny i wstępną skuteczność kliniczną Suizenji. Etapy badań badanie wykonalności strony badań Stanford Cancer Institute Projekt badania jest to otwarte, nierandomizowane badanie jednoskutowe.

Badanie będzie składać się z:

• Okres badań przesiewowych
• Procedura leczenia HIFU i oceny po hifu
• Inicjacja chemioterapii pierwszej linii
• Wizyty kontrolne w 1 i miesiącu 3 Przedmioty podpiszą formularz zgody przed każdą procedurą związaną z badaniem i zakończą podstawowe oceny badań przesiewowych.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną zapisani do badania i otrzymają leczenie HIFU w dniu 1. Dodatkowa sesja będzie wymagana przed rozpoczęciem chemioterapii, jeżeli jedna z poniższych; (1) Ablacja nie jest zakończona zgodnie z planem, ani (2) niewystarczająco abonistyczna według uznania PI.

Po zakończeniu oceny po HIFU rozpocznie się standardowa chemioterapia 1. linii (Folfirinox (lub zmodyfikowana folfirinox), GEM/NAB-PTX lub Nalirifox). Odstęp od rejestracji i inicjacja chemioterapii wyniesie się w ciągu 2 tygodni. Wszystkie leczenie HIFU i ocenę po HIFU należy zakończyć w tym 2-tygodniowym przedziale.

Badani wrócą na wizyty kolejne w 1 i miesiącu 3 miesiąca. Po ukończeniu 3-miesięcznej oceny, DSMB dokona przeglądu danych bezpieczeństwa i skuteczności (z wyjątkiem odpowiedzi immunologicznej) do wizyty 1 miesiąca, aby zalecić to, czy badanie może kontynuować lub jeśli wymagana będzie zmiana protokołu.

Ogółem 10 osób planuje się zapisać. Czas trwania uczestników uczestnictwa będzie w badaniu do 3,5 miesiąca.

Badanie przesiewowe: do 7 dni leczenie: 1 dzień na 1 sesję + dodatkowe sesje, jeśli jest to wymagane, obserwacja: 3 miesiące badań populacji osób z nieoperacyjnym lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym PDAC.

Kryteria włączenia

1. Podpisał instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) zatwierdzony dokument świadomej zgody.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowany PDAC.
4. Nowo zdiagnozowana nieoperacyjna*, lokalnie zaawansowana lub przerzutowa choroba.
5. Guz podstawowy dostępny do leczenia HIFU i wizualizowany w ultrasonografii transabdomalnej.
6. Pierwotne miejsce guza musi być mierzalną zmianą zgodnie z wersją recist 1.1 na początku.
7. Status wydajności ECOG (ECOG -PS) 0–1.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

9. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana przez:

   • Liczba neutrofili: ≥ 1500/mm3
   • Liczba płytek krwi: ≥ 50 000/mm3
   • Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • AST, ALT: ≤ 3 x górna granica normy
   • T-bil: ≤ 2 x górna granica normy

Kryteria wykluczenia

1. Osoby z jakimkolwiek nowotworami innymi niż PDAC, którzy są w aktywnym leczeniu.
2. Osoby, które miały wcześniej chemioterapię lub interwencje w zakresie PDAC.
3. Przed rozpoczęciem leczenia HIFU zawodowego (z wyjątkiem osób, które mają stent przewodu żółciowego przed rozpoczęciem leczenia HIFU).
4. Embolizacja guza w żyłach otaczających trzustkę.
5. Torbiele poza pierwotnym guzem trzustki, które mogą utrudniać szlak sonikacyjny HIFU. Jeśli jednak torbiel jest całkowicie otoczony guzem trzustki, można uwzględnić podmiot.
6. Osoby z> 50% zmniejszeniem kalibru głównej tętnicy wątrobowej i niedrożnością żyły portalowej obserwowanej na przedoperacyjnym badaniu CT lub skanie MRI.
7. Alergia na środki kontrastowe (z wyjątkiem możliwości zarządzania przez profilaktyczne steryd).
8. Badani mający rozrusznik serca.
9. Zorganiczna niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, arytmia słabo kontrolowana przez leki, historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
10. Osoby z rozpowszechnianiem otrzewnowym.
11. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ciąża lub kobiety o potencjalnym rodzinie nie chcą przestrzegać kontroli urodzeń, jak opisano w świadomej zgody i/lub które karmią piersią.
13. Otrzymano niezatwierdzony lub badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od daty rozpoczęcia badania pacjenta.
14. Wyrok śledczego uczyniłby podmiot niewłaściwym do wejścia do badania.

