Étude de faisabilité de Suizenji, chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique non résécable (Sunrise-II)

Study Title An Open-label, Non-randomized, Single-center Study Investigating the Feasibility, Safety, Tolerability and Efficacy of Suizenji, an Ultrasound-guided HIFU Therapy System, in Patients with Unresectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (SUNRISE-II) Objectives Primary objectives

1. Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de Suizenji. Objectifs secondaires
2. Évaluer la performance globale de Suizenji.
3. Pour explorer le succès technique et l'efficacité clinique préliminaire de Suizenji. STADES D'ESSATS Étude de faisabilité Site Investigational Site Stanford Cancer Institute Design Institute Il s'agit d'une étude monocentrique ouverte et non randomisée.

L'étude comprendra:

• Une période de dépistage
• Procédure de traitement HIFU et évaluations post-HIFU
• Initiation de la chimiothérapie de la 1ère ligne
• Les visites de suivi aux sujets du mois 1 et du mois 3 signeront un formulaire de consentement avant toute procédure liée à l'étude et termineront les évaluations de dépistage de référence.

Tous les sujets éligibles seront inscrits à l'étude et recevront un traitement HIFU le jour 1. Une session supplémentaire sera requise avant le début de la chimiothérapie si l'une des éléments suivants; (1) L'ablation n'est pas terminée comme prévu, ou (2) insuffisamment ablate à la discrétion de Pi.

Une fois l'évaluation post HIFU terminée, la chimiothérapie standard de 1ère ligne (folfirinox (ou folfirinox modifié), GEM / NAB-PTX ou Nalirifox) sera démarrée. L'intervalle de l'inscription et l'initiation de la chimiothérapie se situeront dans les 2 semaines. Tous les traitements HIFU et l'évaluation post-HIFU doivent être achevés pendant cet intervalle de 2 semaines.

Les sujets reviendront pour des visites de suivi au mois 1 et du mois 3. Une fois que 3 sujets ont terminé l'évaluation d'un mois, le DSMB examinera les données de sécurité et d'efficacité (à l'exception de la réponse immunitaire) jusqu'à la visite du mois 1 pour recommander si l'étude peut se poursuivre ou si un amendement de protocole sera nécessaire.

Le total de 10 sujets devrait être inscrit. La durée des sujets de participation des sujets sera dans l'étude jusqu'à 3,5 mois.

Dépistage: Jusqu'à 7 jours Traitement: 1 jour pour 1 session + Sessions supplémentaires Si nécessaire: 3 mois Studans Population Sujets avec un PDAC localement avancé ou métastatique non résécable.

Critères d'inclusion

1. Signé un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB).
2. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
3. PDAC diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement.
4. Maladie nouvellement diagnostiquée non résécable *, localement avancée ou métastatique.
5. Tumeur primaire accessible au traitement HIFU et visualisée sur l'échographie transabdominale.
6. Le site tumoral primaire doit être une lésion mesurable selon la version 1.1 RECIST au départ.
7. État des performances ECOG (ECOG-PS) de 0 - 1.
8. Espérance de vie ≥ 3 mois.

9. Fonction d'organe adéquate définie par:

   • Nombre de neutrophiles: ≥ 1 500 / mm3
   • Nombre de plaquettes: ≥ 50 000 / mm3
   • Hémoglobine: ≥ 8,0 g / dl
   • CR: ≤ 1,7 mg / dl
   • Ast, alt: ≤ 3 x limite supérieure de la normale
   • T-bil: ≤ 2 x Limite supérieure de la normale

