절제 할 수없는 췌장 관 선암종 환자의 Suizenji에 대한 타당성 연구 (Sunrise-II)

연구 제목은 췌장 덕트 덕트 선종 (Sunrise-II) 목표 1 차 목표를 가진 환자에서 실행성, 안전, 내약성 및 효능을 조사하는 오픈 라벨, 비 랜덤 화 된 단일 센터 연구.

1. Suizenji의 안전성과 내약성을 평가합니다. 이차 목표
2. Suizenji의 전반적인 성능을 평가합니다.
3. Suizenji의 기술적 성공과 예비 임상 효능을 탐구합니다. 시험 단계 타당성 연구 조사 현장 Stanford Cancer Institute 연구 설계 이것은 열린 라벨, 비 랜덤 화 된 단일 센터 연구입니다.

연구는 다음과 같이 구성됩니다.

• 심사 기간
• HIFU 치료 절차 및 HIFU 후 평가
• 1 라인 화학 요법의 개시
• 1 개월 및 달의 후속 방문은 연구 관련 절차 전에 동의서에 서명하고 기준 선별 검사 평가를 완료합니다.

모든 적격 피험자는 연구에 등록되며 1 일째에 HIFU 치료를 받게됩니다. 다음 중 하나 인 경우 화학 요법을 시작하기 전에 추가 세션이 필요합니다. (1) 절제는 계획대로 완료되지 않았거나 (2) PI의 재량에 따라 불충분하게 절제되지 않습니다.

후 HIFU 평가가 완료되면 표준 1 차 화학 요법 (Folfirinox (또는 수정 된 Folfirinox), GEM/NAB-PTX 또는 Nalirifox)가 시작됩니다. 등록 간격과 화학 요법의 시작은 2 주 이내에 발생합니다. 이 2 주 간격 동안 모든 Hifu 치료 (들) 및 후 Hifu 평가 후 평가를 완료해야합니다.

피험자는 1 개월과 3 개월에 후속 방문을 위해 돌아옵니다. 3 명의 피험자가 1 개월 평가를 완료 한 후, DSMB는 연구가 계속 될 수 있는지 또는 프로토콜 개정안이 필요한지 권장하기 위해 1 개월까지의 안전성 및 효능 (면역 반응 제외) 데이터를 검토합니다.

총 10 명의 과목이 등록 될 계획입니다. 주제 참여 과목의 기간은 최대 3.5 개월 동안 연구에 참여할 것입니다.

선별 : 최대 7 일 치료 : 1 일 1 일 + 1 세션 + 추가 세션이 필요한 경우 추가 세션 : 3 개월 연구는 국소 고급 또는 전이성 PDAC를 절제 할 수없는 인구 피험자를 연구합니다.

포함 기준

1. IRB (Institutional Review Board) 승인 된 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 남성과 여성 ≥ 18 세 이상.
3. 조직 학적 또는 세포 학적으로 진단 된 PDAC.
4. 새로 진단 된 절제 불가능*, 국소 적으로 진행된 또는 전이성 질환.
5. HIFU 치료에 접근 할 수있는 1 차 종양.
6. 1 차 종양 부위는 기준선에서 Recist 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이어야합니다.
7. 0-1의 ECOG 성능 상태 (ECOG -PS).
8. 기대 수명 ≥ 3 개월.

9. 정의 된 적절한 장기 기능 :

   • 호중구 : ≥ 1,500/mm3
   • 혈소판 수 : ≥ 50,000/mm3
   • 헤모글로빈 : ≥ 8.0 g/dl
   • CR : ≤ 1.7 mg/dl
   • AST, ALT : ≤ 3 x 정상의 상한
   • t-bil : ≤ 2 x 정상의 상한

