Mulighetsstudie av Suizenji, hos pasienter med uovervinnelig bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom (Sunrise-II)

Studietittel En åpen, ikke-randomisert, enkeltsenterstudie som undersøker gjennomførbarhet, sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Suizenji, et ultralydstyrt HIFU-terapisystem, hos pasienter med ikke-motable pancreatic duktalt adenocarcinoma (solris-II) PROVERITIVE PROVERAL MOUNTIVER

1. For å evaluere sikkerheten og toleransen til Suizenji. Sekundære mål
2. For å evaluere den samlede ytelsen til Suizenji.
3. Å utforske teknisk suksess og foreløpig klinisk effekt av Suizenji. Prøvestadier Mulighetsstudie Undersøkelsessted Stanford Cancer Institute Studiedesign Dette er en åpen, ikke-randomisert, enkeltsenterstudie.

Studien vil bestå av:

• En screeningperiode
• HIFU-behandlingsprosedyre (er) og etter-HIFU-vurderinger
• Initiering av 1. linje cellegift
• Oppfølgingsbesøk ved Måned 1 og måned 3-fagene vil signere et samtykkeskjema før enhver studie-relatert prosedyre og vil fullføre baseline-screeningvurderinger.

Alle kvalifiserte fag vil bli registrert i studien og vil motta HIFU -behandling på dag 1. En ekstra økt vil være nødvendig før initiering av cellegift hvis ett av følgende; (1) ablasjon er ikke fullført som planlagt, eller (2) utilstrekkelig ablert per Pis skjønn.

Etter at HIFU-vurderingen er fullført, vil standard 1. linje cellegift (Folfirinox (eller modifisert Folfirinox), GEM/NAB-PTX eller Nalirifox) bli startet. Intervallet fra påmelding og igangsetting av cellegift vil være innen 2 uker. All HIFU-behandling (er) og etter HIFU-vurdering må fullføres i løpet av dette 2-ukers intervallet.

Fagene vil komme tilbake for oppfølgingsbesøk ved måned 1 og måned 3. Etter at 3 forsøkspersoner har fullført evalueringen av en måned, vil DSMB gjennomgå sikkerhet og effektivitet (unntatt immunrespons) data frem til måned 1-besøk for å anbefale hvis studien kan fortsette, eller hvis en protokollendring vil være nødvendig.

Totalt er 10 forsøkspersoner planlagt å bli registrert. Varighet av fagdeltakelsespersoner vil være i studien i opptil 3,5 måneder.

Screening: Opptil 7 dagers behandling: 1 dag for 1 økt + tilleggsøkter om nødvendig oppfølging: 3 måneder Studiepopulasjonspersoner med ubehandlelig lokalt avansert eller metastatisk PDAC.

Inkluderingskriterier

1. Signert et institusjonelt gjennomgangsstyre (IRB) godkjent informert samtykkedokument.
2. Menn og kvinner ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk diagnostisert PDAC.
4. Nylig diagnostisert ubehagelig*, lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
5. Primær tumor tilgjengelig for HIFU -behandling og visualisert på transabdominal ultrasonografi.
6. Primær tumorsted må være en målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 ved baseline.
7. ECOG Performance Status (ECOG -PS) på 0 - 1.
8. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

9. Tilstrekkelig organfunksjon definert av:

   • Neutrofiltelling: ≥ 1.500/mm3
   • Blodplatetall: ≥ 50 000/mm3
   • Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • AST, ALT: ≤ 3 x øvre normalgrense
   • T-BIL: ≤ 2 x øvre normalgrense

Eksklusjonskriterier

1. Personer med andre kreftformer enn PDAC som har aktiv behandling.
2. Personer som hadde noen tidligere cellegift eller intervensjoner for PDAC.
3. Obstruktiv gulsott (bortsett fra personer som har en gallegangstent plassert for hindrende gulsott før initiering av HIFU -behandling).
4. Tumorembolisering i venene som omgir bukspyttkjertelen.
5. Cyster utenfor primær pankreas -svulst som kan hindre HIFU -sonikeringsveien. Imidlertid, hvis cysten er helt omgitt av tumor i bukspyttkjertelen, kan emnet inkluderes.
6. Personer med> 50% reduksjon i kaliber av den viktigste leverarterien og okklusjon av portvene som er sett på preoperativ screening CT eller MR -skanning.
7. Allergi mot kontrastmidler (bortsett fra når de kan håndteres av profylaktisk steroid).
8. Emner som har en hjertepacemaker.
9. Kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, arytmi dårlig kontrollert av medisiner, historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene.
10. Emner med peritoneal formidling.
11. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
12. Graviditet eller kvinner med fødselspotensial som ikke er villige til å følge prevensjonen som beskrevet i informert samtykke og/eller som ammer.
13. Mottatt ikke godkjent eller undersøkelsesmedisin eller enhet innen 30 dager etter fagets startdato for studien.
14. Etterforskerens dom vil gjøre emnet upassende for innreise i studien.

