Feasibility Study of Suizenji, hos patienter med uanvendelig pancreasduktal adenocarcinom (Sunrise-II)

Undersøgelsestitel En åben mærket, ikke-randomiseret, enkeltcenterundersøgelse, der undersøger gennemførligheden, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Suizenji, et ultralydsguidet HIFU-terapisystem, hos patienter med uanvendelig pancreatisk ductal adenocarcinom

1. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​suizenji. Sekundære mål
2. At evaluere den samlede præstation af Suizenji.
3. At undersøge teknisk succes og foreløbig klinisk effektivitet af Suizenji. Forsøgsstadier Feasibility Study Investigational Site Stanford Cancer Institute Study Design Dette er en åben mærket, ikke-randomiseret, enkeltcenterundersøgelse.

Undersøgelsen vil bestå af:

• En screeningsperiode
• HIFU-behandlingsprocedure (er) og post-HIFU-vurderinger
• Initiering af 1. linje kemoterapi
• Opfølgningsbesøg ved måned 1 og måned 3 Emner underskriver en samtykkeformular inden en undersøgelsesrelateret procedure og gennemfører baseline-screeningsvurderinger.

Alle støtteberettigede forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen og vil modtage HIFU -behandling på dag 1. Der kræves en yderligere session inden påbegyndelse af kemoterapi, hvis et af følgende; (1) Ablation er ikke afsluttet som planlagt, eller (2) utilstrækkelig ablateret pr. PI's skøn.

Efter at POST HIFU-vurdering er afsluttet, startes standard 1. linjekemoterapi (FOLFIRINOX (eller modificeret Folfirinox), GEM/NAB-PTX eller Nalirifox). Intervallet fra tilmelding og påbegyndelse af kemoterapi vil være inden for 2 uger. Alle HIFU-behandling (er) og POST HIFU-vurdering skal afsluttes i løbet af dette 2-ugers interval.

Emner kommer tilbage til opfølgningsbesøg i måned 1 og måned 3. Efter at 3 forsøgspersoner har afsluttet evalueringen af ​​en måned, vil DSMB gennemgå dataene om sikkerhed og effektivitet (undtagen immunrespons) frem til måned 1-besøget for at anbefale, om undersøgelsen kan fortsætte, eller om der kræves en protokolændring.

I alt 10 forsøgspersoner er planlagt til at blive tilmeldt. Varighed af emner deltagelse Emner vil være i undersøgelsen i op til 3,5 måneder.

Screening: Op til 7 dages behandling: 1 dag for 1 session + yderligere sessioner Hvis det er nødvendigt Opfølgning: 3 måneders studiepopulationstider med uanvendelige lokalt avancerede eller metastatiske PDAC.

Inkluderingskriterier

1. Underskrevet et Institutional Review Board (IRB) godkendt informeret samtykke -dokument.
2. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret PDAC.
4. Nyligt diagnosticeret uanvendelig*, lokalt avanceret eller metastatisk sygdom.
5. Primær tumor tilgængelig for HIFU -behandling og visualiseret ved transabdominal ultrasonografi.
6. Primært tumorsted skal være en målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1 ved baseline.
7. ECOG Performance Status (ECOG -PS) på 0 - 1.
8. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

9. Tilstrækkelig organfunktion defineret af:

   • Neutrofil tælling: ≥ 1.500/mm3
   • Blodpladeoptælling: ≥ 50.000/mm3
   • Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • AST, ALT: ≤ 3 x øvre grænse for normal
   • T-bil: ≤ 2 x øvre grænse for normal

Ekskluderingskriterier

1. Personer med andre kræftformer end PDAC, der er på aktiv behandling.
2. Personer, der havde nogen tidligere kemoterapi eller interventioner til PDAC.
3. Obstruktiv gulsot (bortset fra personer, der har en galdekanalstent placeret til obstruktiv gulsot inden påbegyndelse af HIFU -behandling).
4. Tumorembolisering i venerne omkring bugspytkirtlen.
5. Cyster uden for den primære bugspytkirtel tumor, der kan hindre HIFU -sonikeringsvejen. Men hvis cysten er fuldstændig omgivet af pancreastumor, kan emnet inkluderes.
6. Personer med> 50% reduktion i kaliber af den vigtigste leverarterie og okklusion af portalvenen set på præoperativ screening CT- eller MR -scanning.
7. Allergi mod kontrastmidler (undtagen når man kan håndteres af profylaktisk steroid).
8. Emner, der har en hjertepacemaker.
9. Kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmi, der er dårligt kontrolleret af medikamenter, historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder.
10. Personer med peritoneal formidling.
11. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.
12. Graviditet eller kvinder med fødedygtige potentiale, der ikke er villige til at følge fødselskontrollen som beskrevet i det informerede samtykke og/eller som ammer.
13. Modtaget ikke godkendt eller undersøgende lægemiddel eller enhed inden for 30 dage efter emnets undersøgelsesstartdato.
14. Undersøgerens dom ville gøre emnet upassende til indrejse i undersøgelsen.