제외 기준

1. 적극적인 치료중인 PDAC 이외의 암을 가진 대상.
2. PDAC에 대한 사전 화학 요법 또는 중재가있는 대상.
3. 폐쇄성 황달 (HIFU 치료를 시작하기 전에 폐쇄성 황달을 위해 담관 스텐트를 갖는 대상을 제외하고).
4. 췌장을 둘러싼 정맥의 종양 색전증.
5. HIFU 초음파 처리 경로를 방해 할 수있는 1 차 췌장 종양 외부의 낭종. 그러나, 낭종이 췌장 종양으로 완전히 둘러싸인 경우, 대상체가 포함될 수있다.
6. 주요 간 동맥의 구경이> 50% 감소하고 수술 전 스크리닝 CT 또는 MRI 스캔에서 볼 수있는 문맥 정맥의 폐색이> 50% 감소한 대상.
7. 대조 에이전트에 대한 알레르기 (예방 적 스테로이드에 의해 관리 가능한 경우 제외).
8. 심장 심박 조율기가있는 피험자.
9. 울혈 성 심부전, 증상 성 관상 동맥 질환, 약물에 의해 제어되지 않은 부정맥, 지난 6 개월 동안 심근 경색 병력 또는 불안정한 협심증.
10. 복막 전파가있는 대상.
11. 전신 치료가 필요한 활성 감염.
12. 사전 동의에 설명 된대로 임신 또는 가임 잠재력을 가진 여성은 피임을 기꺼이 따르지 않거나 모유 수유를하는 사람.
13. 피험자 연구 시작 날짜로부터 30 일 이내에 승인되지 않은 약물 또는 장치를 받았습니다.
14. 수사관의 판단은 그 주제를 연구에 진입하는 데 부적절하게 만들 것입니다.

장치 suizenji (초음파 유도 Hifu 요법 시스템) Hifu 치료 치료는 종양 부피의 50% 이상을 소비 할 것입니다. 창자 및 혈관과 같은 인접한 임계 구조로의 초점 초점 (Suizenji 스크린의 빨간색 상자) 사이의 안전 여백은 전방 방향으로 10mm, 내측 방향으로 5mm입니다. 피험자들은 1 일째에 Hifu 치료의 첫 번째 세션을 받게됩니다. 다음 중 하나 인 경우 화학 요법을 시작하기 전에 추가 세션이 필요합니다. (1) 절제는 계획대로 완료되지 않았거나 (2) PI의 재량에 따라 불충분하게 절제되지 않습니다.

치료 절차 중 언제든지 대상이 통증이나 불편 함을 나타내는 "정지 버튼"을 사용하면 HIFU 치료가 즉시 일시 중지됩니다. 피험자의 고통이나 불편 함이 해결 된 후에 만 ​​재개 될 것입니다. 피험자가 그 날에 계속되고 싶지 않다면,이 세션은 다른 날에 재조정 될 수 있습니다. 화학 요법을 시작하기 전에 모든 HIFU 치료 세션을 완료해야합니다.

HIFU 치료 당일에 다음 조건 중 하나가 관찰되면, HIFU 치료는 완전한 해상도까지 일시 중지됩니다.

• 38 ° C를 초과하는 열;
• 의식 장애;
• 수축기 혈압이 90mmhg, 차가운 땀 및 창백한 충격 증상;
• 황달 (수사관이 판단 함);
• 중증 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 비정상 간 기능 (AST 증가, ALT), 비정상 신장 기능 (증가 된 혈청 크레아티닌) 또는 증가 된 혈청 아밀라아제 증가 (심각한 것은 NCI-CTCAE ver에서 3 등급 이상으로 정의됩니다. 5.0);
• 또는 연구에서 계속하기 위해 주제의 최선의 이익에 있지 않을 수있는 조사관의 재량에 따라 다른 조건.

이러한 조건이 HIFU 치료 창 내에서 해결되지 않으면 (화학 요법을 시작하기 전에) 대상은 연구를 철회합니다.

동반 및 금지 된 약물 표준 1 라인 화학 요법 Folfirinox (또는 변형 된 Folfirinox), GEM/NAB-PTX 또는 Nalirifox 금지 이전 약물

• 췌장암 치료.
• HIFU 치료 후 30 일 이내에 조사 의약품 또는 조사 의료 기기.

금지 된 동반 약물 (최대 3 개월 방문)

• 면역 요법, 방사선 요법, 전이성 병변뿐만 아니라 췌장의 1 차 병변에 대한 다른 보조 종양 치료와 같은 전신 또는 국소 치료.

