Estudio de viabilidad de Suizenji, en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático no resecable (Sunrise-II)

Título del estudio Un estudio abierto, no aleatorizado, no aleatorio, que investiga la viabilidad, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Suizenji, un sistema de terapia HIFU guiado por ultrasonido, en pacientes con objetivos de adenocarcinoma ductal pancreático no resecable (SUNRISE-II) objetivos primarios objetivos primarios objetivos primarios de objetivos primarios.

1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Suizenji. Objetivos secundarios
2. Evaluar el rendimiento general de Suizenji.
3. Explorar el éxito técnico y la eficacia clínica preliminar de Suizenji. Estudio de viabilidad de las etapas de ensayo Sitio de investigación Stanford Cancer Institute Diseño de estudio Este es un estudio abierto, no aleatorizado y de un solo centro.

El estudio consistirá en:

• Un período de detección
• Procedimientos de tratamiento de HIFU y evaluaciones posteriores a HIFU
• Iniciación de la quimioterapia de primera línea
• Las visitas de seguimiento en el mes 1 y el mes 3, los sujetos firmarán un formulario de consentimiento antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y completará las evaluaciones de detección de referencia.

Todos los sujetos elegibles se inscribirán en el estudio y recibirán tratamiento con HIFU el día 1. Se requerirá una sesión adicional antes del inicio de la quimioterapia si es una de las siguientes veces; (1) La ablación no se completa según lo planeado, o (2) insuficientemente abligido por discreción de PI.

Después de completar la evaluación posterior a HIFU, se iniciará la quimioterapia estándar de primera línea (FOLFIRINOX (o FOLFIRINOX modificado), GEM/NAB-PTX o Nalirifox). El intervalo de la inscripción y el inicio de la quimioterapia será dentro de las 2 semanas. Todos los tratamiento (s) de HIFU y la evaluación posterior a HIFU deben completarse durante este intervalo de 2 semanas.

Los sujetos volverán para las visitas de seguimiento en el mes 1 y el mes 3. Después de que 3 sujetos hayan completado la evaluación de un mes, el DSMB revisará los datos de seguridad y eficacia (excepto la respuesta inmune) hasta la visita del mes 1 para recomendar si el estudio puede continuar o si se requerirá una enmienda de protocolo.

Se planea que se planifiquen un total de 10 sujetos. La duración de los sujetos de participación del sujeto estará en el estudio por hasta 3.5 meses.

Detección: hasta 7 días de tratamiento: 1 día para 1 sesión + sesiones adicionales si es necesario seguimiento: 3 meses de estudio de estudio sujetos con PDAC localmente avanzado o metastásico irresecible.

Criterios de inclusión

1. Firmó un documento de consentimiento informado aprobado por un Consejo de Revisión Institucional (IRB).
2. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad.
3. PDAC diagnosticado histológica o citológicamente.
4. Recién diagnosticado enfermedad irresecible*, localmente avanzada o metastásica.
5. Tumor primario accesible para el tratamiento con HIFU y se visualiza sobre la ecografía transabdominal.
6. El sitio del tumor primario debe ser una lesión medible de acuerdo con la versión 1.1 de Recist al inicio.
7. Estado de rendimiento de ECOG (ECOG -PS) de 0 - 1.
8. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

9. Función de órganos adecuados definidos por:

   • Recuento de neutrófilos: ≥ 1,500/mm3
   • Recuento de plaquetas: ≥ 50,000/mm3
   • Hemoglobina: ≥ 8.0 g/dl
   • CR: ≤ 1.7 mg/dl
   • AST, ALT: ≤ 3 x Límite superior de lo normal
   • T-bil: ≤ 2 x límite superior de lo normal