Urządzenie Suizenji (system terapii HIFU pod kontrolą ultradźwiękową) leczenie HIFU będzie sonizować co najmniej 50% objętości guza. Margines bezpieczeństwa między ostrożnością (czerwone skrzynkę na ekranie Suizenji) do sąsiednich struktur krytycznych, takich jak jelito i naczynia krwionośne, będą wynosić 10 mm w kierunku przedniej i 5 mm w kierunku środkowo-bocznym. Badani otrzymają pierwszą sesję leczenia HIFU w dniu 1. Dodatkowa sesja będzie wymagana przed rozpoczęciem chemioterapii, jeżeli jedna z poniższych; (1) Ablacja nie jest zakończona zgodnie z planem, ani (2) niewystarczająco abonistyczna według uznania PI.

Jeśli w dowolnym momencie podczas zabiegu leczenia badany używa „przycisku stop” wskazujących na ból lub dyskomfort, leczenie HIFU zostanie natychmiast zatrzymane. Wznowi się dopiero po rozwiązaniu bólu lub dyskomfortu pacjenta, a podmiot jest gotowy do kontynuowania. Jeśli podmiot nie chce kontynuować tego dnia, sesja ta może zostać przełożona na kolejny dzień. Wszystkie sesje leczenia HIFU muszą zostać zakończone przed rozpoczęciem chemioterapii.

Jeśli którykolwiek z poniższych warunków zostanie zaobserwowany w dniu leczenia HIFU, leczenie HIFU będzie zatrzymywane do całkowitego rozdzielczości:

• Gorączka przekraczająca 38 ° C;
• Upośledzona świadomość;
• Objawy wstrząsu skurczowego ciśnienia krwi poniżej 90 mmHg, zimnym pot i bladością;
• Żółta żółta (jak osądzono śledczych);
• Ciężka neutropenia, małopłytkowość, nieprawidłowa funkcja wątroby (zwiększona ATT, ALT), nieprawidłowa funkcja nerek (zwiększona kreatynina w surowicy) lub zwiększona amylaza w surowicy w najnowszym badaniu klinicznym (ciężka jest zdefiniowana jako stopień 3 lub wyższy w NCI-CTCAE VER. 5.0);
• lub wszelkie inne warunki według uznania badacza, które mogą nie leczyć w najlepszym interesie osoby w celu kontynuowania badania.

Jeśli warunki te nie zostaną rozwiązane w oknie leczenia HIFU (przed rozpoczęciem chemioterapii), badanie zostanie wycofane.

Jednoczesne i zabronione leki standardowe chemioterapia pierwszej linii Folfirinox (lub zmodyfikowane folfirinox), GEM/NAB-PTX lub nalirifox zabronione wcześniejsze leki

• Wszelkie leczenie raka trzustki.
• Leki badawcze lub badane urządzenie medyczne w ciągu 30 dni od leczenia HIFU.

Zabronione jednoczesne leki (do 3 miesięcy wizyty)

• Wszelkie leczenie ogólnoustrojowe lub lokalne, takie jak immunoterapie, radioterapia, inne wspomagające leczenie onkologiczne do pierwotnej zmiany trzustki, a także zmian przerzutowych.

• Leki badawcze lub badane urządzenie medyczne. Oceny bezpieczeństwa Oceny bezpieczeństwa i tolerancji

  1) Procedura ograniczająca toksyczność (do 30 dni po ostatnim leczeniu HIFU)

• Perforacja jelit ≥ Klasa 3;

• Wszelkie inne toksyczność> Klasa 3, z wyjątkiem:

  • Ból brzucha stopnia 3, chyba że nowy i uporczywy (> 2 tygodnie czasu trwania po HIFU) pomimo maksymalnych miar opieki wspomagającej zgodnie z zaleceniami lekarza lekarza;
  • Zwężenie klasa 3 klasowego przewodu trzustki, chyba że nowe i trwałe (> 2 tygodnie czasu trwania po HIFU) pomimo maksymalnych miar opieki wspomagającej zgodnie z lekarzem leczniczym;
  • Zwężenie przewodu żółciowego stopnia 3, chyba że nowe i trwałe (> 2 tygodnie trwania po HIFU) pomimo maksymalnych miar opieki wspomagającej zgodnie z lekarzem lekarza;
  • Gorączka klasy 3;
  • Ból stopnia 3, chyba że nowy i trwały (> 2 tygodnie trwania po HIFU) pomimo maksymalnych środków opieki podtrzymującej zgodnie z lekarzem lekarza;
  • Wzrost lipazy lub amylazy stopnia 3. 2) zdarzenia niepożądane 3) Oczekiwana procedura lokalna AES przez CTCAE (do 30 dni po ostatnim leczeniu HIFU)
• Ból podczas i bezpośrednio po leczeniu HIFU
• Zaczerwienienie skóry
• Spalanie skóry 4) Inne oceny bezpieczeństwa
• Laboratorium bezpieczeństwa (hematologia, chemia krwi, koagulacja i analiza moczu)
• EKG
• Znaki życiowe/waga
• ECOG-PS
• Numeryczna skala oceny (NRS) i środki przeciwbólowe do oceny sukcesu technicznego bólu brzusznego W tym proponowanym badaniu wykonalności, różne opcje modalności obrazowania, takie jak faktyczne ustalanie CT/MRI wzmocnione przed kontraściem (pacjentów z PDAC).

Sukces techniczny ablacji HIFU zdefiniowanej jako> 50% leczonej objętości ocenianej przez MRI i/lub CT wzmocniony kontrastem po ostatnim HIFU.

W tym badaniu objętość ablacji zostanie oceniona po HIFU na podstawie zmiany objętości hipointensywności na MRI nie kontrastu T1 i przez objętość nieosiążoną (NPV) na podstawowym CT/MRI wzmocnionym kontrastem. Ponadto inne sekwencje MRI, PET-CT, kontrastowa ultrasonografia, dane dotyczące zmian histopatologicznych można zebrać do oceny ablacji eksploracyjnej.

Inne oceny punkty końcowe skuteczności klinicznej

• Ogólny wskaźnik odpowiedzi do wizyty do 3 miesiąca
• Zmiana objętości guza w pierwotnej zmianie
• Wskaźnik kontroli choroby
• Marker guza (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (zmiana od wartości bazowej)
• Odpowiedzi immunologiczne (tkanka, krew obwodowa)
• Numeryczna skala oceny (NRS) i środki przeciwbólowe zastosowanie do procedury końcowej procedury bólu brzusznego
• Wskaźnik zakończenia procedury leczenia HIFU Badanie przedwczesne zakończenie lub badanie kryteriów zawieszenia Jeśli pojawi się którekolwiek z następujących zdarzeń, badanie zostanie zawieszone w oczekiwaniu na przegląd DSMB.
• Każdy SAE związany z leczeniem HIFU.
• Każda procedura ograniczała toksyczność (do 30 dni po ostatnim leczeniu HIFU).
• Każda toksyczność stopnia 3 związana z leczeniem HIFU.
• Każda śmierć, która ma miejsce w ciągu 30 dni od otrzymania leczenia HIFU.

Albo sponsor lub PI zastrzega sobie prawo do tymczasowego zawieszenia lub przedwcześnie zakończenia badania w dowolnym momencie, jeśli istnieje wystarczająca rozsądna przyczyna.

Pisemne powiadomienie, dokumentowanie przyczyny zawieszenia lub wypowiedzenia, zostanie dostarczone przez stronę zawieszoną lub zakończoną dla PI, sponsora i FDA.

Jeśli badanie zostanie przedwcześnie zakończone lub zawieszone, PI niezwłocznie poinformuje IRB i zapewni powody (ów) zakończenia lub zawieszenia.

Okoliczności, które mogą wymagać rozwiązania lub zawieszenia, obejmują, ale nie ograniczają się do:

• Określenie nieoczekiwanego, znaczącego lub niedopuszczalnego ryzyka dla osób
• Niewystarczająca zgodność z wymaganiami protokołu
• Dane, które nie są wystarczająco kompletne i/lub oceniane, badanie może wznowić, gdy obawy dotyczące bezpieczeństwa, zgodności z protokołem i jakością danych zostały rozwiązane i spełnione przez Sponsor, IRB i FDA DSMB Członkostwo obejmuje trzech klinicystów (onkolog medyczny, onkolog chirurgiczny i gastronomiczne).

Wielkość próbki łącznie 10 osób zostanie leczonych.