A suizenji megvalósíthatósági vizsgálata, nem kezelhető hasnyálmirigy-ductalis adenocarcinoma (Sunrise-II) betegekben.

Tanulmányi cím A Suizenji, az ultrahanggal vezérelt HIFU-terápiás rendszer megvalósíthatóságát, biztonságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát vizsgáló nyílt, nem randomizált, egycentrikus vizsgálat, a nem megcáfolhatatlan hasnyálmirigy-ductalis adenocarcinoma (SunRise-II) objektumok elsődleges célkitűzéseiben

1. A Suizenji biztonságának és tolerálhatóságának értékelése. Másodlagos célok
2. A Suizenji általános teljesítményének értékelése.
3. A Suizenji műszaki sikerének és előzetes klinikai hatékonyságának feltárása. Kísérleti szakaszok megvalósíthatósági vizsgálat vizsgálata Stanford Cancer Institute tanulmányi tervezés Ez egy nyílt, nem randomizált, egycentrikus tanulmány.

A tanulmány a következőkből áll:

• Szűrési időszak
• HIFU kezelési eljárás (ek) és a HIFU utáni értékelések
• Az 1. vonal kemoterápia kezdeményezése
• A nyomon követési látogatások az 1. és a 3. hónapban az alanyok aláírják a hozzájárulási űrlapot a tanulmányhoz kapcsolódó eljárás előtt, és befejezik a kiindulási szűrési értékeléseket.

Az összes támogatható alany beiratkozik a vizsgálatba, és az 1. napon HIFU kezelést kap. A kemoterápia megkezdése előtt további munkamenetre lesz szükség, ha a következők egyike; (1) Az abláció nem fejeződik be a tervek szerint, vagy (2) PI mérlegelési jogkörében nem eléggé ablált.

A HIFU utáni értékelés befejezése után elindulnak a standard 1. vonalú kemoterápia (Folfirinox (vagy módosított Folfirinox), GEM/NAB-PTX vagy NALIRIFOX). A beiratkozás és a kemoterápia kezdete 2 héten belül lesz. Az összes HIFU kezelést és a HIFU utáni értékelést e 2 hetes időközönként be kell fejezni.

Az alanyok visszatérnek az 1. és a 3. hónap nyomon követési látogatásaira. Miután 3 alany befejezte az egy hónapos értékelést, a DSMB felülvizsgálja a biztonsági és hatékonysági (kivéve az immunválaszokat) adatait az 1. hónap látogatásáig, hogy ajánlja, ha a tanulmány folytatódhat, vagy ha protokoll módosításra lesz szükség.

Összesen 10 alanyt terveznek beiratkozni. Az alany részvételi alanyok időtartama legfeljebb 3,5 hónapig lesz a vizsgálatban.

Szűrés: Legfeljebb 7 napos kezelés: 1 nap 1 üléshez + kiegészítő ülések, ha szükséges, nyomon követés: 3 hónapos vizsgálati populációs alanyok, nem látható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus PDAC-val.

Befogadási kritériumok

1. Aláírta az Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) jóváhagyott tájékozott hozzájárulási dokumentumát.
2. Férfiak és nők ≥ 18 éves.
3. Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált PDAC.
4. Az újonnan diagnosztizáltan nem diagnosztizált*, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség.
5. Az elsődleges daganat hozzáférhető a HIFU kezeléshez, és a transzabdominális ultrahangvizsgálaton megjelenítik.
6. Az elsődleges daganat helyének mérhető léziónak kell lennie a Recist 1.1 -es verziója szerint.
7. Az ECOG teljesítmény állapota (ECOG -PS) 0 - 1.
8. A várható élettartam ≥ 3 hónap.

9. Megfelelő szervfüggvény, amelyet:

   • Neutrofilszám: ≥ 1500/mm3
   • Vérlemezke száma: ≥ 50 000/mm3
   • Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • AST, ALT: ≤ 3 x A normál felső határ
   • T-Bil: ≤ 2 x a normál felső határértéke