• 조사 의약품 또는 조사 의료 기기. 안전 평가 안전 및 내약성 평가

  1) 독성 제한 절차 (마지막 HIFU 치료 후 최대 30 일)

• 장 천공 ≥ 등급 3;

• 기타 독성> 3 등급을 제외하고 :

  • 치료 의사가 규정 한 최대의지지 치료 조치에도 불구하고 새롭고 지속적이지 않은 경우 3 등급 복부 통증;
  • 치료 의사가 규정 한 최대의지지 치료 조치에도 불구하고 새롭고 지속적이지 않은 경우, 3 등급 췌장 덕트 협착증;
  • 치료 의사가 규정 한 최대의지지 치료 조치에도 불구하고 새롭고 지속적이지 않은 경우, 3 등급 담관 협착증;
  • 3 등급 열;
  • 치료 의사가 규정 한 최대지지 치료 조치에도 불구하고 새롭고 지속적이지 않은 경우 3 등급 통증;
  • 리파제 또는 아밀라제의 등급 3 증가. 2) 부작용 3) CTCAE에 의한 예상 절차 관련 국소 AE (마지막 Hifu 치료 후 최대 30 일)
• Hifu 치료 중 및 직후의 통증
• 피부 발적
• 피부 연소 4) 기타 안전 평가
• 안전 실험실 (혈액학, 혈액 화학, 응고 및 소변 검사)
• ECG
• 활력 징후/무게
• ECOG-PS
• 이 제안 된 타당성 조사에서 복부 통증 기술 성공 평가에 대한 수치 등급 척도 (NRS) 및 진통제 사용,이 제안 된 타당성 조사, 전 및 대비 후 강화 된 CT/MRI 및 대비 향상된 초음파 촬영 및 미세 바늘 전기와 같은 다양한 영상 양식 옵션은 실제 임상 환경 (PDAC 환자)에서 탐색 될 것입니다.

HIFU 절제의 기술적 성공은 마지막 HIFU 후 MRI 및/또는 대비 강화 CT에 의해 평가 된 처리 된 부피의> 50%로 정의됩니다.

이 연구에서, 절제 부피는 비 대비 T1 MRI에 대한 저성의 부피의 변화와 대비 강화 CT/MRI 1 차에 대한 비관적 부피 (NPV)에 의해 HiFU 후 평가 될 것이다. 또한, 다른 MRI 서열, PET-CT, 대비 강화 초음파 촬영, 조직 병리학 적 변화 데이터는 탐색 적 절제 평가를 위해 수집 될 수있다.

다른 평가 임상 효능 종점

• 최대 3 개월까지의 전체 응답 속도
• 1 차 병변에서 종양 부피의 변화
• 질병 통제율
• 종양 마커 (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (기준선에서 변경)
• 면역 반응 (조직, 말초 혈액)
• 복부 통증 절차에 대한 수치 등급 척도 (NRS) 및 진통제 사용 타당성 종점.
• HIFU 치료 절차 연구의 완료율 연구 조기 해지 또는 연구 정학 기준 다음 행사 중 하나가 발생하면 연구가 DSMB 검토 중에 정지됩니다.
• HIFU 치료와 관련된 모든 SAE.
• 모든 절차 제한된 독성 (마지막 HIFU 치료 후 최대 30 일).
• HIFU 치료와 관련된 3 학년 독성.
• Hifu 치료를받은 후 30 일 이내에 발생하는 모든 사망.

스폰서 또는 PI는 충분한 합리적인 원인이있는 경우 언제든지 연구를 일시적으로 중단하거나 조기 종료 할 권리가 있습니다.

연구 중단 또는 종료 이유를 문서화하는 서면 통지는 PI, 스폰서 및 FDA에 정지 또는 종료 당사자가 제공합니다.

연구가 조기 종료 또는 정지 된 경우, PI는 즉시 IRB에 알리고 종료 또는 정지에 대한 이유를 제공합니다.

해지 또는 정지를 보증 할 수있는 상황은 다음을 포함하지만 다음과 같은에 국한되지 않습니다.

• 피험자에 대한 예상치 못한, 중요하거나 허용 할 수없는 위험의 결정
• 프로토콜 요구 사항에 대한 부족한 준수
• 충분히 완료 및/또는 평가 가능한 데이터 안전, 프로토콜 준수 및 데이터 품질에 대한 우려가 스폰서, IRB 및 FDA DSMB에 의해 해결되고 만족되면 연구는 재개 될 수 있습니다.

샘플 크기 총 10 명의 피험자가 치료됩니다.