Studio di fattibilità di Suizenji, in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico non resecabile (Sunrise-II)

Study Title An Open-label, Non-randomized, Single-center Study Investigating the Feasibility, Safety, Tolerability and Efficacy of Suizenji, an Ultrasound-guided HIFU Therapy System, in Patients with Unresectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (SUNRISE-II) Objectives Primary objectives

1. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Suizenji. Obiettivi secondari
2. Per valutare le prestazioni complessive di Suizenji.
3. Esplorare il successo tecnico e l'efficacia clinica preliminare di Suizenji. Studio di fattibilità dello studio Studio di fattibilità Sito di studio Stanford Cancer Institute Design Questo è uno studio a centestrale aperto, non randomizzato.

Lo studio consisterà di:

• Un periodo di screening
• Procedura di trattamento HIFU e valutazioni post-Hifu
• Iniziazione della chemioterapia di 1 ° linea
• Le visite di follow-up al mese 1 e al mese 3 soggetti firmeranno un modulo di consenso prima di qualsiasi procedura relativa allo studio e completeranno le valutazioni di screening di base.

Tutti i soggetti idonei saranno iscritti allo studio e riceveranno il trattamento HIFU il giorno 1. Sarà richiesta un'ulteriore sessione prima dell'inizio della chemioterapia se una delle seguenti; (1) L'ablazione non è completata come previsto o (2) insufficientemente abeli per discrezione di PI.

Dopo aver completato la valutazione post Hifu, la chemioterapia standard di 1a linea (FOLFIRINOX (o FOLFIRINOX MODIFICATO), GEM/NAB-PTX o NALIRIFOX saranno avviate. L'intervallo dall'iscrizione e l'inizio della chemioterapia sarà entro 2 settimane. Durante questo intervallo di 2 settimane devono essere completati tutti i trattamenti HIFU e la valutazione post Hifu.

I soggetti torneranno per le visite di follow-up al mese 1 e al mese 3. Dopo che 3 soggetti hanno completato la valutazione di un mese, il DSMB esaminerà i dati sulla sicurezza e sull'efficacia (tranne la risposta immunitaria) fino alla visita del mese 1 per raccomandare se lo studio può continuare o se sarà richiesto un emendamento del protocollo.

Si prevede che il totale 10 soggetti sia iscritti. La durata dei soggetti di partecipazione del soggetto sarà nello studio fino a 3,5 mesi.

Screening: fino a 7 giorni di trattamento: 1 giorno per 1 sessione + sessioni aggiuntive se richiesto follow-up: 3 mesi Studio soggetti di popolazione con PDAC non resecabile a livello locale o metastatico.

Criteri di inclusione

1. Firmato un documento di consenso informato approvato da una commissione di revisione istituzionale (IRB).
2. Uomini e donne ≥ 18 anni.
3. PDAC diagnosticato istologicamente o citologicamente.
4. Malattia non resecabile*non resecabile, localmente avanzata o metastatica.
5. Tumore primario accessibile al trattamento con Hifu e visualizzato sull'ecografia transaddominale.
6. Il sito del tumore primario deve essere una lesione misurabile secondo la versione 1.1 di RECIST al basale.
7. Stato delle prestazioni ECOG (ECOG -PS) di 0 - 1.
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

9. Funzione di organi adeguate definita da:

   • Conte di neutrofili: ≥ 1.500/mm3
   • Conte di piastrine: ≥ 50.000/mm3
   • Emoglobina: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • AST, ALT: ≤ 3 x limite superiore del normale
   • T-Bil: ≤ 2 x limite superiore del normale