Kizárási kritériumok

1. A PDAC -tól eltérő rákos betegek, akik aktív kezelésben részesülnek.
2. Azok az alanyok, akiknek korábbi kemoterápiája vagy beavatkozása volt a PDAC -hoz.
3. Obstruktív sárgaság (kivéve azokat az alanyokat, akiknek epecsatorna -stentje obstruktív sárgaságra helyezkedik el a HIFU -kezelés megkezdése előtt).
4. A hasnyálmirigy körülvevő vénák tumor embolizációja.
5. Az elsődleges hasnyálmirigy -daganaton kívüli ciszták, amelyek akadályozhatják a HIFU ultrahangos útját. Ha azonban a cisztát teljesen hasnyálmirigy -daganat veszi körül, az alany beépíthető.
6. Azok az alanyok, akiknél a fő máj artéria kaliberű kaliberű, és a portál vénának elzáródása volt, a preoperatív szűrés CT vagy MRI vizsgálat során látható.
7. A kontrasztanyagok allergiája (kivéve, ha profilaktikus szteroid segítségével kezelhető).
8. Az alanyok szívritmus -szabályozóval rendelkeznek.
9. A pangásos szívelégtelenség, a tüneti koszorúér -betegség, a gyógyszerek által rosszul szabályozott aritmia, a miokardiális infarktus története vagy az instabil angina az elmúlt 6 hónapban.
10. A peritoneális terjesztéssel rendelkező alanyok.
11. A szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzések.
12. A terhesség vagy a gyermekkori potenciállal rendelkező nők, akik nem hajlandóak követni a fogamzásgátlót, a tájékozott beleegyezésben és/vagy a szoptatásban leírtak szerint.
13. Az alany tanulmányának kezdési dátumától számított 30 napon belül nem kapott nem jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszert vagy eszközt.
14. A nyomozó ítélete nem megfelelővé tenné a témát a vizsgálatba való belépéshez.

A Suizenji eszköz (ultrahanggal vezérelt HIFU-terápiás rendszer) A HIFU kezelés kezelése a daganat térfogatának legalább 50% -át oltja. A szonikálási fókusz (a Suizenji képernyőn lévő piros doboz) közötti biztonsági margók a szomszédos kritikus struktúrák, például a bél és az erek között 10 mm-re kerülnek az elülső-hátsó irányban és 5 mm-re a medialis-laterális irányban. Az alanyok az 1. napon megkapják a HIFU kezelés első ülését. A kemoterápia megkezdése előtt további munkamenetre lesz szükség, ha a következők egyike; (1) Az abláció nem fejeződik be a tervek szerint, vagy (2) PI mérlegelési jogkörében nem eléggé ablált.

Ha a kezelési eljárás során bármikor a tárgy a "stop gombot" használja, amely fájdalmat vagy kellemetlenséget jelez, akkor a HIFU kezelést azonnal szüneteltetik. Csak akkor folytatódik, ha az alany fájdalma vagy kellemetlensége megoldódott, és az alany készen áll a folytatásra. Ha a téma nem akarja folytatni azt a napot, akkor ezt az ülés egy másik napra átütemezhet. Az összes HIFU kezelési foglalkozást a kemoterápia megkezdése előtt be kell fejezni.

Ha a HIFU -kezelés napján a következő feltételek bármelyikét figyelik meg, a HIFU -kezelést a teljes felbontásig szüneteltetik:

• A láz meghaladja a 38 ° C -ot;
• Károsodott tudat;
• Sokk tünetek szisztolés vérnyomással 90 mmmm alatt, hideg verejték és pallor;
• Sárgaság (a nyomozók által ítélve);
• Súlyos neutropenia, thrombocytopenia, rendellenes májfunkció (megnövekedett AST, ALT), rendellenes vesefunkció (megnövekedett szérum kreatinin) vagy megnövekedett szérum-amiláz a legutóbbi klinikai vizsgálat során (súlyos (súlyos vagy annál magasabb az NCI-CTCAE Ver-ben. 5.0);
• vagy bármely más, a nyomozó mérlegelési jogköre szerinti feltétele, amely nem feltétlenül érdekli a tanulmány folytatását.

Ha ezeket a feltételeket nem oldják meg a HIFU kezelési ablakon belül (a kemoterápia megkezdése előtt), akkor az alany visszavonja a vizsgálatot.

Egyidejűleg és tiltott gyógyszeres standard 1. vonalú kemoterápia Folfirinox (vagy módosított Folfirinox), GEM/NAB-PTX vagy NALIRIFOX tiltja a korábbi gyógyszereket

• Bármely hasnyálmirigyrák kezelése.
• Vizsgáló gyógyszerek vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz a HIFU -kezeléstől számított 30 napon belül.

Tiltott egyidejű gyógyszerek (legfeljebb 3 hónapos látogatás)

• Bármely szisztémás vagy helyi kezelés, például immunterápiák, sugárterápia, a hasnyálmirigy elsődleges léziójának egyéb kiegészítő onkológiai kezelései, valamint a metasztatikus sérülések.