Enhed Suizenji (et ultralydstyret HIFU-terapisystem) HIFU-behandling vil sonikere mindst 50% af tumorvolumenet. Sikkerhedsmargener mellem lydbehandlingsfokus (rød boks på Suizenji-skærmen) til tilstødende kritiske strukturer såsom tarmen og blodkarene vil være 10 mm i den anterior-posterior retning og 5 mm i den mediale-laterale retning. Personer vil modtage den første session med HIFU -behandling på dag 1. Der kræves en yderligere session inden påbegyndelse af kemoterapi, hvis et af følgende; (1) Ablation er ikke afsluttet som planlagt, eller (2) utilstrækkelig ablateret pr. PI's skøn.

Hvis der til enhver tid under behandlingsproceduren bruger et emne "stop -knappen", der indikerer smerter eller ubehag, vil HIFU -behandling straks blive sat på pause. Det genoptages først efter, at motivets smerte eller ubehag er løst, og emnet er klar til at fortsætte. Hvis emnet ikke ønsker at fortsætte den dag, kan denne session omplanlægges til en anden dag. Alle HIFU -behandlingssessioner skal afsluttes inden starten af ​​kemoterapi.

Hvis der observeres nogen af ​​følgende betingelser på dagen for HIFU -behandling, vil HIFU -behandling blive sat på pause, indtil den er fuldstændig opløsning:

• Feber over 38 ° C;
• Nedsat bevidsthed;
• Choksymptomer med systolisk blodtryk under 90 mmHg, kold sved og blekhed;
• Gulsot (som bedømt af efterforskerne);
• Alvorlig neutropeni, thrombocytopeni, unormal leverfunktion (øget AST, ALT), unormal nyrefunktion (øget serumkreatinin) eller øget serumamylase i den seneste kliniske undersøgelse (svær defineres som grad 3 eller højere i NCI-CTCAE VER. 5.0);
• eller andre forhold pr. Undersøgers skøn, som muligvis ikke er i emnets bedste interesse for at fortsætte i undersøgelsen.

Hvis disse betingelser ikke løses inden for HIFU -behandlingsvinduet (inden de initierer kemoterapi), vil emnet blive trukket undersøgelsen tilbage.

Samtidig og forbudt medicinstandard 1. linje kemoterapi Folfirinox (eller modificeret FOLFIRINOX), GEM/NAB-PTX eller Nalirifox forbudt tidligere medicin

• Enhver behandling af kræft i bugspytkirtlen.
• Undersøgelsesmedicin eller undersøgende medicinsk udstyr inden for 30 dage efter HIFU -behandlingen.

Forbudte samtidig medicin (op til 3 måneders besøg)

• Enhver systemisk eller lokal behandling, såsom immunoterapier, strålebehandling, andre supplerende onkologiske behandlinger af den primære læsion af bugspytkirtlen såvel som til de metastatiske læsioner.

• Undersøgelsesmedicin eller undersøgende medicinsk udstyr. Sikkerhedsvurderinger Sikkerheds- og tolerabilitetsvurderinger

  1) Procedure, der begrænser toksiciteter (op til 30 dage efter sidste HIFU -behandling)

• Tarmperforering ≥ Grad 3;

• Eventuelle andre toksiciteter> grad 3 med undtagelse af:

  • Grad 3 abdominal smerte, medmindre nye og vedvarende (> 2 ugers varighed efter HIFU) på trods af maksimale understøttende plejeforanstaltninger som foreskrevet af den behandlende læge;
  • Grad 3 pancreaskanalstenose, medmindre ny og vedvarende (> 2 ugers varighed efter HIFU) på trods af maksimal understøttende plejeforanstaltninger som foreskrevet af den behandlende læge;
  • Grad 3 galdekanalstenose, medmindre ny og vedvarende (> 2 ugers varighed efter HIFU) på trods af maksimal understøttende plejeforanstaltninger som foreskrevet af den behandlende læge;
  • Feber i grad 3;
  • Smerter i klasse 3, medmindre nye og vedvarende (> 2 ugers varighed efter HIFU) på trods af maksimale støttende plejeforanstaltninger som foreskrevet af den behandlende læge;
  • Grad 3 stigning i lipase eller amylase. 2) Bivirkninger 3) Forventet procedurrelaterede lokale AE'er af CTCAE (op til 30 dage efter sidste HIFU-behandling)
• Smerter under og umiddelbart efter HIFU -behandlingen
• Hud rødme
• Hudforbrænding 4) Andre sikkerhedsvurderinger
• Sikkerhedslaboratorium (hæmatologi, blodkemi, koagulation og urinalyse)
• EKG
• Vituationstegn/vægt
• ECOG-PS
• Numerisk vurderingsskala (NRS) og smertestillende anvendelser til vurdering af teknisk smerter i abdominal smerter i denne foreslåede gennemførlighedsundersøgelse, forskellige muligheder for billeddannelsesmetoder, såsom før- og efter-kontrast-forbedret CT/MRI, PET-CT og kontrast forbedret ultrasonografi og fin nålebiopsi vil blive undersøgt i faktiske kliniske omgivelser (PDAC-patienter).

Teknisk succes med HIFU-ablationen defineret som> 50% af den behandlede volumen vurderet af MRI og/eller kontrastforbedret CT efter den sidste HIFU.

I denne undersøgelse vurderes ablationsvolumenet efter HIFU ved ændringen i volumen af ​​hypointensitet på ikke-kontrast T1 MR og af det ikke-perfunderede volumen (NPV) på kontrastforbedret CT/MRI-primær. Derudover kan andre MR-sekvenser, PET-CT, kontrastforbedret ultrasonografi, histopatologiske ændringsdata indsamles til efterforskende ablationsvurdering.

Andre vurderinger af kliniske effektivitetspunkter

• Den samlede svarprocent op til måned 3 besøg
• Ændring af tumorvolumen ved primær læsion
• Sygdomskontrolhastighed
• Tumormarkør (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (Skift fra baseline)
• Immunrespons (væv, perifert blod)
• Numerisk vurderingsskala (NRS) og smertestillende anvendelser til gennemførlighedsspoints til abdominal smerte
• Færdiggørelsesgraden for HIFU -behandlingsprocedureundersøgelse For tidlig afslutning eller undersøgelsessuspensionskriterier Hvis der opstår nogen af ​​følgende begivenheder, vil undersøgelsen blive suspenderet i afventning af DSMB -gennemgang.
• Enhver SAE forbundet med HIFU -behandling.
• Enhver procedure begrænsede toksiciteter (op til 30 dage efter sidste HIFU -behandling).
• Enhver> grad 3 -toksicitet forbundet med HIFU -behandling.
• Enhver død, der opstår inden for 30 dage efter modtagelse af HIFU -behandling.

Enten sponsoren eller PI reserverer retten til midlertidigt at suspendere eller for tidligt afslutte undersøgelsen til enhver tid, hvis der er tilstrækkelig rimelig årsag.

Skriftlig anmeldelse, der dokumenterer årsagen til undersøgelsesophæng eller opsigelse, vil blive leveret af suspenderings- eller afslutningen af ​​partiet til PI, sponsor og FDA.

Hvis undersøgelsen er for tidligt afsluttet eller suspenderet, vil PI straks informere IRB og vil give årsagerne til opsigelsen eller suspensionen.

Omstændigheder, der kan berettige opsigelse eller suspension, inkluderer, men er ikke begrænset til:

• Bestemmelse af uventet, betydelig eller uacceptabel risiko for emner
• Utilstrækkelig overholdelse af protokolbehov
• Data, der ikke er tilstrækkeligt komplette og/eller evaluerbare undersøgelser, kan genoptages, når bekymring over sikkerhed, protokoloverholdelse og datakvalitet er blevet behandlet og tilfreds med sponsoren, IRB og FDA DSMB, medlemskabet inkluderer tre klinikere (medicinsk onkolog, kirurgisk onkolog og gastroenterolog), der specialiserer sig i pancreatisk kræftbehandling og den medicinske monitor.

Prøvestørrelse i alt 10 forsøgspersoner vil blive behandlet.