Criteri di esclusione

1. Soggetti con eventuali tumori diversi da PDAC che sono in trattamento attivo.
2. Soggetti che avevano una chemioterapia o interventi precedenti per PDAC.
3. Ittero ostruttivo (ad eccezione di soggetti che hanno uno stent di dotti biliare collocato per l'ittero ostruttivo prima dell'inizio del trattamento HIFU).
4. Embolizzazione del tumore nelle vene che circondano il pancreas.
5. Cisti al di fuori del tumore pancreatico primario che possono ostruire il percorso della sonicazione Hifu. Tuttavia, se la cisti è completamente circondata dal tumore pancreatico, il soggetto può essere incluso.
6. Soggetti con riduzione> 50% in calibro della principale arteria epatica e occlusione della vena portale osservata sulla CT di screening preoperatorio o sulla risonanza magnetica.
7. Allergia agli agenti di contrasto (tranne quando gestibili con steroidi profilattici).
8. Soggetti che ha un pacemaker cardiaco.
9. Insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, aritmia scarsamente controllata da farmaci, storia di infarto miocardico o angina instabile negli ultimi 6 mesi.
10. Soggetti con diffusione peritoneale.
11. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico.
12. La gravidanza o le donne di potenziale di gravidanza non sono disposte a seguire il controllo delle nascite come descritto nel consenso informato e/o che allatta al seno.
13. Ricevuto farmaco o dispositivo non approvato o sperimentato entro 30 giorni dalla data di inizio dello studio del soggetto.
14. Il giudizio dell'investigatore renderebbe l'argomento inappropriato per l'ingresso nello studio.

Dispositivo Suizenji (un sistema di terapia HIFU guidata da ultrasuoni) Il trattamento con Hifu sonicherà almeno il 50% del volume del tumore. I margini di sicurezza tra il focus sulla sonicazione (scatola rossa sullo schermo di Suizenji) a strutture critiche adiacenti come l'intestino e i vasi sanguigni saranno di 10 mm nella direzione anteriore-posteriore e 5 mm nella direzione laterale mediale. I soggetti riceveranno la prima sessione del trattamento HIFU il giorno 1. Sarà richiesta un'ulteriore sessione prima dell'inizio della chemioterapia se una delle seguenti; (1) L'ablazione non è completata come previsto o (2) insufficientemente abeli per discrezione di PI.

Se in qualsiasi momento durante la procedura di trattamento, un soggetto utilizza il "pulsante di arresto" che indica dolore o disagio, il trattamento Hifu verrà immediatamente messo in pausa. Riprenderà solo dopo che il dolore o il disagio del soggetto si sono risolti e il soggetto è pronto a continuare. Se l'argomento non desidera continuare quel giorno, questa sessione può essere riprogrammata per un altro giorno. Tutte le sessioni di trattamento HIFU devono essere completate prima dell'inizio della chemioterapia.

Se si osserva una delle seguenti condizioni nel giorno del trattamento HIFU, il trattamento con Hifu verrà messo in pausa fino alla risoluzione completa:

• Febbre superiore a 38 ° C;
• Coscienza compromessa;
• Sintomi di shock con pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg, sudore freddo e pallore;
• L'ittero (come giudicato dagli investigatori);
• Neutropenia grave, trombocitopenia, funzione epatica anormale (aumento di AST, ALT), funzione renale anormale (aumento della creatinina sierica) o aumento dell'amilasi sierica nell'esame clinico più recente (grave è definito come grado 3 o superiore in NCI-CTCAE VER. 5.0);
• o qualsiasi altra condizione per discrezione dell'investigatore che potrebbe non essere nell'interesse del soggetto a continuare nello studio.

Se queste condizioni non vengono risolte all'interno della finestra di trattamento HIFU (prima di iniziare la chemioterapia), il soggetto verrà ritirato lo studio.

Concomitanti e proibiti standard di farmaci chemioterapia a 1 ° linea Folfirinox (o Folfirinox modificato), GEM/NAB-PTX o Nalirifox proibivano farmaci precedenti

• Qualsiasi trattamento per il cancro del pancreas.
• Farmaci investigativi o dispositivi medici sperimentali entro 30 giorni dal trattamento HIFU.

Farmaci concomitanti proibiti (fino a 3 mesi di visita)

• Qualsiasi trattamento sistemico o locale come immunoterapie, radioterapia, altri trattamenti oncologici aggiuntivi alla lesione primaria del pancreas e alle lesioni metastatiche.