Critères d'exclusion

1. Sujets avec des cancers autres que le PDAC qui sont en traitement actif.
2. Sujets qui avaient une chimiothérapie ou des interventions antérieures pour PDAC.
3. Ictère obstructive (à l'exception des sujets qui ont un stent de canaux biliaires placés pour une ictère obstructive avant le début du traitement HIFU).
4. Embolisation tumorale dans les veines entourant le pancréas.
5. Kystes en dehors de la tumeur pancréatique primaire qui peut entraver la voie de la sonication HIFU. Cependant, si le kyste est complètement entouré d'une tumeur pancréatique, le sujet peut être inclus.
6. Sujets avec une réduction de> 50% du calibre de l'artère hépatique principale et de l'occlusion de la veine portale observée sur le dépistage préopératoire CT ou IRM.
7. Allergie aux agents de contraste (sauf lorsqu'ils sont gérables par des stéroïdes prophylactiques).
8. Sujets ayant un stimulateur cardiaque.
9. Insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, arythmie mal contrôlée par les médicaments, les antécédents d'infarctus du myocarde ou l'angine de poitrine instable au cours des 6 derniers mois.
10. Sujets souffrant de dissémination péritonéale.
11. Infections actives nécessitant un traitement systémique.
12. La grossesse ou les femmes de potentiel de procréation ne sont pas disposées à suivre le contrôle des naissances comme décrit dans le consentement éclairé et / ou qui allaitent.
13. Reçu un médicament ou un dispositif ou un dispositif d'enquête non approuvé dans les 30 jours suivant la date de début de l'étude du sujet.
14. Le jugement de l'enquêteur rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans l'étude.

Disposip Suizenji (un système de thérapie HIFU guidé par échographie) Le traitement du traitement HIFU guidé par l'échographie) sera sonique au moins 50% du volume tumoral. Les marges de sécurité entre le foyer de sonication (boîte rouge sur l'écran Suizenji) aux structures critiques adjacentes telles que l'intestin et les vaisseaux sanguins seront de 10 mm dans la direction antérieure-postérieure et 5 mm dans la direction médiale latérale. Les sujets recevront la 1ère session du traitement HIFU le jour 1. Une session supplémentaire sera requise avant le début de la chimiothérapie si l'une des éléments suivants; (1) L'ablation n'est pas terminée comme prévu, ou (2) insuffisamment ablate à la discrétion de Pi.

Si à tout moment pendant la procédure de traitement, un sujet utilise le "bouton d'arrêt" indiquant la douleur ou l'inconfort, le traitement HIFU sera immédiatement interrompu. Il ne reprendra qu'après la résolution de la douleur ou de l'inconfort du sujet et le sujet est prêt à continuer. Si le sujet ne souhaite pas continuer ce jour-là, cette session peut être reportée pour un autre jour. Toutes les séances de traitement HIFU doivent être terminées avant le début de la chimiothérapie.

Si l'une des conditions suivantes est observée le jour du traitement HIFU, le traitement HIFU sera interrompu jusqu'à une résolution complète:

• Fièvre dépassant 38 ° C;
• Conscience altérée;
• Symptômes de choc avec une pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg, la sueur froide et la pâleur;
• Jaunisse (à en juger par les enquêteurs);
• Neutropénie sévère, thrombocytopénie, fonction hépatique anormale (augmentation de l'AST, ALT), fonction rénale anormale (augmentation de la créatinine sérique), ou augmentation de l'amylase sérique dans l'examen clinique le plus récent (sévère est défini comme grade 3 ou plus dans les NCI-CTCAE ver. 5.0);
• ou toute autre condition par discrétion de l'investigateur qui peut ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet de poursuivre l'étude.

Si ces conditions ne sont pas résolues dans la fenêtre de traitement HIFU (avant de lancer la chimiothérapie), le sujet sera retiré l'étude.

Norme de médicament concomitante et interdite Standard de la 1ère ligne Folfirinox (ou folfirinox modifié), GEM / NAB-PTX ou Nalirifox Prohibiqué les médicaments précédents

• Tout traitement du cancer du pancréas.
• Médicaments d'enquête ou dispositif médical d'enquête dans les 30 jours suivant le traitement HIFU.

Interdire des médicaments concomitants (visite jusqu'à 3 mois)

• Tout traitement systémique ou local tel que les immunothérapies, la radiothérapie, d'autres traitements oncologiques complémentaires à la lésion primaire du pancréas ainsi qu'aux lésions métastatiques.