• Vizsgáló gyógyszerek vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz. Biztonsági értékelések Biztonsági és tolerálhatósági értékelések

  1) A toxicitások korlátozó eljárás (legfeljebb 30 nappal az utolsó HIFU -kezelés után)

• Bél perforáció ≥ 3. fokozat;

• Bármely egyéb toxicitás> 3. fokozat, kivéve:

  • 3. fokozatú hasi fájdalom, kivéve, ha új és tartós (> 2 hetes időtartam a HIFU után), annak ellenére, hogy a kezelő orvos által előírt maximális támogató gondozási intézkedések;
  • 3. fokozatú hasnyálmirigy -csatorna stenosis, kivéve, ha új és tartós (> 2 hetes időtartamú HIFU után) a kezelő orvos által előírt maximális támogatási intézkedések ellenére;
  • 3. fokozatú epecsatorna stenosis, kivéve, ha új és tartós (> 2 hetes időtartamú HIFU utáni), annak ellenére, hogy a kezelő orvos által előírt maximális támogatási intézkedések;
  • 3. fokozatú láz;
  • 3. fokozatú fájdalom, kivéve, ha új és tartós (> 2 hetes időtartamú HIFU után) a kezelő orvos által előírt maximális támogató gondozási intézkedések ellenére;
  • 3. fokozatú lipáz vagy amiláz növekedése. 2) Mellékirányú események 3) A CTCAE várt eljárással kapcsolatos helyi AE-k (legutóbbi HIFU-kezelés után 30 napig)
• Fájdalom a HIFU kezelés alatt és közvetlenül után
• Bőrpiros
• Bőr égetése 4) Egyéb biztonsági értékelések
• Biztonsági laboratórium (hematológia, vérkémia, koaguláció és vizeletvizsgálat)
• EKG
• Vital jelek/súly
• ECOG-PS
• A javasolt megvalósíthatósági tanulmányban a hasi fájdalom műszaki sikerértékeléseinek numerikus besorolási skála (NRS) és fájdalomcsillapítók használata, a képalkotó modalitások különféle lehetőségei, például a pre- és utáni fokozott CT/MRI, a PET-CT és a kontraszt-fokozott ultrahanggal történő biopszia (PDAC betegek).

A HIFU abláció műszaki sikere, amelyet az MRI és/vagy a kontraszt-fokozott CT által az utolsó HIFU után értékelt kezelt térfogat> 50% -ának határoztak meg.

Ebben a tanulmányban az ablációs térfogatot a HIFU utáni hipointenzitás térfogatának megváltozása a nem kontrasztos T1 MRI-n és a nem perfundált térfogat (NPV) értékével értékelni fogja a kontraszt-fokozott CT/MRI primernél. Ezenkívül más MRI-szekvenciák, PET-CT, kontraszt-fokozott ultrahang- és kórszövettani változási adatok gyűjthetők a feltáró ablációs értékeléshez.

Egyéb értékelések A klinikai hatékonysági végpontok

• Általános válaszadási arány legfeljebb 3. hónap látogatása
• A daganat térfogatának megváltoztatása az elsődleges léziónál
• Betegség -ellenőrzési arány
• Tumor marker (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (váltás az alapvonalhoz képest)
• Immunválaszok (szövet, perifériás vér)
• Numerikus besorolási skála (NRS) és fájdalomcsillapítók használata hasi fájdalom eljárásának megvalósíthatósági végpontjai
• A HIFU -kezelési eljárás befejezési aránya a vizsgálat korai felmondási vagy tanulmányi felfüggesztési kritériumai Ha a következő események bármelyike ​​bekövetkezik, a tanulmányt felfüggesztik a DSMB felülvizsgálatáig.
• Bármely SAE, amely a HIFU kezeléssel jár.
• Bármely eljárás korlátozott toxicitást (legfeljebb 30 nappal az utolsó HIFU -kezelés után).
• Bármely> 3. fokozatú toxicitás, amely a HIFU kezeléssel jár.
• Bármely halál, amely a HIFU -kezeléstől számított 30 napon belül következik be.

Vagy a szponzor vagy a PI fenntartja a jogot, hogy bármikor ideiglenesen felfüggesztse vagy idő előtt megszüntesse a vizsgálatot, ha elegendő ésszerű oka van.

Az írásbeli értesítést, amely dokumentálja a tanulmány felfüggesztésének vagy megszüntetésének okát, a PI, a szponzor és az FDA felfüggesztési vagy megszüntető fél biztosítja.

Ha a vizsgálatot idő előtt megszüntetik vagy felfüggesztik, a PI haladéktalanul tájékoztatja az IRB -t, és megadja az okot a felmondás vagy a felfüggesztés szempontjából.

Azok a körülmények, amelyek indokolhatják a felmondást vagy a felfüggesztést, magukban foglalják, de nem korlátozódnak a következőkre:

• A váratlan, jelentős vagy elfogadhatatlan kockázat meghatározása az alanyok számára
• A protokollkövetelményeknek való megfelelés nem megfelelő
• Azok a adatok, amelyek nem elég teljesek és/vagy értékelhetők, a tanulmány folytatódhat, miután a szponzor, az IRB és az FDA DSMB -vel foglalkozik és kielégítették az adatminőséggel kapcsolatos aggodalmakat, és az FDA DSMB -t három klinikus (orvosi onkológus, műtéti onkológus és gastroenterológus), amely a hasnyálmirigy -rákkezelésre szakosodott.

A minta mérete Összesen 10 alany kezelhető.