Enhet Suizenji (et ultralydstyrt HIFU-terapisystem) HIFU-behandlingsbehandling vil sonisere minst 50% av tumorvolumet. Sikkerhetsmarginer mellom sonikeringsfokus (rød boks på suizenji-skjermen) til tilstøtende kritiske strukturer som tarmen og blodkarene vil være 10 mm i fremre-posterior retning og 5 mm i medial-lateral retning. Fagene vil motta den første økten av HIFU -behandling på dag 1. En ekstra økt vil være nødvendig før initiering av cellegift hvis ett av følgende; (1) ablasjon er ikke fullført som planlagt, eller (2) utilstrekkelig ablert per Pis skjønn.

Hvis når som helst under behandlingsprosedyren, bruker et emne "stoppknappen" som indikerer smerte eller ubehag, vil HIFU -behandling umiddelbart bli satt på pause. Det vil gjenoppta først etter at motivets smerte eller ubehag har løst seg og motivet er klart til å fortsette. Hvis emnet ikke ønsker å fortsette den dagen, kan denne økten omlegges for en annen dag. Alle HIFU -behandlingsøkter må fullføres før cellegiftstart.

Hvis noen av følgende forhold blir observert på dagen for HIFU -behandling, vil HIFU -behandling bli satt på pause til fullstendig oppløsning:

• Feber som overstiger 38 ° C;
• Nedsatt bevissthet;
• Sjokk symptomer med systolisk blodtrykk under 90 mmHg, kald svette og blekhet;
• Gulsott (bedømt av etterforskerne);
• Alvorlig neutropeni, trombocytopeni, unormal leverfunksjon (økt AST, ALT), unormal nyrefunksjon (økt serumkreatinin), eller økt serumamylase i den siste kliniske undersøkelsen (alvorlig er definert som grad 3 eller høyere i NCI-CTCAE Ver. 5.0);
• eller andre forhold per etterforskers skjønn som kanskje ikke er i fagets beste interesse for å fortsette i studien.

Hvis disse forholdene ikke blir løst i HIFU -behandlingsvinduet (før du starter cellegift), vil emnet bli trukket tilbake studien.

Samtidig og forbudt medisinering Standard 1. linje cellegift Folfirinox (eller modifisert Folfirinox), GEM/NAB-PTX eller Nalirifox forbudt tidligere medisiner

• Enhver behandling for kreft i bukspyttkjertelen.
• Undersøkelsesmedisiner eller medisinsk utstyr innen 30 dager etter HIFU -behandlingen.

Forbudt samtidig medisiner (opptil 3 måneders besøk)

• Enhver systemisk eller lokal behandling som immunoterapier, strålebehandling, andre tilleggs onkologiske behandlinger av den primære lesjonen av bukspyttkjertelen så vel som til de metastatiske lesjonene.

• Undersøkelsesmedisiner eller medisinsk utstyr. Sikkerhetsvurderinger Sikkerhets- og tolerabilitetsvurderinger

  1) Prosedyre som begrenser toksisiteter (opptil 30 dager etter siste HIFU -behandling)

• Tarmperforering ≥ grad 3;

• Eventuelle andre toksisiteter> Grad 3 med unntak av:

  • Grad 3 magesmerter med mindre nye og vedvarende (> 2 ukers varighet etter HIFU) til tross for maksimale støttende omsorgstiltak som foreskrevet av den behandlende legen;
  • Grad 3 Pankreas kanalstenose, med mindre ny og vedvarende (> 2 ukers varighet etter HIFU) til tross for maksimale støttende omsorgstiltak som foreskrevet av den behandlende legen;
  • Grad 3 gallegangsstenose, med mindre ny og vedvarende (> 2 ukers varighet etter HIFU) til tross for maksimale støttende omsorgstiltak som foreskrevet av den behandlende legen;
  • Grad 3 -feber;
  • Smerter i grad 3 med mindre nye og vedvarende (> 2 ukers varighet etter HIFU) til tross for maksimal støttende omsorgstiltak som foreskrevet av den behandlende legen;
  • Økning av grad 3 i lipase eller amylase. 2) Bivirkninger 3) Forventet prosedyre-relaterte lokale AE-er av CTCAE (opptil 30 dager etter siste HIFU-behandling)
• Smerter under og umiddelbart etter HIFU -behandlingen
• Hudrødhet
• Hudforbrenning 4) Andre sikkerhetsvurderinger
• Sikkerhetslaboratorium (hematologi, blodkjemi, koagulasjon og urinalyse)
• EKG
• Vitale tegn/vekt
• ECOG-PS
• Numerisk vurderingsskala (NRS) og smertestillende midler bruker for magesmerter tekniske suksessvurderinger i denne foreslåtte mulighetsstudien, forskjellige alternativer for avbildningsmodaliteter som pre- og post-kontrastforbedret CT/MR, PET-CT og kontrastforbedret ultrasonografi og fin nålbiopsy pasienter vil bli utforsket i faktisk klinisk klinisk klinisk sett (PD-pN-phonografi.

Teknisk suksess med HIFU-ablasjonen definert som> 50% av behandlet volum vurdert av MR og/eller kontrastforbedret CT etter den siste HIFU.

I denne studien vil ablasjonsvolumet bli vurdert etter HIFU ved endring i volum av hypointensitet på ikke-kontrast T1 MR og av det ikke-perfuserte volumet (NPV) på kontrastforsterket CT/MR-primær. I tillegg kan andre MR-sekvenser, PET-CT, kontrastforbedret ultrasonografi, histopatologiske endringsdata samles for undersøkende ablasjonsvurdering.

Andre vurderinger av kliniske effektpunkter

• Generell svarprosent opp til måned 3 besøk
• Endring av tumorvolum ved primær lesjon
• Sykdomskontrollhastighet
• Tumormarkør (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (Endre fra grunnlinjen)
• Immunresponser (vev, perifert blod)
• Numerisk vurderingsskala (NRS) og smertestillende bruk for abdominal smerteprosedyre Mulighetens endepunkter
• Fullføringsgrad for HIFU -behandlingsprosedyre Studie For tidlig avslutning eller studiekriterier Hvis noen av følgende hendelser oppstår, vil studien bli suspendert i påvente av DSMB -gjennomgang.
• Enhver SAE assosiert med HIFU -behandling.
• Enhver prosedyre begrenset toksisiteter (opptil 30 dager etter siste HIFU -behandling).
• Eventuell> Grad 3 -toksisitet forbundet med HIFU -behandling.
• Enhver død som oppstår innen 30 dager etter mottak av HIFU -behandling.

Enten sponser eller PI forbeholder seg retten til midlertidig å suspendere eller for tidlig avslutte studien når som helst hvis det er tilstrekkelig rimelig grunn.

Skriftlig varsel, som dokumenterer årsaken til studiens suspensjon eller oppsigelse, vil bli gitt av den suspenderende eller avsluttende parten til PI, sponsor og FDA.

Hvis studien blir for tidlig avsluttet eller suspendert, vil PI omgående informere IRB og vil gi årsaken til avslutningen eller suspensjonen.

Omstendigheter som kan garantere oppsigelse eller suspensjon, inkluderer, men ikke er begrenset til:

• Bestemmelse av uventet, betydelig eller uakseptabel risiko for forsøkspersoner
• Utilstrekkelig etterlevelse av krav til protokoll
• Data som ikke er tilstrekkelig fullstendige og/eller evaluerbare studien, kan gjenoppta når bekymringene for sikkerhet, protokolloverholdelse og datakvalitet er blitt adressert og tilfredsstilt av sponsoren, IRB og FDA DSMB. Medlemskapet inkluderer tre klinikere (medisinsk onkolog, kirurgisk onkolog og gastroenterolog) som spesialiserer seg på panruttere og kirurgisk onkolog og gastroenterolog) som spesialiserer seg.

Prøvestørrelse Totalt 10 personer vil bli behandlet.