• Médicaments enquêteurs ou dispositif médical enquête. Évaluations de la sécurité Évaluations de la sécurité et de la tolérabilité

  1) Procédure limitant les toxicités (jusqu'à 30 jours après le dernier traitement HIFU)

• Perforation intestinale ≥ Grade 3;

• Toute autre toxicité> 3e année à l'exception de:

  • Douleur abdominale de 3e année à moins que de nouvelles et persistantes (> 2 semaines de durée après Hifu) malgré des mesures de soins de soutien maximales prescrites par le médecin traitant;
  • Sténose du canal pancréatique de grade 3, à moins que de nouvelles et persistantes (> 2 semaines après HIFU) malgré des mesures de soins de soutien maximales prescrites par le médecin traitant;
  • Sténose de conduit biliaire de grade 3, à moins que de nouvelles et persistantes (> 2 semaines de durée après HIFU) malgré des mesures de soins de soutien maximales comme prescrites par le médecin traitant;
  • Fièvre de 3e année;
  • Douleur de 3e année à moins que des mesures de soins de soutien maximales ne sont nouvelles et persistantes (> 2 semaines après HIFU) malgré les mesures de soins de soutien maximales prescrites par le médecin traitant;
  • Augmentation de grade 3 de la lipase ou de l'amylase. 2) Événements indésirables 3) EI locaux liés à la procédure attendue par CTCAE (jusqu'à 30 jours après le dernier traitement HIFU)
• Douleur pendant et immédiatement après le traitement HIFU
• Rougeur de la peau
• Brûlure cutanée 4) autres évaluations de sécurité
• Laboratoire de sécurité (hématologie, chimie du sang, coagulation et analyse d'urine)
• ECG
• Signes / poids vitaux
• ECOG-PS
• L'échelle de notation numérique (NRS) et les analgésiques utilisent des évaluations techniques de la douleur abdominale dans cette étude de faisabilité proposée, diverses options de modalités d'imagerie telles que les échographies améliorées avant et après la contraste, la biopsie de l'aiguille fine sera explorée dans le cadre clinique réel (PDAC).

Succès technique de l'ablation HIFU définie comme> 50% du volume traité évalué par IRM et / ou CT amélioré au contraste après le dernier Hifu.

Dans cette étude, le volume d'ablation sera évalué après l'HIFU par le changement de volume d'hypointensité sur l'IRM T1 non contrastique et par le volume non perfusé (VAN) sur la CT / IRM à contraste amélioré. De plus, d'autres séquences d'IRM, PET-CT, échographie améliorée de contraste, des données de changement histopathologique peuvent être collectées pour l'évaluation de l'ablation exploratoire.

Autres évaluations Efficacité clinique

• Taux de réponse global jusqu'au mois 3 Visite
• Changement du volume tumoral à la lésion primaire
• Taux de contrôle des maladies
• Marqueur tumoral (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (changement par rapport à la ligne de base)
• Réponses immunitaires (tissu, sang périphérique)
• Échelle de notation numérique (NRS) et les analgésiques utilisent des points de terminaison de faisabilité de la procédure de douleur abdominale
• Taux d'achèvement de la procédure de traitement HIFU Étude de résiliation prématurée ou de critères de suspension d'étude Si l'un des événements suivants se produit, l'étude sera en suspension en attente de l'examen du DSMB.
• Tout SAE associé au traitement HIFU.
• Toute procédure limitait les toxicités (jusqu'à 30 jours après le dernier traitement HIFU).
• Toute toxicité de grade 3 associée au traitement HIFU.
• Tout décès qui survient dans les 30 jours suivant le traitement de HIFU.

Le sponsor ou le PI réservent le droit de suspendre temporairement ou de mettre fin prématurément à l'étude à tout moment en cas de cause raisonnable suffisante.

La notification écrite, documentant la raison de la suspension ou de la résiliation de l'étude, sera fournie par la partie suspendue ou licenciée au PI, au sponsor et à la FDA.

Si l'étude est interrompue prématurément ou suspendue, l'IP informera rapidement l'IRB et fournira la ou les raisons de la résiliation ou de la suspension.

Les circonstances qui peuvent justifier une résiliation ou une suspension comprennent, mais sans s'y limiter:

• Détermination d'un risque inattendu, significatif ou inacceptable pour les sujets
• Conformité insuffisante aux exigences du protocole
• Des données qui ne sont pas suffisamment complètes et / ou évaluables L'étude peut reprendre une fois que les préoccupations concernant la sécurité, la conformité au protocole et la qualité des données ont été abordées et satisfaites par le sponsor, la CISR et la FDA DSMB, l'adhésion comprend trois cliniciens (oncologue médical, un oncologue chirurgical et gastro-entérologue) spécialisée dans le traitement du cancer pancréatique et le moniteur médical.

Taille de l'échantillon Total 10 sujets seront traités.