Criterios de exclusión

1. Sujetos con cualquier cáncer que no sea PDAC que esté en tratamiento activo.
2. Sujetos que tenían quimioterapia o intervenciones previas para PDAC.
3. Ictericia obstructiva (a excepción de los sujetos que tienen un stent del conducto biliar colocado para ictericia obstructiva antes del inicio del tratamiento con HIFU).
4. Embolización tumoral en las venas que rodean el páncreas.
5. Quistes fuera del tumor pancreático primario que pueden obstruir la vía de sonicación HIFU. Sin embargo, si el quiste está completamente rodeado de tumor pancreático, se puede incluir el sujeto.
6. Sujetos con> 50% de reducción en el calibre de la arteria hepática principal y la oclusión de la vena portal observada en la CT o resonancia magnética preoperatoria.
7. Alergia a los agentes de contraste (excepto cuando se maneja por esteroides profilácticos).
8. Sujetos que tienen un marcapasos cardíaco.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de la arteria coronaria sintomática, arritmia mal controlada por medicamentos, antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
10. Sujetos con diseminación peritoneal.
11. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
12. El embarazo o las mujeres de potencial de maternidad no están dispuestas a seguir el control de la natalidad como se describe en el consentimiento informado y/o que están amamantando.
13. Recibió fármaco o dispositivo de investigación no aprobado dentro de los 30 días posteriores a la fecha de inicio del estudio del sujeto.
14. El juicio del investigador haría que el tema sea inapropiado para la entrada en el estudio.

Dispositivo Suizenji (un sistema de tratamiento de terapia HIFU guiado por ultrasonido) El tratamiento con tratamiento con HIFU sonicate al menos al menos al 50% del volumen tumoral. Los márgenes de seguridad entre el enfoque de sonicación (caja roja en la pantalla Suizenji) hasta estructuras críticas adyacentes, como el intestino y los vasos sanguíneos, serán 10 mm en la dirección anterior-posterior y 5 mm en la dirección medial-lateral. Los sujetos recibirán la primera sesión del tratamiento con HIFU el día 1. Se requerirá una sesión adicional antes del inicio de la quimioterapia si es una de las siguientes veces; (1) La ablación no se completa según lo planeado, o (2) insuficientemente abligido por discreción de PI.

Si en algún momento durante el procedimiento de tratamiento, un sujeto usa el "botón de parada" que indica dolor o incomodidad, el tratamiento con HIFU se detendrá inmediatamente. Se reanudará solo después de que el dolor o la incomodidad del sujeto se haya resuelto y el sujeto esté listo para continuar. Si el sujeto no desea continuar ese día, esta sesión puede reprogramarse para otro día. Todas las sesiones de tratamiento de HIFU deben completarse antes del inicio de la quimioterapia.

Si se observa alguna de las siguientes condiciones el día del tratamiento con HIFU, el tratamiento con HIFU se detendrá hasta la resolución completa:

• Fiebre superior a 38 ° C;
• Conciencia deteriorada;
• Síntomas de choque con presión arterial sistólica por debajo de 90 mmHg, sudor frío y palidez;
• Ictericia (según lo juzgado por los investigadores);
• Neutropenia severa, trombocitopenia, función hepática anormal (aumento de AST, ALT), función renal anormal (aumento de la creatinina sérica) o un aumento de la amilasa sérica en el examen clínico más reciente (se define severa como grado 3 o superior en NCI-CTCAE ver. 5.0);
• o cualquier otra condición por discreción del investigador que pueda no ser en el mejor interés del sujeto para continuar en el estudio.

Si estas condiciones no se resuelven dentro de la ventana de tratamiento de HIFU (antes de iniciar la quimioterapia), el sujeto será retirado del estudio.

Medicamento concomitante y prohibido Estándar de primera línea Quimioterapia Folfirinox (o Folfirinox modificado), GEM/NAB-PTX o Nalirifox prohibieron medicamentos anteriores

• Cualquier tratamiento para el cáncer de páncreas.
• Medicamentos de investigación o dispositivo médico de investigación dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con HIFU.

Medicamentos concomitantes prohibidos (hasta 3 meses de visita)

• Cualquier tratamiento sistémico o local, como inmunoterapias, radioterapia, otros tratamientos oncológicos complementarios a la lesión primaria de páncreas, así como a las lesiones metastásicas.

• Medicamentos de investigación o dispositivo médico de investigación. Evaluaciones de seguridad Evaluaciones de seguridad y tolerabilidad

  1) Procedimiento que limita las toxicidades (hasta 30 días después del último tratamiento con HIFU)

• Perforación intestinal ≥ Grado 3;

• Cualquier otra toxicidad> Grado 3 con la excepción de:

  • Dolor abdominal de grado 3 a menos que sea nuevo y persistente (> 2 semanas de duración después de HIFU) a pesar de las medidas máximas de atención de apoyo según lo prescrito por el médico tratante;
  • Estenosis del conducto pancreático de grado 3, a menos que sea nueva y persistente (> 2 semanas de duración después de HIFU) a pesar de las medidas máximas de atención de apoyo según lo prescrito por el médico tratante;
  • Estenosis del conducto biliar de grado 3, a menos que sea nueva y persistente (> 2 semanas de duración después de HIFU) a pesar de las medidas máximas de atención de apoyo según lo prescrito por el médico tratante;
  • Fiebre de grado 3;
  • Dolor de grado 3 a menos que sea nuevo y persistente (> 2 semanas de duración después de HIFU) a pesar de las máximas medidas de atención de apoyo según lo prescrito por el médico tratante;
  • Aumento de grado 3 en lipasa o amilasa. 2) Eventos adversos 3) AE locales relacionados con el procedimiento esperado por CTCAE (hasta 30 días después del último tratamiento con HIFU)
• Dolor durante e inmediatamente después del tratamiento con HIFU
• Enrojecimiento de la piel
• Quema de piel 4) otras evaluaciones de seguridad
• Laboratorio de seguridad (hematología, química sanguínea, coagulación y análisis de orina)
• ECG
• Signos vitales/peso
• ECOG-PS
• La escala de calificación numérica (NRS) y los analgésicos se usan para el dolor abdominal evaluaciones de éxito técnico en este estudio de viabilidad propuesto, varias opciones de modalidades de imágenes, como la CT/MRI mejorada previa y posterior al contraste, la MRI, PET-CT y la ultrasonografía mejorada de contraste y la biopsia de aguja fina se explorarán en el entorno clínico real (pacientes con PDAC).

El éxito técnico de la ablación HIFU definida como> 50% del volumen tratado evaluado por resonancia magnética y/o TC mejorada con contraste después del último HIFU.

En este estudio, el volumen de ablación se evaluará después de HIFU por el cambio en el volumen de hipointensidad en la resonancia magnética T1 sin contraste y por el volumen no perfundido (VPN) en la CT/MRI mejorada con contraste primaria. Además, otras secuencias de resonancia magnética, PET-CT, ultrasonografía mejorada de contraste, datos de cambio histopatológico se pueden recopilar para la evaluación exploratoria de la ablación.

Otras evaluaciones de puntos finales de eficacia clínica

• Tasa de respuesta general hasta el mes 3 Visita
• Cambio del volumen tumoral en la lesión primaria
• Tasa de control de enfermedades
• Marcador tumoral (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (cambio desde la línea de base)
• Respuestas inmunes (tejido, sangre periférica)
• Escala de calificación numérica (NRS) y análisis de analgésicos para el procedimiento de dolor abdominal viabilidad de viabilidad
• Tasa de finalización del estudio de tratamiento de HIFU Terminación prematura o criterios de suspensión de estudio Si se produce alguno de los siguientes eventos, el estudio se suspenderá en espera de la revisión DSMB.
• Cualquier SAE asociado con el tratamiento con HIFU.
• Cualquier procedimiento limitó toxicidades (hasta 30 días después del último tratamiento con HIFU).
• Cualquier> toxicidad de grado 3 asociada con el tratamiento con HIFU.
• Cualquier muerte que ocurra dentro de los 30 días posteriores a la recepción del tratamiento con HIFU.

El patrocinador o el PI se reservan el derecho de suspender temporalmente o terminar prematuramente el estudio en cualquier momento si hay una causa razonable suficiente.

La notificación escrita, que documenta el motivo de la suspensión o terminación del estudio, será proporcionada por la parte suspendida o terminación al PI, el patrocinador y la FDA.

Si el estudio se termina o suspende prematuramente, el PI informará rápidamente al IRB y proporcionará los motivos para la terminación o suspensión.

Las circunstancias que pueden justificar la terminación o suspensión, incluyen, entre otros::

• Determinación del riesgo inesperado, significativo o inaceptable para los sujetos
• Cumplimiento insuficiente de los requisitos de protocolo
• Los datos que no son suficientemente completos y/o evaluables que el estudio puede reanudar una vez que se preocupa una vez sobre la seguridad, el cumplimiento del protocolo y la calidad de los datos han sido abordados y satisfechos por el patrocinador, el IRB y la FDA DSMB, la membresía incluye tres médicos (oncólogo médico, oncólogo quirúrgico y gastroenterólogo) especializados en el tratamiento del cáncer páncreas y el monitor médico.

Tamaño de muestra Total 10 sujetos serán tratados.