• Farmaci per investigazioni o dispositivo medico investigativo. Valutazioni della sicurezza Valutazioni di sicurezza e tollerabilità

  1) Procedura che limita tossicità (fino a 30 giorni dopo il trattamento dell'ultimo hifu)

• Perforazione intestinale ≥ grado 3;

• Qualsiasi altra tossicità> Grado 3 ad eccezione di:

  • Dolore addominale di grado 3 a meno che non sia nuovo e persistente (durata> 2 settimane dopo Hifu) nonostante le massime misure di cure di supporto prescritte dal medico curante;
  • Stenosi del dotto pancreatico di grado 3, a meno che non sia nuova e persistente (durata> 2 settimane dopo Hifu) nonostante le misure di cure di supporto massima come prescritto dal medico curante;
  • Stenosi del dotto biliare di grado 3, a meno che non sia nuova e persistente (durata> 2 settimane dopo Hifu) nonostante le misure di cure di supporto massima come prescritto dal medico curante;
  • Febbre 3 di grado 3;
  • Dolore 3 di grado 3 a meno che non sia nuovo e persistente (> 2 settimane dopo HIFU) nonostante le massime misure di assistenza di supporto prescritte dal medico curante;
  • Aumento di grado 3 della lipasi o dell'amilasi. 2) Eventi avversi 3) AES locale correlato alla procedura prevista da CTCAE (fino a 30 giorni dopo il trattamento dell'ultimo hifu)
• Dolore durante e immediatamente dopo il trattamento Hifu
• Redness della pelle
• Bruciatura della pelle 4) Altre valutazioni della sicurezza
• Safety Lab (ematologia, chimica del sangue, coagulazione e analisi delle urine)
• ECG
• Segni/peso vitali
• ECOG-PS
• Scala di valutazione numerica (NRS) e analgesici usano le valutazioni del successo tecnico del dolore addominale in questo studio di fattibilità proposto, varie opzioni di modalità di imaging come la CT/MRI potenziata dal post-contrasto, la MRI, il PET-CT e il contrasto del contrasto migliorano l'ultrasonografia a contrasto.

Successo tecnico dell'ablazione di Hifu definita come> 50% del volume trattato valutato dalla risonanza magnetica e/o dalla TC potenziata dal contrasto dopo l'ultimo HIFU.

In questo studio, il volume di ablazione sarà valutato dopo Hifu dalla variazione del volume di ipoinsità sulla risonanza magnetica T1 non contrastata e dal volume non perfuso (NPV) sulla CT/MRI potenziata dal contrasto. Inoltre, altre sequenze di risonanza magnetica, PET-CT, ecografia a contrasto migliorate, possono essere raccolti dati di cambiamento istopatologico per la valutazione di ablazione esplorativa.

Altre valutazioni endpoint di efficacia clinica

• Valuto di risposta complessivo fino al mese 3 Visita
• Cambio di volume del tumore alla lesione primaria
• Tasso di controllo delle malattie
• Marcatore tumorale (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (cambiamento dalla linea di base)
• Risposte immunitarie (tessuto, sangue periferico)
• Scala di valutazione numerica (NRS) e analgesici utilizzano gli endpoint di fattibilità della procedura del dolore addominale
• Tasso di completamento della procedura di trattamento del trattamento HIFU Studio di terminazione prematura o criteri di sospensione dello studio Se si verificano uno dei seguenti eventi, lo studio verrà sospeso in attesa di revisione DSMB.
• Qualsiasi SAE associato al trattamento HIFU.
• Qualsiasi procedura tossicità limitata (fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento HIFU).
• Qualsiasi tossicità di grado 3 associata al trattamento HIFU.
• Qualsiasi morte che si verifica entro 30 giorni dalla ricezione del trattamento HIFU.

Lo sponsor o il PI riservano il diritto di sospendere o interrompere prematuramente lo studio in qualsiasi momento se c'è una causa ragionevole sufficiente.

La notifica scritta, documentazione del motivo della sospensione o della risoluzione dello studio, sarà fornita dalla parte di sospensione o terminazione al PI, allo sponsor e alla FDA.

Se lo studio viene terminato prematuramente o sospeso, il PI informerà prontamente l'IRB e fornirà il motivo per la risoluzione o la sospensione.

Le circostanze che possono giustificare la risoluzione o la sospensione, includono, ma non sono limitate a:

• Determinazione di un rischio imprevisto, significativo o inaccettabile per i soggetti
• Conformità insufficiente ai requisiti del protocollo
• I dati che non sono sufficientemente completi e/o valutabili, lo studio può riprendere una volta che le preoccupazioni per la sicurezza, la conformità del protocollo e la qualità dei dati sono stati affrontati e soddisfatti dallo sponsor, IRB e FDA DSMB, l'appartenenza include tre medici (oncologo medico, oncologo chirurgico e gastroologo) specializzato in materia di cancro pancreato e il monitoraggio medico.

Verranno trattati in totale dimensione del campione 10 soggetti.